Toripalimab kombiniert mit Gemcitabin und Cisplatin (GemCis) als präoperative neoadjuvante Therapie für resektables intrahepatisches Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18, männlich oder weiblich;

2. Die pathologische Diagnose bestätigte ein intrahepatisches Cholangiokarzinom, das chirurgisch reseziert werden konnte; Eine der folgenden Bedingungen muss erfüllt sein:

   2.1 Einzelner Tumor, Durchmesser größer als 5 cm (T1b) 2.2 Einzelner Tumor mit Gefäßinvasion (T2), mehrere Tumoren ≤ 3 2.3 Tumor, der das viszerale Peritoneum durchdringt (T3) oder direkt in umgebende Organe eindringt (T4) 2.4 Verdächtige Lymphknotenmetastasierung in Zone 8, 12 oder 13

3. Kann vor der Teilnahme an der Studie keine systemische Behandlung erhalten;
4. ECOG PS-Score 0-1;
5. Die Hauptorgane funktionieren normal und es liegen keine schwerwiegenden Blut-, Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren- und Knochenmarkstörungen sowie andere Funktionsstörungen und Immunschwächekrankheiten vor.

6. Die Laborinspektion muss die folgenden Anforderungen erfüllen:

   Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments freiwillig geeignete Verhütungsmethoden anwenden; Männer sollten während des Beobachtungszeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments chirurgisch sterilisiert werden oder sich bereit erklären, geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden.

7. Der Patient nahm freiwillig teil und unterzeichnete die Einverständniserklärung.
8. Es wird erwartet, dass die Compliance gut ist und die Wirksamkeit und Nebenwirkungen gemäß den Anforderungen des Schemas weiterverfolgt werden können.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die vor der Aufnahme PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 oder direkt einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (wie CTLA-4, 0X40, CD137) erhielten;
2. Alle anderen Forschungsmedikamente innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
3. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose nach einer Hormonersatztherapie);
4. Angeborene oder erworbene Immunfunktionsstörungen, wie z. B. eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
5. Unkontrollierbare klinische Herzsymptome oder -erkrankungen wie NYHA II und höher, Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres und klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern;
6. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung trat eine schwere Infektion auf (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln) oder Fieber unbekannter Ursache > 38,5 °C trat während des Screenings/vor der ersten Arzneimittelverabreichung auf;
7. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
8. Der abgeschwächte Lebendimpfstoff muss innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder geplant während des Studienzeitraums geimpft werden;
9. In den letzten 5 Jahren an anderen systemischen bösartigen Tumoren gelitten oder von solchen begleitet worden sein (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und Eierstockkrebs);
10. Allergisch gegen ein Testmedikament;
11. Schwangere und stillende Frauen sowie fruchtbare Frauen sind nicht bereit, wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
12. Unkontrollierbare Psychose;
13. Andere Situationen, die nach Ansicht des Forschers nicht für die Einbeziehung geeignet sind. Wenn der Patient an Metastasen im Zentralnervensystem leidet, schwerwiegende Anomalien bei der Laboruntersuchung aufweist und von familiären oder sozialen Faktoren begleitet wird, beeinträchtigt dies die Sicherheit des Probanden oder die Sammlung von Daten und Proben.