En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för eravacyklin hos barn i åldrarna 8 till 17 med komplicerade intra-abdominala infektioner (CIAI)

Inkluderingskriterier:

1. Barn från 8 till <18 års ålder (från och med dagen för det informerade samtycket [och samtycke, om tillämpligt] erhålls), inlagda för CIAI med en av följande diagnoser:

   1. Intra-abdominal abscess (inklusive lever- och milt abscesser).
   2. Gastrisk eller tarmperforering förknippad med diffus peritonit.
   3. Peritonit: diffus infektion av peritoneum (men inte spontan bakteriell peritonit förknippad med cirrhos och kroniska ascites).
   4. Appendicit med perforering, peritonit eller abscess (komplicerad blindtarmsinflammation).
   5. Kolecystit med perforering eller abscess.
2. Patienten har bevis på åldersanpassat onormalt systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom
3. Skriftligt informerat samtycke från föräldrar eller andra lagligt auktoriserade företrädare (er) och samtycke (enligt lokala krav).
4. Enligt utredarens åsikt kommer patienten att kräva sjukhusvistelse i minst fyra dagar.
5. Patienten måste initialt kräva sjukhusvistelse och antibakteriell terapi i 4 till 14 dagar utöver kirurgisk ingripande för behandling av den nuvarande CIAI baserat på utredarens bedömning.
6. Patienten har tillräcklig intravaskulär åtkomst (perifera eller centrala) för att få eravacyklin.

7. Patienten uppfyller antingen (A eller B) av följande kriterier:

   1. Preoperativ registrering:

      • i. Har ett sonogram eller radiografisk avbildningsresultat som överensstämmer med diagnosen CIAI, och
      • ii. Akut kirurgisk eller perkutan intervention (öppen laparotomi, laparoskopisk kirurgi eller perkutan dränering av en abscess) förutses inom 24 timmar.

      ELLER

   2. Intraoperativ/postoperativ registrering:

      • i. Visuell bekräftelse av CIAI (närvaro av pus inom bukhålan) och
      • ii. Kirurgisk ingripande inkluderar öppen laparotomi, laparoskopisk kirurgi eller perkutan dränering av en abscess, och
      • iii. Intervention anses vara tillräcklig av det kirurgiska teamet.

Uteslutningskriterier:

1. Patienten anses av utredaren vara osannolikt att överleva försöksperioden och/eller har någon snabbt framstegande sjukdom eller omedelbart livshotande sjukdom.
2. Patientens laboratorietestresultat avslöjar alaninaminotransferas eller aspartattransaminas> 5 × övre gräns för normalt intervall (ULN).
3. Patientens laboratorietestresultat avslöjar totalt bilirubin> 2 × uln, såvida inte isolerad hyperbilirubinemi är direkt relaterad till den akuta processen.
4. Patienten kräver peritoneal dialys, hemodialys eller hemofiltrering vid screening. Patienten har en uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) <50 ml/minut/1,73 m².
5. Patienten har tidigare fått eravacyklin eller har registrerat tidigare i den nuvarande rättegången och avbrutits.
6. Patienten har bevis eller historia av ett kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan försämra deltagande av försök eller utgöra en betydande säkerhetsrisk eller minska patientens tillgänglighet för att genomgå alla försöksförfaranden och bedömningar.
7. Patienten kommer sannolikt att kräva mer än 14 dagars behandling med eravacyklin, enligt utredarens åsikt.
8. Patienten deltar för närvarande i eller har deltagit i en interventionell klinisk prövning med en undersökningsförening eller anordning inom 30 dagar eller <5 halveringstid från Eravacycline (beroende på vad som är längre) före screening.
9. Patienten har immunkomprometterat tillstånd, inklusive förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), organ (inklusive benmärg) transplantatmottagare och hematologisk malignitet, eller mottagande av immunsuppressiv terapi, inklusive cancerkemoterapi, mediciner för förebyggande av organtransplantation av avvisning eller kronisk administrering av systemisk corticosteroider (definierad som den systemiska ekvivalenten på ≥2 mg/kg total daglig dos av prednison för patienter ≤20 kg, eller> 40 mg prednison per dag för patienter> 20 kg, administrerad kontinuerligt i mer än 14 dagar under de 30 dagarna före Den första dosen av eravacyklin.
10. Patienten har känt eller misstänkt inflammatorisk tarmsjukdom.
11. Patienten har pankreatit.
12. Patienten har systemisk malignitet som krävde kemoterapi, immunterapi, strålterapi eller antineoplastisk terapi under de senaste tre månaderna.
13. Patienten har historia av överkänslighet eller allergisk reaktion på alla tetracyklinantibiotika.
14. Patienten har CIAI orsakat av en patogen (er) resistent mot eravacyklin vid screening.
15. Patienten har fått antibakteriell läkemedelsbehandling under kontinuerlig varaktighet på> 72 timmar omedelbart före screening om de inte betraktas som behandlingsfel. Obs: Behandlingsfel definieras som ihållande feber och/eller kliniska symtom eller utvecklingen av en ny intra-abdominal abscess efter ≥72 timmars antibiotikabehandling.
16. Patienten har fått någon tetracyklin inom 14 dagar efter screening.
17. Patienten använde cytokrom P450 (CYP) 3A -inducerare eller hämmare inom 14 dagar efter screening eller får eller förväntas behöva behandling med CYP3A -inducerare eller hämmare under behandlingsperioden.
18. Patienten använde inducerare och/eller hämmare av P-glykoprotein (P-gp), organisk anjon som transporterar polypeptid (OATP) 1B1 och OATP1B3-transportörer inom 14 dagar efter screening eller får eller förväntas behöva behandling sådana medel under behandlingsperioden.
19. Patienten använder eller förutser för närvarande användning av antikoagulantbehandling under behandlingsperioden.
20. Patienten är oförmögen eller ovillig, enligt utredarens åsikt, att följa protokollet.
21. Patienter som är kända för att vara gravida (positivt graviditetstest) och/eller amning vid screening.
22. Sexuellt aktiva patienter med barnfödelsepotential (de med menark och/eller Thelarche) som är ovilliga eller inte kan använda en acceptabel metod för preventivmedel (minst 2 medicinskt accepterade, effektiva metoder för födelsekontroll [t.ex. kondom, oral preventivmedel, inneboende intrauterin anordning , hormonellt implantat/patch, injektioner, godkänd livmoderhalsring]) eller sexuell avhållsamhet.
23. Patienten har någon annan omständighet som enligt utredarens åsikt utesluter patientens deltagande i försöket.