Institución de una base de datos multicéntrica italiana de pacientes afectados por enfermedades del metabolismo del fosfato

1. Antecedentes y justificación

   El fósforo es uno de los elementos más abundantes en el cuerpo humano, donde se encuentra, principalmente en forma de sales de fosfato, en cantidades de aproximadamente 500-700 gramos, de los cuales aproximadamente el 85% se concentra en el tejido óseo, donde es un Importante constituyente de los cristales de hidroxiapatita. En los tejidos blandos, el fosfato se encuentra principalmente en el compartimento intracelular como un componente esencial de varios compuestos orgánicos, incluidos los ácidos nucleicos y los fosfolípidos de la membrana celular.

   La concentración de fosfato extracelular circulante está finamente regulada por hormonas como la hormona paratiroidea (PTH), la forma activa de vitamina D (1,25-dihidroxivitamina D o calcitriol) y el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23). Este último pertenece a una familia de proteínas, específicamente responsables de regular el metabolismo del fosfato, que se denominan fosfatoninas en su complejo e incluyen FGF23, endopeptidasa de fosfato endopeptidasa Xinked (phex), polipéptido N-acetilacrosaminiltransferasa 3 (galnt3), klotho. En condiciones normales, la acción coordinada de las hormonas fosfotrópicas modula la absorción intestinal de este mineral, su reabsorción renal y la mineralización ósea, manteniendo el equilibrio entre la absorción y la excreción y garantizando una concentración sanguínea normal de fosfato entre 2.5 y 4.5 mg/dL (0.81- 1.45 mmol/L) en el organismo adulto. El fosfato óseo sirve como depósito, capaz de amortiguar los cambios en los niveles plasmáticos y intracelulares de fosfato. Las alteraciones en los mecanismos que regulan el metabolismo del fosfato son responsables del desarrollo de un grupo de trastornos raros que se definen colectivamente como enfermedades del metabolismo del fosfato, e incluyen enfermedades causadas por exceso de fosfato (trastornos hiperfosfatémicos), como la calcinosis y las enfermedades causadas por la deficiencia de fosfato (trastornos hipofosfatémicos), como raquitismo hipofosfatémico.

   Las enfermedades del metabolismo del fosfato se clasifican como enfermedades raras. Según lo informado por el "Osservatorio Malattie raro (Omar)", en la Unión Europea, una enfermedad se define como rara cuando su prevalencia, se entiende como el número de casos presentes en una población determinada, es menos del 0.05 por ciento de la población (no más que un caso en cada 2,000 personas). La rareza de estas enfermedades las dificulta de estudiar, y desafortunadamente, en muchos casos, el conocimiento científico y médico de enfermedades raras es escasa e inadecuada, y se limita a pocos informes de casos. Debido a la falta de suficiente conocimiento médico y científico, muchos pacientes afectados por enfermedades raras permanecen sin diagnosticar y sus enfermedades permanecen no reconocidas. Por lo tanto, es esencial que los médicos e investigadores que trabajan en el campo de las enfermedades raras trabajen cada vez más en las redes para compartir los resultados de su investigación y progresar de manera más efectiva en el conocimiento y el manejo clínico de estas enfermedades. En esta perspectiva, implementando y detallando lo más posible el conocimiento sobre la epidemiología, la historia clínica y terapéutica, las manifestaciones primarias y secundarias de las enfermedades del metabolismo de fosfato y la respuesta a las terapias empleadas, tanto en los maneras transversales como longitudinales, con constantes siguientes -Los evaluaciones de los pacientes son esenciales no solo para mejorar el manejo clínico de los pacientes individuales, sino también para permitir una mejor planificación de las intervenciones sociales, políticas y de salud para estas patologías y, en general, mejorar la calidad de vida de los pacientes.

   Por esta razón, es extremadamente importante crear una base de datos multicéntrica nacional, como la propuesta por este estudio, que puede recolectar un número relativamente alto de pacientes afectados por enfermedades del metabolismo de fosfato, cuyos casos se estudian cuidadosamente en cada aspecto , tanto retrospectivamente como prospectivamente, después del curso de la enfermedad a lo largo del tiempo. Tal base de datos nunca se ha preparado en Italia antes, y la disponibilidad de datos clínicos relacionados con enfermedades del metabolismo de fosfato se ha limitado a casos clínicos individuales hasta la fecha.

