Uno studio di Sirolimus (legato all'albumina) in combinazione con palbociclib e fulvestrant per il trattamento del carcinoma mammario avanzato

Criteri di inclusione:

• 1. I soggetti dovrebbero avere più di 18 anni, indipendentemente dal genere. Tra questi, le pazienti donne dovrebbero essere post -menopausa
• 2.
• 3. Lo investigatore valuta che il paziente è adatto per il palbociclib e il trattamento fulvestrant nella fase corrente.
• 4. Esiste almeno una lesione misurabile che soddisfa i criteri RECIST V1.1 (applicabili solo alla fase di espansione della dose)
• 5. Il punteggio dello stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) è 0 - 1.
• 6. Per i pazienti nella fase di escalation della dose, non ci sono restrizioni sui trattamenti precedenti. L'investigatore deve determinare che il paziente è adatto per l'iscrizione allo studio e riceve i farmaci investigativi nella fase corrente. Per i pazienti nella fase di espansione della dose, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:
• Il paziente ha ricevuto (neo) terapia endocrina adiuvante (come singolo agente o in combinazione). Dovrebbero esserci prove di imaging della recidiva o della progressione del cancro al seno durante o entro 12 mesi dal completamento della terapia endocrina adiuvante (neo) (Tamoxifene, AI o SERD orale).
• I pazienti nello stadio ricorrente o metastatico non hanno ricevuto la chemioterapia sistemica. (Nota 1: un regime di chemioterapia che viene interrotto a causa della tossicità durante il primo ciclo o dopo il completamento del trattamento e non vi sono prove cliniche o di imaging della progressione della malattia all'inizio del trattamento successivo, non viene conteggiato come una linea di trattamento. Nota 2: la chemioterapia adiuvante e neoadiuvante non sono classificate come linee di trattamento per ABC. Nota 3: Anticorpo - I coniugati farmacologici sono classificati come chemioterapia)
• I pazienti nello stadio ricorrente o metastatico non hanno ricevuto il trattamento con inibitori CDK4/6. (Nota 1: è consentito che il paziente abbia ricevuto CDK4/6i durante la terapia adiuvante (neo), e c'è un intervallo libero di malattia di almeno 12 mesi (cioè almeno 12 mesi tra l'ultimo giorno di trattamento CDK4/6i e la data di ricorrenza). Inoltre, la sostituzione del farmaco nei pazienti senza progressione della malattia non conta come una nuova linea di trattamento)

Criteri di esclusione:

• 1. Alla paziente è stato precedentemente diagnosticato un carcinoma mammario HER2 - positivo attraverso l'esame patologico.
• 2. I pazienti che sono giudicati dall'investigatore come inadatti alla terapia endocrina (ad esempio, pazienti con crisi viscerale a rischio immediato di vita - minacciando complicanze a breve termine, comprese quelle con una grande quantità di versamento non controllato (coinvolgimento pleurico, pericardico e addominale).
• 3. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con fulvestrant o inibitori come PI3K/Akt/mTOR.
• 4. Pazienti con accumulo di fluido di terzo spazio (come versamento pericardico, versamento pleurico e ascite) che richiedono drenaggio ripetuto o altri trattamenti ma rimane incontrollabile e sono giudicati dall'investigatore come non adatto all'iscrizione.
• 5. Pazienti con una storia di malattie polmonari gravi, come la malattia polmonare interstiziale e/o la polmonite, o ipertensione polmonare o polmonite da radiazioni che richiedono un trattamento con glucocorticoidi.
• 6. I pazienti con disfunzione gastrointestinale cronica si manifestavano principalmente come diarrea, come la malattia di Crohn, la colite ulcerosa, il malabsorbimento o la diarrea di grado ≥ 1; Ostruzione intestinale o altre malattie gastrointestinali giudicate clinicamente significative dal ricercatore.
• 7. pazienti con disturbi di coagulazione noti come la tendenza del sanguinamento; o pazienti che hanno bisogno di usare anticoagulanti, che possono influire sull'iniezione intramuscolare di fulvestrant o l'uso di agonisti LHRH.
• 8. Pazienti con ipersensibilità nota o intolleranza a tutti i farmaci sperimentali o sui loro eccipienti o eventuali componenti degli agonisti LHRH (se applicabile).
• 9. Pazienti con una storia di malattie autoimmuni (tranne la sclerosi tuberosa), una storia di malattie dell'immunodeficienza (incluso test di HIV positivo) o altre malattie immunodeficienza acquisite o congenite o una storia di trapianto di organi.