Un estudio de Sirolimus (unido a albúmina) en combinación con Palbociclib y Fulvestrant para el tratamiento del cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Los sujetos deben tener más de 18 años, independientemente del género. Entre ellas, las pacientes femeninas deben ser post -estado menopáusica
• 2.
• 3. El investigador evalúa que el paciente es adecuado para el tratamiento con palbociclib y fulvestrant en la etapa actual.
• 4. Hay al menos una lesión medible que cumple con los criterios recist v1.1 (solo aplicables a la dosis - etapa de expansión)
• 5. El puntaje de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Eastern (ECOG) es 0 - 1.
• 6. Para los pacientes en la etapa de escalada de dosis, no hay restricciones en los tratamientos anteriores. El investigador debe determinar que el paciente es adecuado para la inscripción en el estudio y recibir los medicamentos de investigación en la etapa actual. Para los pacientes en la etapa de expansión de la dosis, se deben cumplir los siguientes criterios:
• El paciente ha recibido (neo) terapia endocrina adyuvante (ya sea como agente único o en combinación). Debe haber evidencia de imágenes de recurrencia o progresión del cáncer de mama durante o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia endocrina adyuvante (neo) (tamoxifeno, ai o serd oral).
• Los pacientes en la etapa recurrente o metastásica no han recibido quimioterapia sistémica. (Nota 1: Un régimen de quimioterapia que se termina debido a la toxicidad durante el primer ciclo o después de la finalización del tratamiento, y no hay evidencia clínica o de imagen de progresión de la enfermedad al comienzo del tratamiento posterior, no se cuenta como una línea de tratamiento. Nota 2: La quimioterapia adyuvante y neoadyuvante no se clasifica como líneas de tratamiento para ABC. Nota 3: Anticuerpos: los conjugados de fármacos se clasifican como quimioterapia)
• Los pacientes en la etapa recurrente o metastásica no han recibido tratamiento con inhibidores de CDK4/6. (Nota 1: Se permite que el paciente haya recibido CDK4/6i durante la terapia adyuvante (NEO), y hay un intervalo libre de enfermedad de al menos 12 meses (es decir, al menos 12 meses entre el último día del tratamiento con CDK4/6i y la fecha de recurrencia). Además, el reemplazo de drogas en pacientes sin progresión de la enfermedad no cuenta como una nueva línea de tratamiento)

Criterios de exclusión:

• 1. El paciente fue diagnosticado previamente con HER2 - Cáncer de mama positivo a través del examen patológico.
• 2. Los pacientes que son juzgados por el investigador como inadecuados para la terapia endocrina (por ejemplo, pacientes con crisis visceral con un riesgo inmediato de vida, amenazantes de complicaciones a corto plazo, incluidos aquellos con una gran cantidad de derrame no controlado (pleural, pericárdico y abdominal), Linfangitis carcinomatosa de los pacientes con pulmón, o pacientes livinos).
• 3. Pacientes que previamente han recibido tratamiento con fulvestrant o inhibidores como PI3K/AKT/MTOR.
• 4. Los pacientes con tercera acumulación de líquido espacial (como derrame pericárdico, derrame pleural y ascitis) que requieren drenaje repetido u otros tratamientos, pero permanecen incontrolables, y el investigador juzga como inadecuado para la inscripción.
• 5. pacientes con antecedentes de enfermedades pulmonares graves, como la enfermedad pulmonar intersticial y/o la neumonía, o hipertensión pulmonar, o neumonía por radiación que requiere tratamiento con glucocorticoides.
• 6. Los pacientes con disfunción gastrointestinal crónica se manifestan principalmente como diarrea, como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, malabsorción o diarrea de grado ≥ 1; La obstrucción intestinal u otras enfermedades gastrointestinales consideradas clínicamente significativas por el investigador.
• 7. pacientes con trastornos de coagulación conocidos, como la tendencia al sangrado; o pacientes que necesitan usar anticoagulantes, lo que puede afectar la inyección intramuscular de fulvestrant o el uso de agonistas de LHRH.
• 8. Pacientes con hipersensibilidad o intolerancia conocidas para todos los medicamentos de investigación o sus excipientes, o cualquier componente de agonistas de LHRH (si corresponde).
• 9. Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes (excepto la esclerosis tuberosa), un historial de enfermedades de inmunodeficiencia (incluida la prueba positiva del VIH) u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o un historial de trasplante de órganos.