   La recopilación de datos clínicos de pacientes afectados por enfermedades del metabolismo del fosfato, tanto retrospectivamente (durante la visita al reclutamiento del estudio) como prospectivamente (durante las visitas de seguimiento), permitirá una evaluación epidemiológica de estas patologías en Italia y tanto para la expediente transversal. y análisis longitudinales de los datos recopilados, con especial atención a la evolución clínica, la respuesta a las terapias y la calidad de vida de los pacientes.

2. Objetivo principal y objetivos específicos

El objetivo principal de este estudio de observación es crear, administrar y analizar una base de datos nacional multicéntrica retro-prospectiva de pacientes afectados por enfermedades del metabolismo de fosfato, dirigido a recopilar y estudiar anamnestic, diagnóstico, genética, clínica y terapéutica en un número relativamente amplio. de pacientes con estos raros trastornos metabólicos congénitos en Italia.

Dicha base de datos permitirá una evaluación epidemiológica de la prevalencia e incidencia de enfermedades del metabolismo de fosfato en Italia, y recopilar antecedentes de casos de pacientes cuyos casos clínicos se estudiarán en detalle y seguidos con el tiempo hasta 10 años después del reclutamiento en el estudio , para refinar el conocimiento en el campo de estos trastornos raros.

Los objetivos específicos de los estudios son:

1. Creación de una base de datos multicéntrica centralizada italiana de pacientes afectados por enfermedades del metabolismo del fosfato, a través de la recolección de pacientes en 28 centros clínicos especializados de endocrinología, endocrinología pediátrica y pediatría, ubicadas en todo el territorio italiano y visitando pacientes de las 20 regiones de Italia. .
2. Recolección de un número relativamente alto de pacientes afectados por enfermedades del metabolismo del fosfato
3. Recopilación retrospectiva de datos sobre enfermedades del metabolismo de fosfato, en el momento de la visita de reclutamiento.
4. La recopilación prospectiva continua y actualizada de datos de los pacientes a lo largo del tiempo, comenzando desde la primera visita de reclutamiento hasta 10 años después del reclutamiento en el estudio.

6. Evaluación de la prevalencia e incidencia de enfermedades del metabolismo del fosfato en Italia, a nivel mundial y para los trastornos diferentes 7. Caracterización clínica y bioquímica de diferentes enfermedades del metabolismo de fosfato (según los trastornos únicos y la base genética diferente), a través de ambas transeccionales y transversales y transversales, transversales y transversales Análisis longitudinales de los datos recolectados 8. Evaluación de la salud esquelética y la fragilidad ósea en pacientes con enfermedades del metabolismo del fosfato, a nivel mundial y basado en el trastorno del metabolismo de un solo fosfato, el género y la edad de 9 años. Calidad de vida, actividades diarias, trabajo y estado emocional de pacientes afectados 10. Con el tiempo, la evaluación de las respuestas a las terapias en pacientes con enfermedades del metabolismo del fosfato.

3. Población de estudio

El estudio incluirá una sola cohorte de pacientes femeninos y masculinos de cualquier edad, afectada por una enfermedad del metabolismo del fosfato.

El estudio no incluye ningún grupo de control/grupo de comparación o voluntarios sanos.

Las enfermedades del metabolismo del fosfato se clasifican como enfermedades raras y no hay datos disponibles sobre su verdadera prevalencia, en su conjunto. The prevalence of some specific phosphate metabolism disorders, such as X-linked hypophosphatemia (1-9/100,000), autosomal dominant hypophosphatemic rickets (< 1/1,000,000), dominant hypophosphatemia with nephrolithiasis or osteoporosis (< 1/1,000,000), is available on El portal de enfermedades raras y drogas huérfanas (huérfano). Según los datos de prevalencia disponibles de esos trastornos de metabolismo de fosfato único en el orfanete, podemos estimar que un mínimo de 100 pacientes se recopilará a nivel mundial en el presente estudio.

3.1 Criterios de inclusión

• Diagnóstico clínico y/o genético de una enfermedad rara del metabolismo del fosfato 3.2 Criterios de exclusión

• Ninguno

  4. Diseño y entorno de estudio

Estudio de observación sin fines de lucro, multicéntrico, nacional, retro-prospectiva, observacional, que consiste en el diseño, la creación, el manejo y el análisis de una base de datos italiana de pacientes afectados por enfermedades del metabolismo de fosfato.

