Toripalimab w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną (GemCis) jako przedoperacyjna terapia neoadiuwantowa w resekcyjnym wewnątrzwątrobowym raku dróg żółciowych

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;

2. Rozpoznanie patologiczne potwierdziło raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych, który można wyciąć chirurgicznie; Należy spełnić jeden z poniższych warunków:

   2.1 Pojedynczy guz o średnicy większej niż 5 cm (T1b) 2.2 Pojedynczy guz z naciekiem naczyń (T2), mnogie guzy ≤ 3 2.3 Guz penetrujący otrzewną trzewną (T3) lub bezpośrednio naciekający otaczające narządy (T4) 2.4 Podejrzany przerzut do węzłów chłonnych w strefie 8, 12 lub 13

3. Nie można było poddać się leczeniu systemowemu przed udziałem w badaniu;
4. Wynik ECOG PS 0-1;
5. Główne narządy funkcjonują normalnie i nie ma poważnych chorób krwi, serca, płuc, wątroby, nerek, szpiku kostnego ani innych nieprawidłowości funkcjonalnych ani chorób związanych z niedoborem odporności.

6. Inspekcja laboratoryjna powinna spełniać następujące wymagania:

   Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania oraz dobrowolnie stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni od ostatniego podania badanego leku; W przypadku mężczyzn należy poddać się sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni od ostatniego podania badanego leku.

7. Pacjent dobrowolnie wziął udział w badaniu i podpisał formularz świadomej zgody;
8. Oczekuje się, że przestrzeganie zasad będzie dobre, a skuteczność i działania niepożądane będzie można monitorować zgodnie z wymogami programu.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy przed włączeniem otrzymali PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 lub bezpośrednio otrzymali inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (taki jak CTLA-4, 0X40, CD137);
2. Wszelkie inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
3. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej);
4. Wrodzone lub nabyte defekty funkcji odpornościowych, takie jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
5. Niekontrolowane kliniczne objawy lub choroby serca, takie jak niestabilna dławica piersiowa typu NYHA II i wyższa, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku oraz klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca interwencji klinicznej;
6. Ciężka infekcja (taka jak dożylna kroplówka antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) wystąpiła w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku lub gorączka o nieznanej przyczynie> 38,5 °C wystąpiło podczas badań przesiewowych/przed pierwszym podaniem leku;
7. Historia allogenicznego przeszczepienia narządu lub allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych;
8. Żywą, atenuowaną szczepionkę należy zaszczepić w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub planowo w okresie badania;
9. w ciągu ostatnich 5 lat cierpiała na inne układowe nowotwory złośliwe lub towarzyszyły im inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy i raka jajnika);
10. Uczulony na jakikolwiek testowany lek;
11. Kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz osoby płodne nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
12. Niekontrolowana psychoza;
13. Inne sytuacje, które według badacza nie nadają się do włączenia. Jeżeli u pacjenta występują przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, towarzyszą mu czynniki rodzinne lub społeczne, będzie to miało wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub pobranie danych i próbek.