Płodność i rezerwa jajnikowa u kobiet, które w dzieciństwie przeżyły raka (PRINCESS)

Wprowadzenie W latach 2010–2016 w Belgii nowotwór zdiagnozowano ogółem u 3754 dzieci i nastolatków. Całkowity wskaźnik przeżycia 10 lat osiągnął 85%, a uwaga skupia się obecnie na długoterminowych wynikach dla osób, które przeżyły(1). Upośledzenie płodności jest jednym z głównych problemów dorosłych osób, które przeżyły chorobę nowotworową, ponieważ wpływa na jakość ich życia i dobrostan psychofizyczny(2-5). Kilka badań z udziałem dużej kohorty osób, które wyzdrowiały z raka, poruszało temat płodności po leczeniu raka, np. badanie kohortowe Childhood Cancer Survivors Study(6, 7) (założone w 1994 r.), British Childhood Cancer Survivor Study(8) (założone w 2006 r.), badanie dorosłych Życie po chorobie nowotworowej w Skandynawii(9, 10)(założona w 2008). W Belgii w latach 2004–2018 w belgijskim rejestrze nowotworów zarejestrowano 4910 dzieci i nastolatków. W 2018 roku przy wsparciu Fundacji Przeciw Rakowi powstała baza danych Belgian Pediatrics Late Effects, w której można określić wszystkie szczegóły dotyczące nowotworu, leczenia, nowotworów wtórnych, nawrotów, występowania ostrych i późnych toksyczności. Proponujemy zbadanie funkcji jajników i płodności u belgijskich kobiet, które przeżyły nowotwór u dzieci po podaniu niskich i pośrednich dawek środków alkilujących oraz ocenę wpływu kriokonserwacji jajników. Dodatkowo naszym celem jest identyfikacja nowego wczesnego markera molekularnego zaburzeń czynności jajników.

Cele

W grupie kobiet, które w momencie oceny miały co najmniej 18 lat, które przeżyły nowotwór u dzieci, głównymi celami projektu PRINCESS są:

1. ocena wpływu leków alkilujących w małych i średnich dawkach na czynność jajników i płodność;
2. ocena wpływu kriokonserwacji tkanki jajnika, stosowanej jako technika zachowania płodności, na dalszą czynność jajników i płodność;
3. zidentyfikowanie nowych narzędzi przesiewowych w kierunku przedwczesnej niewydolności jajników, z wykorzystaniem technik ukierunkowanej i metylacji całego genomu.

Badana populacja

Kryteria włączenia:

Dzieci i młodzież płci żeńskiej objęte projektem Pediatrics Late Effects Project:

• zdiagnozowano raka1 w okresie od 01.01.2004 do 31.12.2018
• < 17 lat w chwili rozpoznania
• leczonych chemioterapią w ośrodku CHU Liège Citadelle lub CHC, Cliniques Universitaires Saint-Luc i HUDERF
• żywy
• ≥ 18 lat w momencie rekrutacji.

Kryteria wykluczenia:

Wiek < 18 lat. Diagnoza raka dla kontroli.

Kontrolę będą stanowić osoby dopasowane pod względem wieku, płci i statusu społeczno-ekonomicznego, począwszy od rodzeństwa ocalałych. belgijski (http://statbel.fgov.be/en) publiczne rejestry demograficzne, społeczno-ekonomiczne i rejestry urodzeń zostaną wykorzystane w celu wykluczenia wszelkich stronniczości w rekrutacji do kontroli.

Analizie poddane zostaną następujące punkty końcowe:

• posiadanie dzieci wśród ocalałych, którzy próbowali mieć dzieci;
• wystąpienie przedwczesnego lub opóźnionego dojrzewania;
• korzystanie z pomocy medycznej w celu zajścia w ciążę wśród osób, które przeżyły, próbując mieć dzieci;
• negatywny wynik ciąży (poronienie, aborcja medyczna, urodzenie martwego dziecka lub wady wrodzone) u kobiet, które kiedykolwiek były w ciąży;
• występowanie skąpego miesiączkowania, nieregularnych miesiączek, zaburzeń owulacji i POI.