Toripalimabe combinado com gencitabina e cisplatina (GemCis) como terapia neoadjuvante pré-operatória para colangiocarcinoma intra-hepático ressecável

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino;

2. O diagnóstico anatomopatológico confirmou colangiocarcinoma intra-hepático, que poderia ser ressecado cirurgicamente; Uma das seguintes condições deve ser atendida:

   2.1 Tumor único, diâmetro maior que 5cm (T1b) 2.2 Tumor único com invasão vascular (T2), tumores múltiplos ≤ 3 2.3 Tumor penetrando no peritônio visceral (T3) ou invadindo diretamente órgãos adjacentes (T4) 2.4 Metástase linfonodal suspeita na Zona 8, 12 ou 13

3. Não poder receber tratamento sistêmico antes de participar do estudo;
4. Pontuação ECOG PS 0-1;
5. Os principais órgãos funcionam normalmente e não há doenças graves no sangue, coração, pulmão, fígado, rim, medula óssea e outras anormalidades funcionais e doenças de imunodeficiência.

6. A inspeção laboratorial deve atender aos seguintes requisitos:

   Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 14 dias antes da inscrição, e usar voluntariamente métodos contraceptivos apropriados durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo; Para os homens, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração do medicamento em estudo.

7. O paciente participou voluntariamente e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido;
8. Espera-se que a adesão seja boa e que a eficácia e as reações adversas possam ser acompanhadas de acordo com os requisitos do esquema.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que receberam PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 antes da inscrição, ou receberam diretamente outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (como CTLA-4, 0X40, CD137);
2. Quaisquer outros medicamentos de pesquisa nas 4 semanas anteriores à inscrição;
3. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo após terapia de reposição hormonal);
4. Defeitos congênitos ou adquiridos da função imunológica, como infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
5. Sintomas ou doenças cardíacas clínicas incontroláveis, como NYHA II e acima da insuficiência cardíaca, angina de peito instável, infarto do miocárdio dentro de um ano e arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requer intervenção clínica;
6. Infecção grave (como administração intravenosa de antibióticos, medicamentos antifúngicos ou antivirais) ocorreu dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento ou febre de causa desconhecida >38,5 °C ocorreu durante a triagem/antes da primeira administração do medicamento;
7. História de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
8. A vacina viva atenuada deve ser inoculada 4 semanas antes da primeira administração ou planejada durante o período do estudo;
9. Sofreu ou foi acompanhado de outros tumores malignos do sistema nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular de pele curado, carcinoma cervical in situ e câncer de ovário);
10. Alérgico a qualquer medicamento em teste;
11. Mulheres grávidas e lactantes, indivíduos férteis, não estão dispostos a tomar medidas contraceptivas eficazes;
12. Psicose incontrolável;
13. Outras situações que o pesquisador julgue não adequadas para inclusão. Se o paciente apresentar metástase no sistema nervoso central, apresentar graves anormalidades nos exames laboratoriais e for acompanhado por fatores familiares ou sociais, isso afetará a segurança do sujeito ou a coleta de dados e amostras.