Institution d'une base de données multicentrique italienne de patients atteints de maladies du métabolisme du phosphate

1. Contexte et justification

   Le phosphore est l'un des éléments les plus abondants du corps humain, où il se trouve, principalement sous forme de sels de phosphate, en quantités d'environ 500 à 700 grammes, dont environ 85% sont concentrées dans le tissu osseux, où il s'agit d'un Constitution importante des cristaux d'hydroxyapatite. Dans les tissus mous, le phosphate se trouve principalement dans le compartiment intracellulaire comme un composant essentiel de divers composés organiques, y compris les acides nucléiques et les phospholipides de la membrane cellulaire.

   La concentration du phosphate extracellulaire circulant est finement régulée par des hormones telles que l'hormone parathyroïdienne (PTH), la forme active de la vitamine D (1,25-dihydroxyvitamine D ou calcitriol) et le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23). Ce dernier appartient à une famille de protéines, spécifiquement responsable de la régulation du métabolisme du phosphate, qui sont appelées phosphatonines dans leur complexe et comprennent le FGF23, le phosphate régulant l'endopeptidase lié à la X (PHEX), le polypeptide N-acétylgalactosaminyltransférase 3 (Galnt3), Klotho. Dans des conditions normales, l'action coordonnée des hormones phosphotropes module l'absorption intestinale de ce minéral, sa réabsorption rénale et la minéralisation osseuse, maintenant l'équilibre entre l'absorption et l'excrétion et assurer une concentration sanguine normale de phosphate entre 2,5 et 4,5 mg / dl (0,81- 1,45 mmol / L) dans l'organisme adulte. Le phosphate osseux sert de dépôt, capable de tamponner les changements dans les niveaux plasmatiques et intracellulaires de phosphate. Alterations in the mechanisms that regulate phosphate metabolism are responsible for the development of a group of rare disorders that are collectively defined as phosphate metabolism diseases, and include diseases caused by excess phosphate (hyperphosphatemic disorders), such as calcinosis, and diseases caused by deficiency of phosphate (troubles hypophosphatémiques), tels que le rachitisme hypophosphatémique.

   Les maladies du métabolisme du phosphate sont classées comme des maladies rares. Tel que rapporté par "Osservatorio Malattie Rare (Omar)", dans l'Union européenne, une maladie est définie comme rare lorsque sa prévalence, comprise comme le nombre de cas présents dans une population donnée, représente moins de 0,05% de la population (pas plus qu'un cas sur 2 000 personnes). La rareté de ces maladies les rend difficiles à étudier, et malheureusement, dans de nombreux cas, les connaissances scientifiques et médicales des maladies rares sont rares et inadéquates, et limitées à quelques rapports de cas. En raison du manque de connaissances médicales et scientifiques suffisantes, de nombreux patients touchés par des maladies rares restent non diagnostiqués et leurs maladies ne sont pas reconnues. Il est donc essentiel que les médecins et les chercheurs travaillant dans le domaine des maladies rares travaillent de plus en plus dans des réseaux pour partager les résultats de leurs recherches et progresser plus efficacement dans les connaissances et la gestion clinique de ces maladies. Dans cette perspective, la mise en œuvre et les détails autant que possible les connaissances sur l'épidémiologie, les antécédents cliniques et thérapeutiques, les manifestations primaires et secondaires des maladies du métabolisme du phosphate et de la réponse aux thérapies employées, à la fois dans les manières transversales et longitudinales, avec une suivante - Les évaluations UP des patients sont essentielles non seulement pour améliorer la gestion clinique des patients célibataires, mais aussi pour permettre une meilleure planification des interventions sociales, politiques et de santé pour ces pathologies et, dans l'ensemble, améliorer la qualité de vie des patients.

   Pour cette raison, il est extrêmement important de créer une base de données multicentrique nationale, comme celle proposée par cette étude, qui est en mesure de collecter un nombre relativement élevé de patients touchés par les maladies du métabolisme du phosphate, dont les cas sont soigneusement étudiés dans tous les aspects , à la fois rétrospectivement et prospectivement, après le cours de la maladie au fil du temps. Une telle base de données n'a jamais été préparée en Italie auparavant, et la disponibilité des données cliniques relatives aux maladies du métabolisme du phosphate s'est limitée à des cas cliniques individuels à ce jour.