El estudio durará 10 años. La inscripción de los pacientes, la inclusión en la base de datos con la recopilación retrospectiva de sus datos clínicos, y la posterior recopilación prospectiva de datos de seguimiento clínico tendrá lugar a lo largo de la duración del estudio. Para la recopilación retrospectiva, los datos retrospectivos sobre la enfermedad del metabolismo del fosfato se recuperarán de los registros médicos del paciente, en el momento de la visita médica que el paciente llevará a cabo en el Centro Clínico para la Evaluación de su enfermedad, independientemente de la inclusión en este estudio. Los datos prospectivos relacionados con el seguimiento de la enfermedad del metabolismo del fosfato se recopilarán durante las visitas de seguimiento médica posteriores, programadas para cada paciente como parte del manejo clínico de su condición clínica, independientemente de la inclusión en este estudio.

Al ser un estudio observacional, este estudio en sí no involucra la administración de ningún medicamento, ni el uso de ningún dispositivo médico, ni implica visitas médicas adicionales, análisis clínicos o procedimientos de atención, además de los programados convencionalmente para el manejo clínico y terapéutico. del paciente afectado por una enfermedad del metabolismo del fosfato. No se recopilarán y retendrán bioespecímenes de participantes de ningún tipo para realizar este estudio. Las terapias para las cuales los datos sobre los resultados de la respuesta se recopilarán en la base de datos, son las generalmente empleadas para el tratamiento de pacientes con enfermedades del metabolismo de fosfato, independientemente de su inclusión en este estudio observacional.

Todos los datos se recopilarán de forma anónima y se analizarán como agregados. Los datos recopilados en la base de datos se procesarán primero utilizando estadísticas descriptivas, como tablas de frecuencia para datos categóricos, mediana y cuartiles para datos cuantitativos en escalas ordinales y desviación media y estándar para datos cuantitativos en escalas métricas. En segundo lugar, las correlaciones entre las variables se evaluarán utilizando el índice de correlación de Pearson en el caso de variables continuas y la prueba de chi-cuadrado para variables categóricas.

5. Datos y variables

Los datos recopilados en la base de datos incluirán (si están disponibles en los registros médicos del paciente y parte del manejo clínico y terapéutico normal del paciente, independientemente de la inclusión en este estudio):

• Demografía (sexo, año de nacimiento)
• Edad al diagnóstico/inicio de la enfermedad del metabolismo del fosfato
• Historia clínica personal de la enfermedad del metabolismo del fosfato
• Antecedentes familiares de enfermedad del metabolismo del fosfato en parientes de primer grado
• Presencia de comorbilidades
• Resultado de las pruebas genéticas para los genes que se sabe que están involucrados en el desarrollo de enfermedades congénitas del metabolismo de fosfato
• Manifestaciones clínicas de la enfermedad y signos y síntomas relacionados
• A lo largo del tiempo, la evaluación de los parámetros bioquímicos del metabolismo del fosfato (es decir, la fosfatemia y las 24 horas de fosfaturia)
• Con el tiempo, evaluación bioquímica de la función renal (es decir, creatinina, aclaramiento de creatinina, tasa de filtración glomerular estimada, proteinuria spot, proteinuria de 24 h)
• Historia de fracturas por fragilidad, deformidades óseas y desarrollo musculoesquelético alterado
• A lo largo del tiempo, evaluación de los parámetros bioquímicos del metabolismo del calcio y óseo (es decir, la calcemia, el ion de calcio, 24h calciuria, 25 (OH) -vitamina D, 1,25 (OH) 2-vitamina D, hormona paratiroidea, fosfatasa alcalina ósea, carboxismo de suero- Terminal Collagen Crossinks, Propolágeno suero 1 Propéptido N-terminal)
• Con el tiempo, análisis de rayos X esqueléticos (ausencia/presencia de fractura vertebral, osteomalacia, de calcinosis, no fracturas curativas, calcificaciones esqueléticas adicionales)
• Durante el tiempo, la evaluación instrumental de la densidad mineral ósea y la microestructura del tejido óseo [evaluados por la abspptiometría de rayos X de energía dual (DXA), la espectrometría multi-espectrometría de radiofrecuencia multi-espectrometría (REMS), la tomografía calculada cuantitativa periférica (PQCT) y/o/o alta resolución PQCT (((((((((((((((((((((((((((((((REMS), (/o alta resolución (((((((((((((((((((((PQCT, PQCT,) HR-PQCT)]
• Autoevaluación de la calidad de vida relacionada con la salud a través del cuestionario de la encuesta de salud de forma corta de 36 ítems (SF-36)
• Terapias farmacológicas (fármaco, duración, posología)
• Morbilidad y mortalidad relacionadas con la enfermedad