Vruchtbaarheid en ovariële reserve bij vrouwelijke overlevenden van kinderkanker (PRINCESS)

Inleiding Tussen 2010 en 2016 werd in België in totaal 3.754 kinderen en adolescenten gediagnosticeerd met kanker. Het totale overlevingspercentage na 10 jaar heeft 85% bereikt en de aandacht is nu gericht op de langetermijnresultaten voor de overlevenden(1). Verminderde vruchtbaarheid is een van de belangrijkste zorgen onder volwassen kankerpatiënten, omdat het hun levenskwaliteit en psychofysisch welzijn beïnvloedt (2-5). Verschillende onderzoeken met een groot cohort overlevenden van kanker gingen in op het onderwerp vruchtbaarheid na de behandeling van kanker, zoals het Childhood Cancer Survivors Study cohort(6, 7) (opgericht in 1994), de British Childhood Cancer Survivor Study(8) (opgericht in 2006), Adult Leven na kinderkanker in Scandinavië(9, 10)(opgericht in 2008). In België werden tussen 2004 en 2018 4910 kinderen en adolescenten geregistreerd in het Belgische Kankerregister. In 2018 werd met de steun van de Stichting Tegen Kanker de Belgische Pediatrie Late Effects-databank gecreëerd, waarin alle details over de kanker, behandelingen, secundaire maligniteiten, terugval, het optreden van acute en late toxiciteiten kunnen worden gespecificeerd. We stellen voor om de ovariële functie en vruchtbaarheid te onderzoeken bij Belgische vrouwelijke overlevenden van kinderkanker na lage tot middelmatige doses alkylerende middelen en om de impact van cryopreservatie van de eierstokken te evalueren. Daarnaast streven we ernaar een nieuwe vroege moleculaire marker voor ovariële stoornissen te identificeren.

Doelstellingen

In een cohort vrouwelijke overlevenden van kinderkanker die ten tijde van de evaluatie minstens 18 jaar oud waren, zijn de belangrijkste doelstellingen van het PRINCESS-project:

1. om de impact van alkylerende middelen met een lage tussendosering op de ovariële functie en vruchtbaarheid te evalueren;
2. het beoordelen van de impact van cryopreservatie van eierstokweefsel, gebruikt als techniek voor het behoud van de vruchtbaarheid, op de verdere functie en vruchtbaarheid van de eierstokken;
3. om nieuwe screeningsinstrumenten voor vroegtijdige ovariële insufficiëntie te identificeren, met behulp van gerichte methylatietechnieken van het hele genoom.

Studiepopulatie

Inclusiecriteria:

Vrouwelijke kinderen en adolescenten die zijn opgenomen in het Paediatrics Late Effects Project:

• gediagnosticeerde kanker1 tussen 01/01/2004 en 31/12/2018
• < 17 jaar oud bij diagnose
• behandeld met chemotherapie in CHU Liège site Citadelle of CHC, Cliniques Universitaires Saint-Luc en HUDERF
• in leven
• ≥ 18 jaar oud op het moment van aanwerving.

Uitsluitingscriteria:

Leeftijd < 18 jaar oud. Kankerdiagnose voor controles.

De controles zullen bestaan ​​uit individuen die op leeftijd, geslacht en sociaal-economisch gebied overeenkomen, te beginnen met de broers en zussen van de overlevenden. Belgisch (http://statbel.fgov.be/en) openbare demografische, sociaal-economische en geboorteregisters zullen worden gebruikt om elke vorm van vooringenomenheid bij de rekrutering van controleurs uit te sluiten.

De volgende eindpunten zullen worden geanalyseerd:

• het krijgen van kinderen onder overlevenden die probeerden kinderen te krijgen;
• optreden van voortijdige of vertraagde puberteit;
• gebruik van medische hulp om zwanger te worden onder overlevenden die probeerden kinderen te krijgen;
• negatieve zwangerschapsuitkomst (miskraam, medische abortus, doodgeboorte of geboorteafwijkingen) bij vrouwen die ooit zwanger waren geweest;
• optreden van oligomenorroe, onregelmatige menstruatie, ovulatoire stoornissen en POI.