Toripalimab associé à la gemcitabine et au cisplatine (GemCis) comme traitement néoadjuvant préopératoire pour le cholangiocarcinome intrahépatique résécable

Critères d'intégration :

1. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme ;

2. Le diagnostic pathologique a confirmé un cholangiocarcinome intrahépatique, résécable chirurgicalement ; L'une des conditions suivantes doit être remplie :

   2.1 Tumeur unique, diamètre supérieur à 5 cm (T1b) 2.2 Tumeur unique avec envahissement vasculaire (T2), tumeurs multiples ≤ 3 2.3 Tumeur pénétrant dans le péritoine viscéral (T3) ou envahissant directement les organes environnants (T4) 2.4 Métastases ganglionnaires suspectes dans la zone 8, 12 ou 13

3. Ne peut pas recevoir de traitement systémique avant de participer à l'étude ;
4. Score ECOG PS 0-1 ;
5. Les principaux organes fonctionnent normalement et il n'y a pas d'anomalies graves dans le sang, le cœur, les poumons, le foie, les reins, la moelle osseuse ni d'autres anomalies fonctionnelles ni maladies d'immunodéficience.

6. L'inspection en laboratoire doit répondre aux exigences suivantes :

   Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant l'inscription et utiliser volontairement des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'étude ; Pour les hommes, ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et dans les 8 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'étude.

7. Le patient a volontairement participé et signé le formulaire de consentement éclairé ;
8. On s'attend à ce que l'observance soit bonne et que l'efficacité et les effets indésirables puissent être suivis conformément aux exigences du programme.

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant reçu PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 avant l'inscription, ou ayant reçu directement un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (tel que CTLA-4, 0X40, CD137) ;
2. Tout autre médicament de recherche dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
3. Toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (telle que pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie après un traitement hormonal substitutif) ;
4. Défauts congénitaux ou acquis de la fonction immunitaire, tels que l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
5. Symptômes ou maladies cardiaques cliniques incontrôlables, tels que NYHA II et insuffisance cardiaque supérieure, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans un délai d'un an et arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant une intervention clinique ;
6. Une infection grave (telle qu'une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, de médicaments antifongiques ou antiviraux) est survenue dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament, ou une fièvre de cause inconnue > 38,5 °C survenu lors du dépistage/avant la première administration du médicament ;
7. Antécédents de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
8. Le vaccin vivant atténué doit être inoculé dans les 4 semaines précédant la première administration ou prévu pendant la période d'étude ;
9. Souffrant ou accompagné d'autres tumeurs malignes du système au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire cutané guéri, carcinome cervical in situ et cancer de l'ovaire) ;
10. Allergique à tout médicament testé ;
11. Les femmes enceintes et allaitantes, les sujets fertiles sont peu disposés à prendre des mesures contraceptives efficaces ;
12. Psychose incontrôlable ;
13. D'autres situations qui, selon le chercheur, ne conviennent pas à l'inclusion. Si le patient présente des métastases au système nerveux central, présente de graves anomalies aux examens de laboratoire et est accompagné de facteurs familiaux ou sociaux, cela affectera la sécurité du sujet ou la collecte de données et d'échantillons.