Instituição de um banco de dados multicêntrico italiano de pacientes afetados por doenças do metabolismo de fosfato

1. Antecedentes e justificativa

   O fósforo é um dos elementos mais abundantes do corpo humano, onde é encontrado, principalmente na forma de sais de fosfato, em quantidades de cerca de 500 a 700 gramas, dos quais cerca de 85% estão concentrados no tecido ósseo, onde é um Constituinte importante dos cristais de hidroxiapatita. Nos tecidos moles, o fosfato é encontrado principalmente no compartimento intracelular como um componente essencial de vários compostos orgânicos, incluindo ácidos nucleicos e fosfolipídios da membrana celular.

   A concentração de fosfato extracelular circulante é finamente regulado por hormônios como o hormônio da paratireóide (PTH), a forma ativa de vitamina D (1,25-di-hidroxivitamina D ou calcitriol) e fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23). Este último pertence a uma família de proteínas, especificamente responsável pela regulação do metabolismo do fosfato, que são chamados fosfatoninas em seu complexo, e incluem FGF23, fosfato regulando a endopeptidase X ligada (PHEX), polipeptídeo n-acetilactosaminiltransferase 3 (Galnte3), Klothy-acetylacalactossaminiltransferase 3 (Galnte3), Klothy-acetilacalactosaminiltransferase 3. Em condições normais, a ação coordenada dos hormônios fosfotrópicos modula a absorção intestinal desse mineral, sua reabsorção renal e mineralização óssea, mantendo o equilíbrio entre absorção e excreção e garantia de uma concentração sanguínea normal de fosfato entre 2,5 e 4,5 mg/dL (0,81- 1,45 mmol/L) no organismo adulto. O fosfato ósseo serve como um depósito, capaz de alterações tamponadoras nos níveis plasmáticos e intracelulares de fosfato. Alterações nos mecanismos que regulam o metabolismo do fosfato são responsáveis ​​pelo desenvolvimento de um grupo de distúrbios raros que são definidos coletivamente como doenças do metabolismo do fosfato e incluem doenças causadas pelo excesso de fosfato (distúrbios hiperfatêmicos), como calcinose e doenças causadas por deficiência de deficiência de deficiência de Fosfato (distúrbios hipofosfatêmicos), como raquitistas hipofosfatêmicos.

   As doenças do metabolismo do fosfato são classificadas como doenças raras. Conforme relatado pelo "OSSERVORIO MALATTIE RARO (OMAR)", na União Europeia uma doença é definida como rara quando sua prevalência, entendida como o número de casos presentes em uma determinada população, é menor que 0,05 % da população (não mais do que um caso em cada 2.000 pessoas). A raridade dessas doenças dificulta o estudo e, infelizmente, em muitos casos, o conhecimento científico e médico de doenças raras é escasso e inadequado e limitado a poucos relatos de casos. Devido à falta de conhecimento médico e científico suficiente, muitos pacientes afetados por doenças raras permanecem não diagnosticadas e suas doenças permanecem não reconhecidas. Portanto, é essencial que médicos e pesquisadores que trabalham no campo de doenças raras trabalhem cada vez mais nas redes para compartilhar os resultados de suas pesquisas e progredir com mais eficácia no conhecimento e no manejo clínico dessas doenças. Nesta perspectiva, implementando e detalhando o máximo possível o conhecimento sobre a epidemiologia, história clínica e terapêutica, manifestações primárias e secundárias de doenças do metabolismo do fosfato e a resposta a terapias empregadas, tanto em seção transversal quanto longitudinal, com seguimento constante -A avaliações dos pacientes é essencial não apenas para melhorar o tratamento clínico de pacientes únicos, mas também para permitir um melhor planejamento de intervenções sociais, políticas e de saúde para essas patologias e, no geral, melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

   Por esse motivo, é extremamente importante criar um banco de dados multicêntrico nacional, como o proposto por este estudo, capaz de coletar um número relativamente alto de pacientes afetados por doenças do metabolismo de fosfato, cujos casos são cuidadosamente estudados em todos os aspectos , tanto retrospectivamente quanto prospectivamente, após o curso da doença ao longo do tempo. Esse banco de dados nunca foi preparado na Itália antes, e a disponibilidade de dados clínicos relacionados a doenças do metabolismo do fosfato tem sido limitada a casos clínicos individuais até o momento.

   A coleta de dados clínicos de pacientes afetados por doenças do metabolismo do fosfato, tanto retrospectivamente (durante a visita ao recrutamento do estudo) quanto prospectivamente (durante as visitas de acompanhamento), permitirá uma avaliação epidemiológica dessas patologias na Itália e para ambas as seções transversais e análises longitudinais dos dados coletados, com atenção especial à evolução clínica, resposta a terapias e qualidade de vida dos pacientes.

2. Principal objetivo e objetivos específicos

O objetivo principal deste estudo observacional é criar, gerenciar e analisar um banco de dados nacional multicêntrico retro-prospectivo de pacientes afetados por doenças do metabolismo de fosfato, com o objetivo de coletar e estudar dados anamnéticos, diagnósticos, genéticos, clínicos e terapêuticos em um número relativamente amplo de pacientes com esses raros distúrbios metabólicos congênitos na Itália.

Esse banco de dados permitirá uma avaliação epidemiológica da prevalência e incidência de doenças do metabolismo do fosfato na Itália e coletar histórico de casos de pacientes cujos casos clínicos serão estudados em detalhes e seguidos ao longo do tempo até 10 anos após o recrutamento no estudo , a fim de refinar o conhecimento no campo desses raros distúrbios.

Objetivos específicos dos estudos são:

1. Criação de um banco de dados multicêntrico centralizado italiano de pacientes afetados por doenças do metabolismo de fosfato, através da coleta de pacientes em 28 centros clínicos especializados de endocrinologia, endocrinologia pediatra e pediatria, localizados em todo o território italiano e visitando pacientes de todas as 20 regiões da Itália .
2. Coleta de um número relativamente alto de pacientes afetados por doenças do metabolismo de fosfato
3. Coleta retrospectiva de dados sobre doenças do metabolismo do fosfato, no momento da visita de recrutamento.
4. Coleção prospectiva contínua e atualizada dos dados dos pacientes ao longo do tempo, a partir da primeira visita de recrutamento até 10 anos após o recrutamento no estudo.

6. Avaliação da prevalência e incidência de doenças do metabolismo de fosfato na Itália, globalmente e para distúrbios diferentes 7. Caracterização clínica e bioquímica de diferentes doenças do metabolismo de fosfato (de acordo com distúrbios únicos e diferentes base genéticos), através da seção transversal e da seção transversal e Análises longitudinais dos dados coletados 8. Avaliação da saúde esquelética e fragilidade óssea em pacientes com doenças do metabolismo do fosfato, global e com base no transtorno de metabolismo de fosfato único, gênero e 9 anos. A auto-avaliação de como a doença do metabolismo do fosfato interfere na renda no reino Qualidade de vida, atividades diárias, trabalho e estado emocional dos pacientes afetados 10. Com o tempo, avaliação das respostas a terapias em pacientes com doenças do metabolismo do fosfato.

3. População de estudo

O estudo incluirá uma única coorte de pacientes femininas e do sexo masculino de qualquer idade, afetada por uma doença do metabolismo do fosfato.

O estudo não inclui nenhum grupo de controle/grupo de comparação ou voluntários saudáveis.

As doenças do metabolismo do fosfato são classificadas como doenças raras e não há dados disponíveis sobre sua verdadeira prevalência, como um todo. The prevalence of some specific phosphate metabolism disorders, such as X-linked hypophosphatemia (1-9/100,000), autosomal dominant hypophosphatemic rickets (< 1/1,000,000), dominant hypophosphatemia with nephrolithiasis or osteoporosis (< 1/1,000,000), is available on o portal para doenças raras e medicamentos órfãos (órfAnet). Com base nos dados de prevalência disponíveis, esses distúrbios de metabolismo de fosfato único na órfánet, podemos estimar que um mínimo de 100 pacientes será coletado globalmente no presente estudo.

3.1 Critérios de inclusão

• Diagnóstico clínico e/ou genético de uma doença rara do metabolismo do fosfato 3.2 Critérios de exclusão

• Nenhum

  4. Projeto e configuração do estudo

Estudo de observação sem fins lucrativos, multicêntrico, nacional, retro-prospectivo, consistindo no projeto, criação, gerenciamento e análise de um banco de dados italiano de pacientes afetados por doenças do metabolismo de fosfato.

O estudo vai durar 10 anos. A inscrição de pacientes, a inclusão no banco de dados com coleta retrospectiva de seus dados clínicos e a subsequente coleta prospectiva de dados de acompanhamento clínico ocorrerá durante toda a duração do estudo. Para a coleta retrospectiva, dados retrospectivos sobre a doença do metabolismo do fosfato serão recuperados dos registros médicos do paciente, no momento da visita médica de que o paciente realizará no centro clínico para a avaliação de sua doença, independentemente da inclusão neste estudo. Dados prospectivos relacionados ao acompanhamento da doença do metabolismo do fosfato serão coletados durante as visitas subsequentes de acompanhamento médico, programadas para cada paciente como parte do manejo clínico de sua condição clínica, independentemente da inclusão neste estudo.

Sendo um estudo observacional, este estudo em si não envolve a administração de nenhum medicamento, nem o uso de nenhum dispositivo médico, nem envolve visitas médicas adicionais, análises clínicas ou procedimentos de cuidados, além dos programados convencionalmente para o gerenciamento clínico e terapêutico do paciente afetado por uma doença do metabolismo do fosfato. Nenhum biotecimens participante de qualquer tipo será coletado e retido para realizar este estudo. As terapias para as quais os dados sobre os resultados da resposta serão coletados no banco de dados, são geralmente empregados para o tratamento de pacientes com doenças do metabolismo do fosfato, independentemente de sua inclusão neste estudo observacional.

Todos os dados serão coletados anonimamente e serão analisados ​​como agregados. Os dados coletados no banco de dados serão, primeiro, processados ​​usando estatísticas descritivas, como tabelas de frequência para dados categóricos, mediana e quartis para dados quantitativos em escalas ordinais e média e desvio padrão para dados quantitativos em escalas métricas. Em segundo lugar, as correlações entre variáveis ​​serão avaliadas usando o índice de correlação Pearson no caso de variáveis ​​contínuas e o teste do qui-quadrado para variáveis ​​categóricas.

5. Dados e variáveis

Os dados coletados no banco de dados incluirão (se disponíveis nos registros médicos do paciente e parte do gerenciamento clínico e terapêutico normal do paciente, independentemente da inclusão neste estudo):

• Demografia (sexo, ano de nascimento)
• Idade no diagnóstico/início da doença do metabolismo de fosfato
• História clínica pessoal da doença do metabolismo de fosfato
• História familiar de doença do metabolismo de fosfato em parentes de primeiro grau
• Presença de comorbidades
• Resultado do teste genético para genes conhecidos por estarem envolvidos no desenvolvimento de doenças congênitas do metabolismo do fosfato
• Manifestações clínicas da doença e sinais e sintomas relacionados
• Com o tempo, avaliação dos parâmetros bioquímicos do metabolismo do fosfato (isto é, fosfatemia e fosfatúria 24h)
• Com o tempo, avaliação bioquímica da função renal (ou seja, Creatinina, depuração da creatinina, taxa estimada de filtração glomerular, proteinúria spot, proteinúria 24H)
• História de fraturas de fragilidade, deformidades ósseas e desenvolvimento musculoesquelético alterado
• Avaliação do tempo dos parâmetros bioquímicos do metabolismo de cálcio e ósseo (isto é, calcemia, íons de cálcio, calciúria 24h, 25 (OH) -Vitamina D, 1,25 (OH) 2-vitamina D, hormônio da paratireóide, fosfatase óssea, sérico, sérico Terminal Collagen Crosslinks, Procollagen sérico 1 Propeptídeo N-terminal)
• Com o tempo, análise esquelética de raios X (ausência/presença de fratura vertebral, osteomalácia, calcinose, não fraturas de cura, calcificações esqueléticas extras)
• Com o tempo, avaliação instrumental da densidade mineral óssea e microestrutura de tecido ósseo [avaliado por absortiometria de raios-X de energia dupla (DXA), radiofrequência ecográfico multi-espectrometria (REMS), tomografia computadorizada periférica (PQCT) e/ou alta resolução PQC (PQC PQC (PQCT (PQCT) e/ou alta resistência à PQC (PQCT), e/ou alta resistência à PQC (PQCT), e/ou alta resistência à PQC (PQCT), e/ou alta resistência à PQC (PQCT), e/ou alta resistência à PQC (PQCT), e/ou alta resistência à PQC (PQCT), e/ou alta resistência à PQC. HR-PQCT)]
• Auto-avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde por meio do questionário de 36 itens de saúde de saúde (SF-36)
• Terapias farmacológicas (medicamento, duração, posologia)
• Morbimortalidade relacionada à doença