   La collecte de données cliniques des patients touchés par les maladies du métabolisme du phosphate, à la fois rétrospectivement (lors de la visite de recrutement de l'étude) et prospective (pendant les visites de suivi), permettra une évaluation épidémiologique de ces pathologies en Italie et à la fois pour la coupe transversale et les analyses longitudinales des données collectées, avec une attention particulière à l'évolution clinique, la réponse aux thérapies et la qualité de vie des patients.

2. Objectif principal et objectifs spécifiques

L'objectif principal de cette étude observationnelle est de créer, gérer et analyser une base de données nationale multicentrique rétro-prospective de patients touchés par les maladies du métabolisme du phosphate, visant à collecter et à étudier des patients atteints de ces rares troubles métaboliques congénitaux en Italie.

Une telle base de données permettra une évaluation épidémiologique de la prévalence et de l'incidence des maladies du métabolisme du phosphate en Italie et de la collecte des antécédents de patients dont les cas cliniques seront étudiés en détail et suivis au fil du temps jusqu'à 10 ans après le recrutement dans l'étude , afin d'affiner les connaissances dans le domaine de ces rares troubles.

Les objectifs spécifiques des études sont:

1. Création d'une base de données multicentrique centralisée italienne de patients touchés par les maladies du métabolisme du phosphate, par la collection de patients dans 28 centres cliniques spécialisés d'endocrinologie, d'endocrinologie pédiatrique et de pédiatrie, situé sur tout le territoire italien et en visite des patients de toutes les 20 régions d'Italie .
2. Collecte d'un nombre relativement élevé de patients touchés par les maladies du métabolisme du phosphate
3. Collecte rétrospective des données sur les maladies du métabolisme du phosphate, au moment de la visite de recrutement.
4. Collecte prospective continue et mise à jour des données des patients au fil du temps, à partir de la première visite de recrutement jusqu'à 10 ans après le recrutement de l'étude.

6. Évaluation de la prévalence et de l'incidence des maladies du métabolisme du phosphate en Italie, dans le monde et pour des troubles différents 7. Caractérisation clinique et biochimique de différentes maladies du métabolisme du phosphate (selon des troubles uniques et des différentes bases génétiques), à la fois par le section et la section et la section et la section Analyses longitudinales des données collectées 8. Évaluation de la santé squelettique et de la fragilité osseuse chez les patients atteints de maladies du métabolisme du phosphate, à l'échelle mondiale et basée sur le trouble du métabolisme du phosphate unique, le sexe et l'âge de 9 ans. Qualité de vie, activités quotidiennes, travail et état émotionnel des patients affectés 10. Au fil du temps, l'évaluation des réponses aux thérapies chez les patients atteints de maladies du métabolisme du phosphate.

3. Population d'étude

L'étude comprendra une seule cohorte de patients féminins et masculins de tout âge, affectés par une maladie de métabolisme du phosphate.

L'étude n'inclut aucun groupe témoin / groupe de comparaison ou volontaires sains.

Les maladies du métabolisme du phosphate sont classées comme des maladies rares et il n'y a pas de données disponibles sur leur véritable prévalence, dans son ensemble. The prevalence of some specific phosphate metabolism disorders, such as X-linked hypophosphatemia (1-9/100,000), autosomal dominant hypophosphatemic rickets (< 1/1,000,000), dominant hypophosphatemia with nephrolithiasis or osteoporosis (< 1/1,000,000), is available on Le portail pour les maladies rares et les médicaments orphelins (orpheline). Sur la base des données de prévalence disponibles ces troubles du métabolisme du phosphate unique sur Orphanet, nous pouvons estimer qu'un minimum de 100 patients sera collecté à l'échelle mondiale dans la présente étude.

3.1 Critères d'inclusion

• Diagnostic clinique et / ou génétique d'une maladie rare du métabolisme du phosphate 3.2 Critères d'exclusion

• Aucun

  4. Étude de conception et de réglage

Étude d'observation à but non lucratif, multicentrique, national, rétro-prospectif, consistant en la conception, la création, la gestion et l'analyse d'une base de données italienne de patients touchés par les maladies du métabolisme du phosphate.

L'étude durera 10 ans. L'inscription des patients, l'inclusion dans la base de données avec une collecte rétrospective de leurs données cliniques et la collecte prospective subséquente de données de suivi clinique auront lieu pendant toute la durée de l'étude. Pour la collecte rétrospective, les données rétrospectives sur la maladie du métabolisme du phosphate seront récupérées des dossiers médicaux du patient, au moment de la visite médicale que le patient réalisera au centre clinique pour l'évaluation de sa maladie, quelle que soit l'inclusion dans cette étude. Les données prospectives relatives au suivi de la maladie du métabolisme du phosphate seront collectées lors des visites de suivi médical ultérieures, prévues pour chaque patient dans le cadre de la gestion clinique de son état clinique, quelle que soit l'inclusion dans cette étude.

Étant une étude d'observation, cette étude elle-même n'implique pas l'administration d'un médicament, ni l'utilisation d'un dispositif médical, et il n'implique pas de visites médicales, d'analyses cliniques ou de soins supplémentaires supplémentaires en plus des personnes conventionnellement programmées pour la gestion clinique et thérapeutique du patient affecté par une maladie du métabolisme du phosphate. Aucun biospécimen des participants de tout type ne sera collecté et conservé pour effectuer cette étude. Les thérapies pour lesquelles des données sur les résultats de réponse seront collectées dans la base de données, sont celles généralement utilisées pour le traitement des patients atteints de maladies du métabolisme du phosphate, quelle que soit leur inclusion dans cette étude observationnelle.

Toutes les données seront collectées de manière anonyme et elles seront analysées comme agrégats. Les données recueillies dans la base de données seront, d'abord, traitées à l'aide de statistiques descriptives, telles que les tables de fréquence pour les données catégorielles, la médiane et le quartile pour les données quantitatives sur les échelles ordinales et l'écart moyen et type pour les données quantitatives sur les échelles métriques. Deuxièmement, les corrélations entre les variables seront évaluées à l'aide de l'indice de corrélation de Pearson dans le cas des variables continues et du test du chi carré pour les variables catégorielles.

5. Données et variables

Les données recueillies dans la base de données comprendront (si elles sont disponibles dans les dossiers médicaux du patient et une partie de la gestion clinique et thérapeutique normale du patient, quelle que soit l'inclusion dans cette étude):

• Démographie (sexe, année de naissance)
• Âge au diagnostic / apparition de la maladie du métabolisme du phosphate
• Antécédents cliniques personnels de la maladie du métabolisme du phosphate
• Antécédents familiaux de la maladie du métabolisme du phosphate chez les parents au premier degré
• Présence de comorbidités
• Résultat des tests génétiques des gènes connus pour être impliqués dans le développement de maladies congénitales du métabolisme du phosphate
• Manifestations cliniques de la maladie et des signes et symptômes connexes
• Au fil du temps, évaluation des paramètres biochimiques du métabolisme du phosphate (c'est-à-dire la phosphatémie et la phosphaturie 24H)
• Au fil du temps, l'évaluation biochimique de la fonction rénale (c'est-à-dire créatinine, clairance de la créatinine, taux de filtration glomérulaire estimé, protéinurie ponctuelle, protéinurie 24h)
• Histoire des fractures de fragilité, des déformations osseuses et un développement musculo-squelettique altéré
• Au fil du temps, évaluation des paramètres biochimiques du calcium et du métabolisme osseux (c'est-à-dire la calcimie, l'ion calcique, 24h calciurie, 25 (OH) -Vitamin D, 1,25 (OH) 2-vitamine D, Hormone parathyroïdienne, phosphatase alcaline osseuse, sérum-carboxy- Collagène terminal réticule, procollagène sérique 1 propeptide N-terminal)
• Au fil du temps, l'analyse des rayons X squelettiques (absence / présence de fracture vertébrale, ostéomalacie, calcinose, non fractures de guérison, calcifications squelettiques supplémentaires)
• Over time instrumental assessment of bone mineral density and bone tissue microstructure [assessed by Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA), Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry (REMS), peripheral Quantitative Computed Tomography (pQCT), and/or High-Resolution pQCT ( Hr-pqct)]
• Auto-évaluation de la qualité de vie liée à la santé à travers le questionnaire sur le sondage de la santé (SF-36) en 36 éléments (SF-36)
• Thérapies pharmacologiques (médicament, durée, posologie)
• Morbidité et mortalité liées à la maladie