Un estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la eravaciclina en niños de 8 a 17 años con complicadas infecciones intraabdominales (CIAI)

Criterios de inclusión:

1. Los niños de 8 a <18 años de edad (a partir del día del consentimiento informado [y el asentimiento, si corresponde] se obtiene), hospitalizados para CIAI con uno de los siguientes diagnósticos:

   1. Absceso intraabdominal (incluidos los abscesos hepáticos y esplénicos).
   2. Perforación gástrica o intestinal asociada con peritonitis difusa.
   3. Peritonitis: infección difusa del peritoneo (pero no peritonitis bacteriana espontánea asociada con cirrosis y ascitis crónica).
   4. Apendicitis con perforación, peritonitis o absceso (apendicitis complicada).
   5. Colecistitis con perforación o absceso.
2. El paciente tiene evidencia de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica anormal apropiada para la edad
3. Consentimiento informado por escrito de los padres u otros representantes y asentimientos legalmente autorizados legalmente (según los requisitos locales).
4. En opinión del investigador, el paciente requerirá hospitalización durante al menos 4 días.
5. El paciente debe requerir hospitalización inicialmente y la terapia antibacteriana durante 4 a 14 días, además de la intervención quirúrgica para el tratamiento del CIAI actual en función del juicio del investigador.
6. El paciente tiene suficiente acceso intravascular (periférico o central) para recibir eravaciclina.

7. El paciente se encuentra con (A o B) de los siguientes criterios:

   1. Inscripción preoperatoria:

      • i. Tiene un resultado sonograma o imagen radiográfica consistente con el diagnóstico de CIAI, y
      • II. La intervención quirúrgica o percutánea aguda (laparotomía abierta, cirugía laparoscópica o drenaje percutáneo de un absceso) se prevé en las 24 horas.

      O

   2. Inscripción intraoperatoria/postoperatoria:

      • i. Confirmación visual de CIAI (presencia de pus dentro de la cavidad abdominal) y
      • II. La intervención quirúrgica incluye laparotomía abierta, cirugía laparoscópica o drenaje percutáneo de un absceso, y
      • iii. La intervención es considerada adecuada por el equipo quirúrgico.

Criterios de exclusión:

1. El investigador considera que el paciente es poco probable que sobreviva al período de prueba y/o tenga una enfermedad que progrese rápidamente o una enfermedad de inmediato.
2. Los resultados de la prueba de laboratorio del paciente revelan alanina aminotransferasa o aspartato de transaminasa> 5 × límite superior del rango normal (ULN).
3. Los resultados de la prueba de laboratorio del paciente revelan bilirrubina total> 2 × Uln, a menos que la hiperbilirrubinemia aislada esté directamente relacionada con el proceso agudo.
4. El paciente requiere diálisis peritoneal, hemodiálisis o hemofiltración en la detección. El paciente tiene una tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <50 ml/minuto/1.73 m².
5. El paciente ha recibido previamente Eravaciclina o se ha inscrito previamente en el ensayo actual y se ha descontinuado.
6. El paciente tiene evidencia o antecedentes de una afección médica clínicamente significativa que puede, en opinión del investigador, perjudicar la participación del ensayo o representar un riesgo de seguridad significativo o disminuir la disponibilidad del paciente para someterse a todos los procedimientos y evaluaciones de ensayos.
7. Es probable que el paciente requiera más de 14 días de tratamiento con Eravaciclina, en opinión del investigador.
8. Actualmente, el paciente participa o ha participado en un ensayo clínico intervencionista con un compuesto o dispositivo de investigación dentro de los 30 días o <5 vidas medias de la eravaciclina (lo que sea más largo) antes de la detección.
9. El paciente tiene una condición inmunocomprometida, incluido el síndrome de inmunodeficiencia adquirido (SIDA), receptores de trasplantes de órgano (incluida la médula ósea) y malignidad hematológica, o la recepción de la terapia inmunosupresiva, incluida la quimioterapia del cáncer, los medicamentos para la prevención del rechazo de trasplantes de órganos o la administración crónica de corticosteroides sistémicos (definido como el equivalente sistémico de ≥2 mg/kg dosis diaria total de prednisona para pacientes ≤20 kg, o> 40 mg de prednisona por día para pacientes> 20 kg, administrada continuamente durante más de 14 días en los 30 días anteriores a La primera dosis de Eravaciclina.
10. El paciente ha conocido o sospecha de enfermedad inflamatoria intestinal.
11. El paciente tiene pancreatitis.
12. El paciente tiene malignidad sistémica que requirió quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o terapia antineoplásica en los últimos 3 meses.
13. El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier antibiótico de tetraciclina.
14. El paciente tiene CIAI causado por un patógeno resistente a la eravaciclina en la detección.
15. El paciente ha recibido terapia farmacológica antibacteriana durante una duración continua de> 72 horas inmediatamente anteriores a la detección a menos que se consideren fallas en el tratamiento. Nota: El fracaso del tratamiento se define como fiebre persistente y/o síntomas clínicos o el desarrollo de un nuevo absceso intraabdominal después de ≥72 horas de terapia antibiótica.
16. El paciente ha recibido tetraciclina dentro de los 14 días posteriores a la detección.
17. El paciente usó inductores o inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A dentro de los 14 días posteriores a la detección o recibe o anticipa el tratamiento con inductores o inhibidores de CYP3A durante el período de tratamiento.
18. El paciente usó inductores y/o inhibidores de la glicoproteína P (P-GP), el polipéptido de transporte de aniones orgánicos (OATP) 1B1 y los transportadores OATP1B3 dentro de los 14 días posteriores a la detección o se recibe o anticipa que necesitan tratamiento dichos agentes durante el período de tratamiento.
19. Actualmente, el paciente está utilizando o anticipa el uso de la terapia anticoagulante durante el período de tratamiento.
20. El paciente no puede o no quiere, en opinión del investigador, para cumplir con el protocolo.
21. Los pacientes que se sabe que están embarazadas (prueba de embarazo positiva) y/o amamantando al momento de la detección.
22. Pacientes sexualmente activos del potencial de maternidad (aquellos con menarquia y/o thelarche) que no están dispuestos o no pueden utilizar un método de anticoncepción aceptable (al menos 2 métodos efectivos y efectivos médicamente aceptados [por ejemplo, condón, anticonceptivo oral, de dispositivo intrauterino , implante hormonal/parche, inyecciones, anillo cervical aprobado]) o abstinencia sexual.
23. El paciente tiene cualquier otra circunstancia que, en opinión del investigador, impida la participación del paciente en el ensayo.