Fertilità e riserva ovarica nelle donne sopravvissute al cancro infantile (PRINCESS)

Introduzione Tra il 2010 e il 2016 in Belgio è stato diagnosticato un cancro a 3.754 bambini e adolescenti. Il tasso di sopravvivenza globale a 10 anni ha raggiunto l'85% e l'attenzione è ora focalizzata sugli esiti a lungo termine per i sopravvissuti(1). La compromissione della fertilità è tra le principali preoccupazioni tra gli adulti sopravvissuti al cancro poiché influisce sulla loro qualità di vita e sul loro benessere psicofisico(2-5). Diversi studi con un’ampia coorte di sopravvissuti al cancro hanno affrontato il tema della fertilità dopo il trattamento del cancro, come il Childhood Cancer Survivors Study cohort(6, 7) (fondato nel 1994), il British Childhood Cancer Survivor Study(8) (fondato nel 2006), l’Adult La vita dopo il cancro infantile in Scandinavia(9, 10)(fondato nel 2008). In Belgio, tra il 2004 e il 2018, sono stati registrati nel Registro belga dei tumori 4910 bambini e adolescenti. Nel 2018, con il sostegno della Foundation Against Cancer, è stato creato il database Belgian Pediatrics Late Effects, in cui possono essere specificati tutti i dettagli sul cancro, i trattamenti, i tumori secondari, le ricadute, l’insorgenza di tossicità acute e tardive. Proponiamo di esplorare la funzione ovarica e la fertilità nelle donne belghe sopravvissute al cancro pediatrico dopo dosi medio-basse di agenti alchilanti e valutare l'impatto della crioconservazione ovarica. Inoltre, miriamo a identificare nuovi marcatori molecolari precoci di compromissione ovarica.

Obiettivi

In una coorte di donne sopravvissute a cancro pediatrico di età pari ad almeno 18 anni al momento della valutazione, gli obiettivi principali del progetto PRINCESS sono:

1. valutare l'impatto degli agenti alchilanti a dose intermedia bassa sulla funzione ovarica e sulla fertilità;
2. valutare l'impatto della crioconservazione del tessuto ovarico, utilizzata come tecnica di preservazione della fertilità, sull'ulteriore funzione ovarica e sulla fertilità;
3. identificare nuovi strumenti di screening dell'insufficienza ovarica prematura, utilizzando tecniche di metilazione mirata e dell'intero genoma.

Studio della popolazione

Criteri di inclusione:

Pazienti bambine e adolescenti incluse nel progetto Pediatrics Late Effects:

• diagnosticato un cancro1 tra il 01/01/2004 e il 31/12/2018
• < 17 anni alla diagnosi
• trattati con chemioterapia presso il sito CHU Liège Citadelle o CHC, Cliniques Universitaires Saint-Luc e HUDERF
• vivo
• ≥ 18 anni al momento del reclutamento.

Criteri di esclusione:

Età < 18 anni. Diagnosi del cancro per i controlli.

I controlli saranno costituiti da individui corrispondenti per età, sesso e socio-economico, a partire dai fratelli dei sopravvissuti. Belga (http://statbel.fgov.be/en) i registri pubblici demografici, socioeconomici e delle nascite saranno utilizzati per escludere qualsiasi distorsione nel reclutamento dei controlli.

Verranno analizzati i seguenti endpoint:

• avere figli tra i sopravvissuti che hanno tentato di avere figli;
• comparsa di pubertà prematura o ritardata;
• ricorso all'assistenza medica per rimanere incinte tra le sopravvissute che tentavano di avere figli;
• esito negativo della gravidanza (aborto spontaneo, aborto medico, feto morto o difetti alla nascita) tra le donne che erano state incinte;
• comparsa di oligomenorrea, mestruazioni irregolari, disturbi ovulatori e POI.