Een studie van sirolimus (albumine-gebonden) in combinatie met palbociclib en fulvestrant voor de behandeling van geavanceerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Onderwerpen moeten ouder zijn dan 18 jaar oud, ongeacht geslacht. Onder hen moeten vrouwelijke patiënten post -menopauzale status zijn
• 2. Histologisch of cytologisch bevestigde HR - positief, HER2 - negatieve geavanceerde borstkanker.
• 3. De onderzoeker beoordeelt dat de patiënt geschikt is voor palbociclib en fulvestrant -behandeling in het huidige stadium.
• 4. Er is ten minste één meetbare laesie die voldoet aan de RECIST V1.1 -criteria (alleen van toepassing op de dosis -uitbreidingsfase)
• 5. De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore is 0 - 1.
• 6. Voor patiënten in de dosis - escalatiefase zijn er geen beperkingen aan eerdere behandelingen. De onderzoeker moet bepalen dat de patiënt geschikt is voor inschrijving in het onderzoek en het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen in het huidige stadium. Voor patiënten in de dosis -uitbreidingstadium moeten aan de volgende criteria worden voldaan:
• De patiënt heeft (NEO) adjuvante endocriene therapie ontvangen (als een enkel middel of in combinatie). Er moeten beeldvormende bewijs zijn van het recidief of de progressie van borstkanker tijdens of binnen 12 maanden na de voltooiing van (NEO) adjuvante endocriene therapie (Tamoxifen, AI of orale SERD).
• Patiënten in het terugkerende of gemetastaseerde stadium hebben geen systemische chemotherapie ontvangen. (Opmerking 1: Een chemotherapie -regime dat wordt beëindigd als gevolg van toxiciteit tijdens de eerste cyclus of na de voltooiing van de behandeling, en er is geen klinische of beeldvormende bewijs van ziekteprogressie aan het begin van de daaropvolgende behandeling, wordt niet geteld als een lijn van behandeling. Opmerking 2: Adjuvante en neoadjuvante chemotherapie worden niet geclassificeerd als behandelingslijnen voor ABC. OPMERKING 3: Antilichaam - Drugconjugaten worden geclassificeerd als chemotherapie)
• Patiënten in het terugkerende of gemetastaseerde stadium hebben geen CDK4/6 -remmerbehandeling ontvangen. (Opmerking 1: Het is toegestaan ​​dat de patiënt CDK4/6i heeft ontvangen tijdens (NEO) adjuvante therapie, en er is een ziekte - vrij interval van ten minste 12 maanden (d.w.z. ten minste 12 maanden tussen de laatste dag van Cdk4/6i -behandeling en de datum van recidief). Bovendien telt medicijnvervanging bij patiënten zonder ziekteprogressie niet als een nieuwe behandelingslijn)

Uitsluitingscriteria:

• 1. De patiënt werd eerder gediagnosticeerd met HER2 - positieve borstkanker door pathologisch onderzoek.
• 2. Patiënten die door de onderzoeker worden beoordeeld als ongeschikt voor endocriene therapie (bijv. Patiënten met een viscerale crisis met een onmiddellijk risico op leven - bedreigende complicaties op de korte termijn, inclusief die met een grote hoeveelheid ongecontroleerde effusie (pleurale, pericardiale en abdominale), lymfangitis carcinomatosa van de long, of patiënten met lever, of lever).
• 3. Patiënten die eerder behandeling hebben gekregen met fulvestrant of remmers zoals PI3K/Akt/mTOR.
• 4. Patiënten met de accumulatie van de derde space vloeistof (zoals pericardiale effusie, pleurale effusie en ascites) die herhaalde drainage of andere behandelingen vereist maar oncontroleerbaar blijft en door de onderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld voor inschrijving.
• 5. Patiënten met een geschiedenis van ernstige longziekten, zoals interstitiële longziekte en/of pneumonie, of longhypertensie of straling pneumonie die glucocorticoïde behandeling vereist.
• 6. Patiënten met chronische gastro -intestinale disfunctie zich voornamelijk gemanifesteerd als diarree, zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, malabsorptie of diarree van graad ≥ 1; Darmobstructie of andere gastro -intestinale ziekten die door de onderzoeker klinisch significant worden beoordeeld.
• 7. Patiënten met bekende coagulatiestoornissen zoals de neiging van bloedingen; of patiënten die anticoagulantia moeten gebruiken, die de intramusculaire injectie van fulvestrant of het gebruik van LHRH -agonisten kunnen beïnvloeden.
• 8. Patiënten met bekende overgevoeligheid of intolerantie voor alle onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen, of componenten van LHRH -agonisten (indien van toepassing).
• 9. Patiënten met een geschiedenis van auto -immuunziekten (behalve tubereuze sclerose), een geschiedenis van immunodeficiëntieziekten (inclusief positieve HIV -test), of andere verworven of congenitale immunodeficiëntieziekten, of een geschiedenis van orgaantransplantatie.