Eine Studie über Sirolimus (Albumin-gebunden) in Kombination mit Palbociclib und Fulvestrant zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Die Probanden sollten über 18 Jahre alt sein, unabhängig vom Geschlecht. Unter ihnen sollten weibliche Patienten nach dem Status des Menopauses der Wechseljahre sein
• 2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes HR - positiv, HER2 - Negativ fortgeschrittener Brustkrebs.
• 3. Der Forscher bewertet, dass der Patient für Palbociclib und Fulvestrant in der gegenwärtigen Phase geeignet ist.
• V.
• 5. Der Leistungsstatus -Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 - 1.
• 6. Für Patienten in der Dosis - Eskalationsphase gibt es keine Beschränkungen für frühere Behandlungen. Der Ermittler muss feststellen, dass der Patient für die Aufnahme in die Studie geeignet ist und die Untersuchungsmedikamente im aktuellen Stadium erhalten. Für Patienten in der Dosis - Expansionsphase müssen die folgenden Kriterien erfüllt sein:
• Der Patient hat eine adjuvante endokrine Therapie (NEO) (entweder als einzelner Mittel oder in Kombination) erhalten. Es sollte bildgebende Belege für ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Brustkrebses während oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der (NEO) adjuvanten endokrinen Therapie (Tamoxifen, AI oder oraler SERD) geben.
• Patienten im wiederkehrenden oder metastatischen Stadium haben keine systemische Chemotherapie erhalten. (Anmerkung 1: Ein Chemotherapie -Regime, das aufgrund der Toxizität während des ersten Zyklus oder nach Abschluss der Behandlung beendet wird, und es gibt keine klinischen oder bildgebenden Hinweise auf das Fortschreiten der Krankheit zu Beginn der anschließenden Behandlung, wird nicht als Behandlungslinie gezählt. Anmerkung 2: Die adjuvante und neoadjuvante Chemotherapie werden nicht als Behandlungslinien für ABC eingestuft. Anmerkung 3: Antikörper - Arzneimittelkonjugate werden als Chemotherapie klassifiziert)
• Patienten im wiederkehrenden oder metastatischen Stadium haben keine Cdk4/6 -Inhibitorbehandlung erhalten. (Anmerkung 1: Es ist erlaubt, dass der Patient während (NEO) adjuvante Therapie CDK4/6i erhalten hat, und es gibt ein freies Intervall von mindestens 12 Monaten (d. H. Mindestens 12 Monate zwischen dem letzten Tag der CDK4/6i -Behandlung und dem Datum des Wiederauftretens). Darüber hinaus gilt der Ersatz für den Arzneimittel bei Patienten ohne Krankheitsprogression nicht als neue Behandlungslinie)

Ausschlusskriterien:

• 1. Bei der Patientin wurde zuvor durch pathologische Untersuchung HER2 - positiver Brustkrebs diagnostiziert.
• 2. Patienten, die vom Forscher als ungeeignet für die endokrine Therapie beurteilt werden (z. B. Patienten mit viszeraler Krise mit sofortigem Lebensrisiko - drohende Komplikationen kurzfristig, einschließlich Patienten mit einer großen Menge unkontrollierter Ergüsse (Pleura, Perikard und Abdominal), Lyphangentis -Carzinomatosa oder Patienten mit einer Lungenteilung.
• 3. Patienten, die zuvor mit Fulvestrant oder Inhibitoren wie PI3K/AKT/MTOR behandelt wurden.
• 4. Patienten mit dritten Raumflüssigkeitsakkumulation (wie Perikarderguss, Pleuraerguss und Aszites), bei denen wiederholte Entwässerung oder andere Behandlungen erforderlich sind, aber unkontrollierbar sind und vom Ermittler als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt werden.
• 5. Patienten mit schwerer Lungenerkrankungen wie interstitieller Lungenerkrankungen und/oder Lungenentzündung oder pulmonaler Hypertonie oder Strahlungspneumonie, die eine Behandlung mit Glukokortikoid erfordert.
• 6. Patienten mit chronischer Magen -Darm -Dysfunktion manifestierten sich hauptsächlich als Durchfall, wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Malabsorption oder Durchfall des Grades ≥ 1; Darmobstruktion oder andere Magen -Darm -Erkrankungen, die vom Forscher als klinisch signifikant beurteilt wurden.
• 7. Patienten mit bekannten Gerinnungsstörungen wie Blutungsendenz; oder Patienten, die Antikoagulanzien verwenden müssen, die die intramuskuläre Injektion von Fulvestrant oder die Verwendung von LHRH -Agonisten beeinflussen können.
• 8. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber allen Untersuchungsmedikamenten oder deren Hilfsstoffe oder Bestandteilen von LHRH -Agonisten (falls zutreffend).
• 9. Patienten mit Autoimmunerkrankungen (außer tuberous Sklerose), eine Vorgeschichte von Immundefizienzerkrankungen (einschließlich positiver HIV -Test) oder anderer erworbener oder angeborener Immundefizienzerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen.