Une étude de sirolimus (liée à l'albumine) en combinaison avec le palbociclib et le fulvestrant pour le traitement du cancer du sein avancé

Critères d'inclusion:

• 1. Les sujets doivent avoir plus de 18 ans, quel que soit le sexe. Parmi eux, les patientes devraient être post-statut ménopausique
• 2. Histologiquement ou cytologiquement confirmé HR - positif, HER2 - cancer du sein avancé négatif.
• 3. L'enquêteur évalue que le patient convient au traitement du palbociclib et du fulvestrant au stade actuel.
• 4. Il y a au moins une lésion mesurable qui répond aux critères RECIST V1.1 (uniquement applicables au stade de dose - extension)
• 5. Le score de performance du groupe d'oncologie coopérative Eastern (ECOG) est de 0 à 1.
• 6. Pour les patients au stade de dose - escalade, il n'y a aucune restriction sur les traitements précédents. L'enquêteur doit déterminer que le patient convient à l'inscription à l'étude et à recevoir les médicaments d'enquête au stade actuel. Pour les patients en phase de dose - expansion, les critères suivants doivent être remplis:
• Le patient a reçu (NEO) un traitement endocrinien adjuvant (en tant qu'agent unique ou en combinaison). Il devrait y avoir des preuves d'imagerie de récidive ou de progression du cancer du sein pendant ou dans les 12 mois suivant la fin de la thérapie endocrinienne adjuvante (NEO) (tamoxifène, AI ou Serd oral).
• Les patients au stade récurrent ou métastatique n'ont pas reçu de chimiothérapie systémique. (Remarque 1: Un régime de chimiothérapie qui est interrompu en raison d'une toxicité au cours du premier cycle ou après la fin du traitement, et il n'y a aucune preuve clinique ou d'imagerie de progression de la maladie au début du traitement ultérieur, n'est pas considéré comme une ligne de traitement. Remarque 2: La chimiothérapie adjuvante et néoadjuvante n'est pas classée comme lignes de traitement pour ABC. Remarque 3: anticorps - Les conjugués de médicament sont classés comme chimiothérapie)
• Les patients au stade récurrent ou métastatique n'ont pas reçu de traitement d'inhibiteur CDK4 / 6. (Remarque 1: Il est permis que le patient ait reçu CDK4 / 6i pendant le traitement adjuvant (NEO), et qu'il y a un intervalle libre de maladie d'au moins 12 mois (c'est-à-dire au moins 12 mois entre le dernier jour du traitement CDK4 / 6i et la date de récidive). De plus, le remplacement du médicament chez les patients sans progression de la maladie ne compte pas comme une nouvelle ligne de traitement)

Critères d'exclusion:

• 1 et 1 Le patient a déjà été diagnostiqué avec un cancer du sein positif HER2 par un examen pathologique.
• 2. Les patients qui sont jugés par l'investigateur comme inadapté à la thérapie endocrinienne (par exemple, les patients souffrant de crise viscérale à risque immédiat de complications menaçant à court terme, y compris celles ayant une grande quantité d'épanchement incontrôlé (pleural, péricardial et abdominal), la lymphangite carcinomatosa du poumon, ou des patients avec une implication de la gamme> 50).
• 3. Les patients qui ont déjà reçu un traitement avec un fulvestrant ou des inhibiteurs tels que PI3K / AKT / MTOR.
• 4. Les patients présentant une accumulation de liquide d'espace (comme le désespoir péricardique, le débit pleural et l'ascite) qui nécessite un drainage répété ou d'autres traitements mais reste incontrôlable et sont jugés par l'enquêteur comme inadapté à l'inscription.
• 5. Patients ayant des antécédents de maladies pulmonaires sévères, telles que la maladie pulmonaire interstitielle et / ou la pneumonie, ou l'hypertension pulmonaire, ou la pneumonie radiologique nécessitant un traitement glucocorticoïde.
• 6. Les patients atteints de dysfonction gastro-intestinale chronique se manifestent principalement comme de la diarrhée, comme la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la malabsorption ou la diarrhée de grade ≥ 1; L'obstruction intestinale, ou d'autres maladies gastro-intestinales jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
• 7. Patients souffrant de troubles de coagulation connus tels que la tendance des saignements; ou les patients qui ont besoin d'utiliser des anticoagulants, ce qui peut affecter l'injection intramusculaire de fulvestrant ou l'utilisation d'agonistes du LHRH.
• 8. patients atteints d'hypersensibilité ou d'intolérance connue à tous les médicaments recherchés ou à leurs excipients, ou tout composant des agonistes de LHRH (le cas échéant).
• 9. Les patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes (sauf la sclérose tubéreuse), des antécédents de maladies d'immunodéficience (y compris un test de VIH positif), ou d'autres maladies acquises ou congénitales de l'immunodéficience, ou des antécédents de transplantation d'organes.