Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'eravacycline chez les enfants âgés de 8 à 17 ans avec des infections intra-abdominales compliquées (CIAI)

Critères d'inclusion:

1. Les enfants de 8 à <18 ans (au jour du consentement éclairé [et de l'assentiment, le cas échéant] sont obtenus), hospitalisés pour CIAI avec l'un des diagnostics suivants:

   1. Abcès intra-abdominal (y compris les abcès hépatiques et spléniques).
   2. Perforation gastrique ou intestinale associée à une péritonite diffuse.
   3. Péritonite: infection diffuse du péritonite bactérienne spontanée associée à la cirrhose et à l'ascite chronique).
   4. Appendicite avec perforation, péritonite ou abcès (appendicite compliquée).
   5. Cholécystite avec perforation ou abcès.
2. Le patient a des preuves de syndrome de réponse inflammatoire systémique anormale adaptée à l'âge
3. Le consentement éclairé écrit de la ou des autres parents ou autres représentants légalement autorisés et l'assentiment (selon les exigences locales).
4. De l'avis de l'enquêteur, le patient aura besoin d'une hospitalisation pendant au moins 4 jours.
5. Le patient doit avoir besoin d'une hospitalisation initialement et d'une thérapie antibactérienne pendant 4 à 14 jours en plus de l'intervention chirurgicale pour le traitement de la CIAI actuelle sur la base du jugement de l'enquêteur.
6. Le patient a un accès intravasculaire suffisant (périphérique ou central) pour recevoir l'eravacycline.

7. Le patient répond (A ou B) des critères suivants:

   1. Inscription préopératoire:

      • je. A un résultat d'échographie ou d'imagerie radiographique cohérent avec le diagnostic de la CIAI, et
      • ii Une intervention chirurgicale ou percutanée aiguë (laparotomie ouverte, chirurgie laparoscopique ou drainage percutané d'un abcès) est prévu dans les 24 heures.

      OU

   2. Inscription peropératoire / postopératoire:

      • je. Confirmation visuelle de la Ciai (présence de pus dans la cavité abdominale), et
      • ii L'intervention chirurgicale comprend la laparotomie ouverte, la chirurgie laparoscopique ou le drainage percutané d'un abcès, et
      • iii. L'intervention est considérée comme adéquate par l'équipe chirurgicale.

Critères d'exclusion:

1. Le patient est considéré par le chercheur comme il est peu probable qu'il survit à la période d'essai et / ou a une maladie à progression rapide ou une maladie mortelle immédiatement.
2. Les résultats des tests de laboratoire du patient révèlent l'alanine aminotransférase ou l'aspartate transaminase> 5 × limite supérieure de la plage normale (ULN).
3. Les résultats des tests de laboratoire du patient révèlent une bilirubine totale> 2 × ULN, à moins que l'hyperbilirubinémie isolée ne soit directement liée au processus aigu.
4. Le patient a besoin de dialyse péritonéale, d'hémodialyse ou d'hémofiltration au dépistage. Le patient a un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) <50 ml / minute / 1,73 m².
5. Le patient a précédemment reçu l'eravacycline ou s'est inscrit précédemment à l'essai actuel et a été interrompu.
6. Le patient a des preuves ou des antécédents d'une condition médicale cliniquement significative qui peut, de l'avis de l'investigateur, nuire à la participation des essais ou poser un risque de sécurité significatif ou diminuer la disponibilité du patient pour subir toutes les procédures et évaluations des essais.
7. Le patient a probablement besoin de plus de 14 jours de traitement par l'eravacycline, de l'avis de l'enquêteur.
8. Le patient participe actuellement à ou a participé à un essai clinique interventionnel avec un composé ou un dispositif d'enquête dans les 30 jours ou <5 demi-vies de l'eravacycline (selon les plus longues) avant le dépistage.
9. Le patient a un état immunodéprimé, notamment le syndrome acquis de la carence immunitaire (SIDA), les transplantations d'organes (y compris la moelle osseuse) et la malignité hématologique, ou la réception de la thérapie immunosuppressive, notamment la chimiothérapie du cancer, les médicaments pour la prévention du rejet de la transplantation d'organes, ou l'administration chronique de cortéroïdes systémiques (défini comme l'équivalent systémique de ≥ 2 mg / kg de dose quotidienne totale de prednisone pour les patients ≤ 20 kg, ou> 40 mg de prednisone par jour pour les patients> 20 kg, administrés en continu pendant plus de 14 jours au cours des 30 jours précédents précédant La première dose d'eravacycline.
10. Le patient a connu ou soupçonné une maladie inflammatoire de l'intestin.
11. Le patient a une pancréatite.
12. Le patient a une tumeur maligne systémique qui a nécessité une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie ou un traitement antinéoplasique au cours des 3 mois précédents.
13. Le patient a des antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique à tout antibiotique de tétracycline.
14. Le patient a une CIAI causée par un outil pathogène résistant à l'eravacycline au dépistage.
15. Le patient a reçu un traitement médicamenteux antibactérien pendant une durée continue de> 72 heures précédant immédiatement le dépistage à moins qu'ils ne soient considérés comme des défaillances du traitement. Remarque: L'échec du traitement est défini comme une fièvre persistante et / ou des symptômes cliniques ou le développement d'un nouvel abcès intra-abdominal après ≥ 72 heures d'antibiothérapie.
16. Le patient a reçu une tétracycline dans les 14 jours suivant le dépistage.
17. Le patient a utilisé des inducteurs ou des inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 14 jours suivant le dépistage ou reçoit ou prévoit avoir besoin d'un traitement avec des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP3A pendant la période de traitement.
18. Le patient a utilisé des inducteurs et / ou des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp), des transporteurs de polypeptide transportant des anions organiques (OATP) et des transporteurs OATP1B3 dans les 14 jours suivant le dépistage ou reçoit ou prévoient un traitement de tels agents pendant la période de traitement.
19. Le patient utilise actuellement ou anticipe l'utilisation d'un traitement anticoagulant pendant la période de traitement.
20. Le patient est incapable ou ne veut pas, de l'avis de l'enquêteur, de se conformer au protocole.
21. Les patients qui sont connus pour être enceintes (test de grossesse positif) et / ou l'allaitement maternel au moment du dépistage.
22. Patients sexuellement actifs de potentiel de procréation (ceux qui atteints de ménarche et / ou de thelarche) qui ne sont pas disposés ou incapables d'utiliser une méthode de contraception acceptable (au moins 2 méthodes efficaces médicalement acceptées de contrôle des naissances [par ex. , implant / patch hormonal, injections, anneau cervical approuvé]) ou l'abstinence sexuelle.
23. Le patient a toute autre circonstance qui, de l'avis de l'enquêteur, empêche la participation du patient à l'essai.