Исследование для оценки безопасности и переносимости эравациклина у детей в возрасте от 8 до 17 лет с сложными внутрибрюшными инфекциями (CIAI)

Критерии включения:

1. Дети с 8 до <18 лет (по состоянию на день информированного согласия [и согласие, если применимо] получено), госпитализируется для CIAI с одним из следующих диагнозов:

   1. Внутрибдоминальный абсцесс (включая печеночные и селезеночные абсцессы).
   2. Желудочная или кишечная перфорация, связанная с диффузным перитонитом.
   3. Перитонит: диффузная инфекция брюшина (но не спонтанный бактериальный перитонит, связанный с циррозом и хроническим асцитом).
   4. Аппендицит с перфорацией, перитонитом или абсцессом (сложный аппендицит).
   5. Холецистит с перфорацией или абсцессом.
2. Пациент имеет доказательства подходящего возраста аномального синдрома системного воспалительного ответа
3. Письменное информированное согласие от родителей или других юридически уполномоченных представителей и согласия (в соответствии с местными требованиями).
4. По мнению следователя, пациенту потребуется госпитализация не менее 4 дней.
5. Первоначально пациент должен потребовать госпитализации и антибактериальной терапии в течение 4-14 дней в дополнение к хирургическому вмешательству для лечения текущего CIAI на основе суждения исследователя.
6. Пациент имеет достаточный внутрисосудистый доступ (периферический или центральный) для получения эравациклина.

7. Пациент соответствует либо (а, или б) следующих критериев:

   1. Предоперационное зачисление:

      • я. Имеет результат сонограммы или рентгенографической визуализации в соответствии с диагнозом CIAI, и
      • II Острое хирургическое или чрескожное вмешательство (открытая лапаротомия, лапароскопическая хирургия или чрескожный дренаж абсцесса) предвидит в течение 24 часов.

      ИЛИ

   2. Внутриоперационное/послеоперационное зачисление:

      • я. Визуальное подтверждение CIAI (наличие гноя в брюшной полости), и
      • II Хирургическое вмешательство включает открытую лапаротомию, лапароскопическую хирургию или чрескожную дренирование абсцесса и
      • iii. Вмешательство считается адекватным хирургической группой.

Критерии исключения:

1. Исследователь считает пациент вряд ли выжить в испытательном периоде и/или имеет какое-либо быстро прогрессирующее заболевание или немедленно опасное для жизни заболевание.
2. Результаты лабораторных испытаний пациента показывают аланин аминотрансферазу или аспартат -трансаминазу> 5 раза верхнего предела нормального диапазона (ULN).
3. Результаты лабораторных испытаний пациента показывают общую билирубин> 2 × ULN, если только изолированная гипербилирубинемия не связана напрямую с острым процессом.
4. Пациенту требуется перитонеальный диализ, гемодиализ или гемофильтрация при скрининге. Пациент имеет предполагаемую скорость клубочковой фильтрации (EGFR) <50 мл/минута/1,73 м².
5. Пациент ранее получал эравациклин или ранее зарегистрировался в текущем испытании и был прекращен.
6. Пациент имеет доказательства или анамнез клинически значимого заболевания, который, по мнению исследователя, может ухудшить участие в испытании или представить значительный риск безопасности или снизить доступность пациента для прохождения всех испытательных процедур и оценок.
7. Пациент, вероятно, потребует более 14 дней лечения с помощью эравациклина, по мнению исследователя.
8. Пациент в настоящее время участвует или участвует в интервенционном клиническом испытании с исследовательским соединением или устройством в течение 30 дней или <5 периода полураспада эравациклина (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
9. Пациент имеет иммунокомпромизированное состояние, включая синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), реципиенты органа (включая костном мозг), и гематологические злокачественные новообразования или получение иммуносупрессивной терапии, включая химиотерапию рака, лекарства от профилактики отмены трансплантации органов или хронического введения системного кортикостера. (определяется как системный эквивалент ≥2 мг/кг общей суточной дозы преднизона для пациентов ≤20 кг, или> 40 мг преднизона в день для пациентов> 20 кг, непрерывно вводимы в течение более 14 дней за 30 дней до Первая доза эравациклина.
10. Пациент имеет известное или подозреваемое воспалительное заболевание кишечника.
11. Пациент имеет панкреатит.
12. Пациент имеет системную злокачественную опухоль, которая требовала химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или противоопухолевой терапии в течение предыдущих 3 месяцев.
13. Пациент обладает гиперчувствительностью или аллергической реакцией на любые тетрациклиновые антибиотики.
14. Пациент имеет CIAI, вызванный патогеном (S), устойчивым к эравациклину при скрининге.
15. Пациент получил антибактериальную лекарственную терапию в течение непрерывной продолжительности> 72 часов, непосредственно предшествующего скринингу, если они не считаются неудачами лечения. Примечание: недостаточность лечения определяется как постоянная лихорадка и/или клинические симптомы или развитие нового внутрибрюшного абсцесса после ≥72 часов терапии антибиотиками.
16. Пациент получил любой тетрациклин в течение 14 дней после скрининга.
17. Пациент использовал цитохрому P450 (CYP) 3A индукторы или ингибиторы в течение 14 дней после скрининга или получает или ожидается, что нуждается в лечении индукторами CYP3A или ингибиторами в течение периода лечения.
18. Пациент использовал индукторы и/или ингибиторы P-гликопротеина (P-GP), транспортеров-транспортеров органического аниона (OATP) 1B1 и переносчиков OATP1B3 в течение 14 дней с момента скрининга или, чтобы получить или, как ожидается, нуждаются в лечении таких агентов в течение периода лечения.
19. В настоящее время пациент использует или ожидает использования антикоагулянтной терапии в течение периода лечения.
20. Пациент не может или не желает, по мнению исследователя, соблюдать протокол.
21. Пациенты, которые, как известно, являются беременными (положительный тест на беременность) и/или грудное вскармливание во время скрининга.
22. Сексуально активные пациенты детородного потенциала (пациенты с менархе и/или телархом), которые не желают или неспособны использовать приемлемый метод контрацепции (по крайней мере, 2 с медицинской точки зрения, эффективные методы контроля рождаемости [например, презерватив, оральное противоза , гормональный имплантат/пятно, инъекции, одобренное кольцо шейки матки]) или сексуальное воздержание.
23. Пациент имеет какие -либо другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию пациента в испытании.