Фертильность и овариальный резерв у женщин, перенесших рак в детстве (PRINCESS)

Введение В период с 2010 по 2016 год в Бельгии рак был диагностирован в общей сложности у 3754 детей и подростков. Общий уровень выживаемости через 10 лет достиг 85%, и теперь внимание сосредоточено на долгосрочных результатах для выживших (1). Нарушение фертильности является одной из основных проблем среди взрослых, переживших рак, поскольку оно влияет на качество их жизни и психофизическое благополучие (2-5). Несколько исследований с участием большой когорты людей, переживших рак, затрагивали тему фертильности после лечения рака, например, исследование группы детей, выживших после рака (6, 7) (основано в 1994 г.), Британское исследование детей, выживших после рака (8) (основано в 2006 г.), исследование взрослых Жизнь после детского рака в Скандинавии (9, 10) (основана в 2008 г.). В Бельгии в период с 2004 по 2018 год в Бельгийском онкологическом регистре было зарегистрировано 4910 детей и подростков. В 2018 году при поддержке Фонда борьбы с раком была создана база данных «Поздние эффекты бельгийской педиатрии», в которой можно указать все подробности о раке, методах лечения, вторичных злокачественных новообразованиях, рецидивах, возникновении острой и поздней токсичности. Мы предлагаем изучить функцию яичников и фертильность у бельгийских женщин, переживших детский рак после низких и средних доз алкилирующих агентов, и оценить влияние криоконсервации яичников. Кроме того, мы стремимся идентифицировать новый ранний молекулярный маркер нарушения функции яичников.

Цели

В когорте женщин, перенесших детский рак, в возрасте не менее 18 лет на момент оценки основными целями проекта PRINCESS являются:

1. оценить влияние алкилирующих агентов в низких и средних дозах на функцию яичников и фертильность;
2. оценить влияние криоконсервации ткани яичников, используемой в качестве метода сохранения фертильности, на дальнейшую функцию яичников и фертильность;
3. выявить новые инструменты скрининга преждевременной недостаточности яичников с использованием методов таргетного и полногеномного метилирования.

Исследуемая популяция

Критерии включения:

Пациентки детей и подростков, включенные в проект по отдаленным последствиям в педиатрии:

• диагностирован рак1 в период с 01.01.2004 по 31.12.2018
• < 17 лет на момент постановки диагноза
• лечение химиотерапией в CHU Льеж, Citadelle или CHC, Cliniques Universitaires Saint-Luc и HUDERF
• живой
• ≥ 18 лет на момент призыва.

Критерии исключения:

Возраст <18 лет. Диагностика рака для контроля.

Контрольной группой будут лица, соответствующие возрасту, полу и социально-экономическому уровню, начиная с братьев и сестер выживших. Бельгийский (http://statbel.fgov.be/en) публичные демографические, социально-экономические реестры и реестры рождений будут использоваться для исключения любой предвзятости при наборе сотрудников органов контроля.

Будут проанализированы следующие конечные точки:

• наличие детей среди выживших, которые пытались завести детей;
• возникновение преждевременного или задержки полового созревания;
• использование медицинской помощи для того, чтобы забеременеть среди выживших, пытавшихся завести детей;
• отрицательный исход беременности (выкидыш, медикаментозный аборт, мертворождение или врожденные пороки развития) среди женщин, когда-либо беременных;
• возникновение олигоменореи, нерегулярных менструаций, нарушений овуляции и ПНЯ.