Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van eravacycline te evalueren bij kinderen van 8 tot 17 jaar met gecompliceerde intra-abdominale infecties (CIAI)

Inclusiecriteria:

1. Kinderen van 8 tot <18 jaar oud (vanaf de dag van de geïnformeerde toestemming [en instemming, indien van toepassing] worden verkregen), in het ziekenhuis opgenomen voor CIAI met een van de volgende diagnoses:

   1. Intra-abdominaal abces (inclusief lever- en miltabcessen).
   2. Maag- of darmperforatie geassocieerd met diffuse peritonitis.
   3. Peritonitis: diffuse infectie van het peritoneum (maar geen spontane bacteriële peritonitis geassocieerd met cirrose en chronische ascites).
   4. Appendicitis met perforatie, peritonitis of abces (gecompliceerde appendicitis).
   5. Cholecystitis met perforatie of abces.
2. Patiënt heeft aanwijzingen voor leeftijd geschikt abnormaal systemisch inflammatoire respons syndroom
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder (s) of andere wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (s) en instemming (volgens lokale vereisten).
4. Volgens de mening van de onderzoeker heeft de patiënt minimaal 4 dagen ziekenhuisopname nodig.
5. De patiënt moet aanvankelijk ziekenhuisopname nodig hebben en antibacteriële therapie gedurende 4 tot 14 dagen naast chirurgische interventie voor de behandeling van de huidige CIAI op basis van het oordeel van de onderzoeker.
6. De patiënt heeft voldoende intravasculaire toegang (perifeer of centraal) om eravacycline te ontvangen.

7. De patiënt voldoet aan (A of B) van de volgende criteria:

   1. Pre-operatieve inschrijving:

      • i. Heeft een sonogram of radiografisch beeldvormingsresultaat dat consistent is met de diagnose van CIAI, en
      • II. Acute chirurgische of percutane interventie (open laparotomie, laparoscopische chirurgie of percutane drainage van een abces) wordt binnen 24 uur voorzien.

      OF

   2. Intra-operatieve/postoperatieve inschrijving:

      • i. Visuele bevestiging van CIAI (aanwezigheid van pus binnen de buikholte), en
      • II. Chirurgische interventie omvat open laparotomie, laparoscopische chirurgie of percutane aftap van een abces, en
      • iii. Interventie wordt door het chirurgische team voldoende geacht.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt wordt door de onderzoeker beschouwd als onwaarschijnlijk dat het de proefperiode overleeft, en/of heeft een snel voortschrijdende ziekte of onmiddellijk levensbedreigende ziekte.
2. De laboratoriumtestresultaten van de patiënt onthullen alanineaminotransferase of aspartaattransaminase> 5 x bovengrens van normaal bereik (ULN).
3. De laboratoriumtestresultaten van de patiënt onthullen totale bilirubine> 2 × uln, tenzij geïsoleerde hyperbilirubinemie direct gerelateerd is aan het acute proces.
4. Patiënt vereist peritoneale dialyse, hemodialyse of hemofiltratie bij screening. Patiënt heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) <50 ml/minuut/1.73 m².
5. Patiënt heeft eerder Eravacycline ontvangen of heeft zich eerder ingeschreven in de huidige studie en stopgezet.
6. Patiënt heeft een bewijs of geschiedenis van een klinisch significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de participatie van het onderzoek kan aantasten of een aanzienlijk veiligheidsrisico kan vormen of de beschikbaarheid van de patiënt om alle onderzoeksprocedures en -beoordelingen te ondergaan kan verminderen.
7. Patiënt heeft waarschijnlijk meer dan 14 dagen behandeling met eravacycline nodig, naar de mening van de onderzoeker.
8. Patiënt neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een interventionele klinische studie met een onderzoeksverbinding of apparaat binnen 30 dagen of <5 halfwaardetijden van de eravacycline (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening.
9. Patiënt heeft een immuungecompromitteerde toestand, waaronder verworven immuundeficiëntie syndroom (AIDS), orgaan (inclusief beenmerg) transplantatie -ontvangers en hematologische maligniteit, of het ontvangen van immunosuppressieve therapie, inclusief kankerchemotherapie, medicijnen voor preventie van orgaantransplantatieafval, of chronische toediening van systemische corticileïden. (gedefinieerd als het systemische equivalent van ≥2 mg/kg totale dagelijkse dosis prednison voor patiënten ≤20 kg, of> 40 mg prednison per dag voor patiënten> 20 kg, continu toegediend gedurende meer dan 14 dagen in de 30 dagen voorafgaand aan de 30 dagen voor De eerste dosis eravacycline.
10. Patiënt heeft een inflammatoire darmaandoeningen gekend of vermoed.
11. Patiënt heeft pancreatitis.
12. Patiënt heeft systemische maligniteit die in de afgelopen 3 maanden chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of antineoplastische therapie vereiste.
13. Patiënt heeft een geschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op tetracycline -antibiotica.
14. Patiënt heeft CIAI veroorzaakt door een ziekteverwekker (s) die resistent zijn tegen eravacycline bij screening.
15. Patiënt heeft antibacteriële medicijntherapie ontvangen gedurende continue duur van> 72 uur onmiddellijk voorafgaande screening tenzij ze worden beschouwd als behandelingsfouten. Opmerking: behandelingsfalen wordt gedefinieerd als aanhoudende koorts en/of klinische symptomen of de ontwikkeling van een nieuw intra-abdominaal abces na ≥72 uur antibioticatherapie.
16. Patiënt heeft binnen 14 dagen na screening een tetracycline ontvangen.
17. Patiënt gebruikte cytochroom P450 (CYP) 3A -inductoren of remmers binnen 14 dagen na screening of ontvangt of verwacht dat ze worden behandeld met CYP3A -inductoren of remmers tijdens de behandelingsperiode.
18. Patiënt gebruikte inductoren en/of remmers van P-glycoproteïne (P-GP), organisch anionvervoerpolypeptide (OATP) 1B1 en OATP1B3-transporters binnen 14 dagen na screening of ontvangt of verwacht dat ze een behandeling van dergelijke middelen nodig hebben tijdens de behandelingsperiode.
19. Patiënt gebruikt momenteel of anticipeert op het gebruik van anticoagulantietherapie tijdens de behandelingsperiode.
20. Patiënt is niet in staat of onwillig, naar de mening van de onderzoeker, om aan het protocol te voldoen.
21. Patiënten waarvan bekend is dat ze zwanger zijn (positieve zwangerschapstest) en/of borstvoeding geven op het moment van screening.
22. Seksueel actieve patiënten met een vruchtbaar potentieel (patiënten met menarche en/of thelarche) die niet bereid zijn of niet in staat zijn om een ​​acceptabele methode van anticonceptie te gebruiken (ten minste 2 medisch geaccepteerde, effectieve methoden voor anticonceptie [bijv. Condoom, orale anticonceptiemid , hormonaal implantaat/patch, injecties, goedgekeurde cervicale ring]) of seksuele onthouding.
23. Patiënt heeft een andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan de studie uitsluit.