Instelling van een Italiaanse multicenter -database van patiënten die worden getroffen door ziekten van fosfaatmetabolisme

1. Achtergrond en reden

   Fosfor is een van de meest voorkomende elementen in het menselijk lichaam, waar het wordt gevonden, voornamelijk in de vorm van fosfaatzouten, in hoeveelheden van ongeveer 500-700 gram, waarvan ongeveer 85% is geconcentreerd in botweefsel, waar het een is belangrijk bestanddeel van hydroxyapatietkristallen. In zachte weefsels wordt fosfaat voornamelijk gevonden in het intracellulaire compartiment als een essentiële component van verschillende organische verbindingen, waaronder nucleïnezuren en fosfolipiden van het celmembraan.

   De concentratie van circulerend extracellulair fosfaat wordt fijn gereguleerd door hormonen zoals parathyroïde hormoon (PTH), de actieve vorm van vitamine D (1,25-dihydroxyvitamine D of calcitriol) en fibroblastgroeifactor 23 (FGF23). De laatste behoort tot een familie van eiwitten, specifiek verantwoordelijk voor het reguleren van fosfaatmetabolisme, die fosfatonines in hun complex worden genoemd en FGF23 omvatten, fosfaat regulerend endopeptidase X-gebonden (PHEX), polypeptide n-acetylgalactosaminyltransferase 3 (Galnt3), KLOTHO. Onder normale omstandigheden moduleert de gecoördineerde werking van fosfotrope hormonen de intestinale absorptie van dit mineraal, zijn nierreabsorptie en botmineralisatie, het behouden van de balans tussen absorptie en excretie en zorgt voor een normale bloedconcentratie van fosfaat tussen 2,5 en 4,5 mg/dl (0,81- 1,45 mmol/L) in het volwassen organisme. Botfosfaat dient als een afzetting, in staat om veranderingen in plasma en intracellulaire fosfaatniveaus te bufferen. Veranderingen in de mechanismen die het fosfaatmetabolisme reguleren, zijn verantwoordelijk voor de ontwikkeling van een groep zeldzame aandoeningen die collectief worden gedefinieerd als fosfaatmetabolismeziekten, en omvatten ziekten veroorzaakt door overtollig fosfaat (hyperfosfatemische aandoeningen), zoals calcinose en ziekten veroorzaakt door deficiëntie van deficiëntie van Fosfaat (hypofosfatemische aandoeningen), zoals hypofosfatemische rachitis.

   Fosfaatmetabolisme ziekten worden geclassificeerd als zeldzame ziekten. Zoals gemeld door de "Osservatorio Malattie Rare (Omar)", is in de Europese Unie een ziekte als zeldzaam gedefinieerd wanneer de prevalentie ervan, opgevat als het aantal gevallen in een bepaalde bevolking, minder dan 0,05 procent van de bevolking is (niet meer dan één geval bij elke 2.000 mensen). De zeldzaamheid van deze ziekten maakt ze moeilijk te bestuderen, en helaas, in veel gevallen, is wetenschappelijke en medische kennis van zeldzame ziekten schaars en onvoldoende en beperkt tot weinig casusrapporten. Vanwege het ontbreken van voldoende medische en wetenschappelijke kennis, blijven veel patiënten die getroffen zijn door zeldzame ziekten niet gediagnosticeerd en blijven hun ziekten niet herkend. Het is daarom essentieel dat artsen en onderzoekers die op het gebied van zeldzame ziekten werken in toenemende mate in netwerken werken om de resultaten van hun onderzoek te delen en effectiever vooruit te gaan in de kennis en klinische behandeling van deze ziekten. In dit perspectief is het implementeren en detailleren van zoveel mogelijk de kennis over de epidemiologie, klinische en therapeutische geschiedenis, primaire en secundaire manifestaties van ziekten van fosfaatmetabolisme en de reactie op gebruikte therapieën, zowel in cross-sectionele als longitudinale manieren, met constante volg -Up beoordelingen van patiënten is niet alleen essentieel om het klinische beheer van alleenstaande patiënten te verbeteren, maar ook om een ​​betere planning van sociale, politieke en gezondheidsinterventies voor deze pathologieën mogelijk te maken en, in het algemeen, de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren.

   Om deze reden is het uiterst belangrijk om een ​​nationale multicenter -database te creëren, zoals die van deze studie, die in staat is om een ​​relatief hoog aantal patiënten te verzamelen die zijn getroffen door ziekten van fosfaatmetabolisme, waarvan de gevallen zorgvuldig worden bestudeerd in elk aspect , zowel retrospectief als prospectief, na het verloop van de ziekte in de loop van de tijd. Een dergelijke database is nog nooit eerder in Italië opgesteld en de beschikbaarheid van klinische gegevens met betrekking tot ziekten van fosfaatmetabolisme is tot op heden beperkt tot individuele klinische gevallen.

   Het verzamelen van klinische gegevens van patiënten die getroffen zijn door ziekten van fosfaatmetabolisme, zowel retrospectief (tijdens het onderzoeksbezoek van de studie) als prospectief (tijdens follow-up bezoeken), zal een epidemiologische evaluatie van deze pathologieën in Italië en voor beide cross-sectioneel mogelijk maken en longitudinale analyses van de verzamelde gegevens, met bijzondere aandacht voor de klinische evolutie, respons op therapieën en kwaliteit van leven van de patiënten.

2. Hoofddoel en specifieke doelstellingen

Hoofddoel van dit observationele onderzoek is het creëren, beheren en analyseren van een retro-prosenter multicenter nationale database van patiënten die worden getroffen door ziekten van fosfaatmetabolisme, gericht op het verzamelen en bestuderen van anamnestische, diagnostische, genetische, klinische en therapeutische gegevens in een relatief breed aantal van patiënten met deze zeldzame aangeboren metabole stoornissen in Italië.

Een dergelijke database zal een epidemiologische evaluatie mogelijk maken van de prevalentie en incidentie van ziekten van fosfaatmetabolisme in Italië, en om casusgeschiedenis te verzamelen van patiënten wiens klinische gevallen in detail worden bestudeerd en gedurende de tijd na de werving in de studie zullen worden gevolgd , om kennis op het gebied van deze zeldzame aandoeningen te verfijnen.

Specifieke doelstellingen van de studies zijn:

1. Creatie van een Italiaanse gecentraliseerde multicenter -database van patiënten die getroffen zijn door ziekten van fosfaatmetabolisme, door het verzamelen van patiënten bij 28 gespecialiseerde klinische centra van endocrinologie, pediatrische endocrinologie en kindergeneeskunde, gelegen in het Italiaanse gebied en visiterende patiënten uit alle regio's van Italië .
2. Verzameling van een relatief hoog aantal patiënten getroffen door ziekten van fosfaatmetabolisme
3. Retrospectief verzameling van gegevens over ziekten van fosfaatmetabolisme, ten tijde van het wervingsbezoek.
4. Continue en bijgewerkte prospectieve verzameling van de gegevens van patiënten in de loop van de tijd, beginnend bij het eerste wervingsbezoek tot 10 jaar na de werving in het onderzoek.

6. Evaluatie van prevalentie en incidentie van ziekten van fosfaatmetabolisme in Italië, wereldwijd en voor afzonderlijke verschillende aandoeningen 7. Klinische en biochemische karakterisering van verschillende ziekten van fosfaatmetabolisme (volgens enkele aandoeningen en verschillende genetische basis), door zowel cross-sectionele als Longitudinale analyses van verzamelde gegevens 8. Evaluatie van skeletgezondheid en botfragiliteit bij patiënten met ziekten van fosfaatmetabolisme, wereldwijd en gebaseerd op eenmosfaatmetabolisme-stoornis, geslacht en leeftijd 9. Zelfevaluatie van hoe de ziekte van fosfaatmetabolisme tussenbeide komt op de Kwaliteit van leven, dagelijkse activiteiten, werk en emotionele toestand van getroffen patiënten 10. In de loop van de tijd evaluatie van reacties op therapieën bij patiënten met ziekten van fosfaatmetabolisme.

3. Studiepopulatie

De studie omvat een enkel cohort van vrouwelijke en mannelijke patiënten van elke leeftijd, getroffen door een ziekte van fosfaatmetabolisme.

De studie omvat geen controlegroep/vergelijkingsgroep of gezonde vrijwilligers.

Ziekten van fosfaatmetabolisme worden geclassificeerd als zeldzame ziekten en er zijn geen gegevens beschikbaar over hun ware prevalentie, als geheel. De prevalentie van sommige specifieke fosfaatmetabolisme-aandoeningen, zoals X-gekoppelde hypofosfatemie (1-9/100.000), autosomaal dominante hypofosfatemische rachitische rachitis (<1/1.000.000), dominante hypofosfatemie met nefrolithiasis of oostoporose (<1/1.000), is beschikbaar op het portaal voor zeldzame ziekten en weesgeneesmiddelen (weeset). Op basis van de beschikbare prevalentiegegevens die enkele fosfaatmetabolisme -aandoeningen op het weeshond kunnen we schatten dat minimaal 100 patiënten wereldwijd in de huidige studie worden verzameld.

3.1 Inclusiecriteria

• Klinische en/of genetische diagnose van een zeldzame ziekte van fosfaatmetabolisme 3.2 Uitsluitingscriteria

• Geen

  4. Studieontwerp en -instelling

Non-profit, multicenter, nationaal, retro-prosspectief, observationeel onderzoek, bestaande uit het ontwerp, de creatie, het beheer en de analyse van een Italiaanse database van patiënten die worden getroffen door ziekten van fosfaatmetabolisme.

De studie zal 10 jaar duren. De inschrijving van patiënten, de opname in de database met retrospectieve verzameling van hun klinische gegevens en de daaropvolgende prospectieve verzameling van klinische follow-upgegevens zullen plaatsvinden gedurende de duur van het onderzoek. Voor de retrospectieve verzameling zullen retrospectieve gegevens over de ziekte van fosfaatmetabolisme worden opgehaald uit de medische dossiers van de patiënt, ten tijde van het medische bezoek dat de patiënt zal uitvoeren in het klinische centrum voor de evaluatie van zijn/haar ziekte, ongeacht de inclusie In deze studie. Prospectieve gegevens met betrekking tot de follow-up van de ziekte van fosfaatmetabolisme zullen worden verzameld tijdens de daaropvolgende medische follow-upbezoeken, gepland voor elke patiënt als onderdeel van het klinische beheer van zijn/haar klinische toestand, ongeacht de opname in deze studie.

Als een observationeel onderzoek, is deze studie zelf niet de toediening van een medicijn, noch het gebruik van een medische hulpmiddelen, noch omvat het aanvullende medische bezoeken, klinische analyses of zorgprocedures naast degenen die conventioneel gepland zijn voor het klinische en therapeutische management van de patiënt getroffen door een ziekte van fosfaatmetabolisme. Er worden geen deelnemer aan biospecimens van elk type verzameld en behouden om deze studie uit te voeren. Therapieën waarvoor gegevens over responsuitkomsten zullen worden verzameld in de database, zijn die meestal worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met ziekten van fosfaatmetabolisme, ongeacht hun opname in dit observationele onderzoek.

Alle gegevens worden anoniem verzameld en ze zullen worden geanalyseerd als aggregaten. Gegevens verzameld in de database worden eerst verwerkt met behulp van beschrijvende statistieken, zoals frequentietabellen voor categorische gegevens, mediaan en kwartielen voor kwantitatieve gegevens over ordinale schalen en gemiddelde en standaardafwijking voor kwantitatieve gegevens op metrische schalen. Ten tweede zullen de correlaties tussen variabelen worden geëvalueerd met behulp van de Pearson Correlation Index in het geval van continue variabelen en de chikwadraat-test voor categorische variabelen.

5. Gegevens en variabelen

Gegevens verzameld in de database zullen omvatten (indien beschikbaar in de medische dossiers van de patiënt en een deel van het normale klinische en therapeutische beheer van de patiënt, ongeacht de opname in deze studie):

• Demografie (seks, geboortejaar)
• Leeftijd bij diagnose/begin van de ziekte van fosfaatmetabolisme
• Persoonlijke klinische geschiedenis van de ziekte van fosfaatmetabolisme
• Familiegeschiedenis van de ziekte van fosfaatmetabolisme bij eerste graad familieleden
• Aanwezigheid van comorbiditeiten
• Resultaat van de genetische tests voor genen waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij de ontwikkeling van aangeboren ziekten van fosfaatmetabolisme
• Klinische manifestaties van de ziekte en gerelateerde tekenen en symptomen
• In de loop van de tijd evaluatie van biochemische parameters van het metabolisme van fosfaat (d.w.z. fosfatemie en 24 uur fosfaturie)
• In de loop van de tijd biochemische evaluatie van de nierfunctie (d.w.z. Creatinine, klaring van creatinine, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, spot -proteïnurie, 24 uur proteïnurie)
• Geschiedenis van fragiliteitsfracturen, botafwijkingen en veranderde musculoskeletale ontwikkeling
• In de loop van de tijd evaluatie van biochemische parameters van calcium- en botmetabolisme (d.w.z. calcemie, calciumion, 24 uur calciuria, 25 (OH) -vitamine D, 1,25 (OH) 2-vitamine D, parathyroïde hormoon, botalkalinefosfatase, serum carboxy- Terminal collageen crosslinks, serum procollagen 1 N-terminaal propeptide)
• In de loop van de tijd skelet röntgenanalyse (afwezigheid/aanwezigheid van wervelbreuk, osteomalacie, van calcinose, geen genezingsfracturen, extra skeletale verkalkingen)
• In de loop van de tijd instrumentele beoordeling van botmineraaldichtheid en botweefselmicrostructuur [beoordeeld door dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA), radiofrequentie-echografische multi-spectrometrie (REMS), perifere kwantitatieve computertomografie (PQCT) en/of hoge resolutie PQCT ( HR-PQCT)]
• Zelfevaluatie van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven via de vragenlijst van de 36-item Short Form Health Survey (SF-36)
• Farmacologische therapieën (geneesmiddel, duur, posologie)
• Ziekte-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit