En studie av sirolimus (albuminbundet) i kombinasjon med palbociclib og fulvestrant for behandling av avansert brystkreft

Inkluderingskriterier:

• 1. Fagene skal være over 18 år, uavhengig av kjønn. Blant dem skal kvinnelige pasienter være etter menopausal status
• 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet HR - Positiv, HER2 - negativ avansert brystkreft.
• 3. Etterforskeren vurderer at pasienten er egnet for palbociclib og fulvestrant -behandling på det nåværende stadiet.
• 4. Det er minst en målbar lesjon som oppfyller RECIST V1.1 -kriteriene (bare gjeldende for dosen - utvidelsesstadiet)
• 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score er 0 - 1.
• 6. For pasienter i dosen - opptrappingstrinnet er det ingen begrensninger for tidligere behandlinger. Etterforskeren må bestemme at pasienten er egnet for påmelding i studien og mottar undersøkelsesmedisinene på det nåværende stadiet. For pasienter i dosen - utvidelsesstadiet, må følgende kriterier være oppfylt:
• Pasienten har fått (NEO) adjuvant endokrin terapi (enten som et enkelt middel eller i kombinasjon). Det bør være avbildningsbevis for gjentakelse eller progresjon av brystkreft i løpet av 12 måneder etter fullføringen av (NEO) adjuvant endokrin terapi (Tamoxifen, AI eller oral SERD).
• Pasienter i det tilbakevendende eller metastatiske stadiet har ikke fått systemisk cellegift. (Merknad 1: Et cellegiftregime som avsluttes på grunn av toksisitet i løpet av den første syklusen eller etter fullføring av behandlingen, og det er ingen kliniske eller avbildningsbevis for sykdomsprogresjon ved starten av etterfølgende behandling, blir ikke regnet som en behandlingslinje. Merknad 2: Adjuvans og neoadjuvant cellegift er ikke klassifisert som behandlingslinjer for ABC. Merknad 3: Antistoff - Medikamentkonjugater er klassifisert som cellegift)
• Pasienter i det tilbakevendende eller metastatiske stadiet har ikke fått CDK4/6 -hemmerbehandling. (Merknad 1: Det er tillatt at pasienten har fått CDK4/6I under (NEO) adjuvansbehandling, og det er et sykdomsfritt intervall på minst 12 måneder (dvs. minst 12 måneder mellom den siste dagen av CDK4/6I -behandling og datoen for tilbakefall). I tillegg teller ikke medikamentutskiftning hos pasienter uten sykdomsprogresjon som en ny behandlingslinje)

Eksklusjonskriterier:

• 1. Pasienten ble tidligere diagnostisert med HER2 - positiv brystkreft gjennom patologisk undersøkelse.
• 2. Pasienter som blir dømt av etterforskeren som uegnet for endokrin terapi (f.eks. Pasienter med visceral krise med øyeblikkelig risiko for liv - truende komplikasjoner på kort sikt, inkludert de med en stor mengde ukontrollert effusjon (pleural, perikardiell og mage), lymfangitt).
• 3. Pasienter som tidligere har fått behandling med fulvestrant eller hemmere som PI3K/Akt/mTOR.
• 4. Pasienter med tredje - romvæskeansamling (som perikardial effusjon, pleural effusjon og ascites) som krever gjentatt drenering eller andre behandlinger, men som forblir ukontrollerbar, og blir bedømt av etterforskeren som uegnet til påmelding.
• 5. Pasienter med en historie med alvorlige lungesykdommer, for eksempel interstitiell lungesykdom og/eller lungebetennelse, eller pulmonal hypertensjon, eller stråling lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling.
• 6. Pasienter med kronisk gastrointestinal dysfunksjon manifestert som diaré, for eksempel Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, malabsorpsjon eller diaré av grad ≥ 1; Tarmens hindring, eller andre gastrointestinale sykdommer som blir vurdert til å være klinisk signifikante av etterforskeren.
• 7. Pasienter med kjente koagulasjonsforstyrrelser som blødnings tendens; eller pasienter som trenger å bruke antikoagulantia, som kan påvirke den intramuskulære injeksjonen av fulvestrant eller bruk av LHRH -agonister.
• 8. Pasienter med kjent overfølsomhet eller intoleranse for alle undersøkelsesmedisiner eller deres hjelpestoffer, eller noen komponenter i LHRH -agonister (hvis aktuelt).
• 9. Pasienter med en historie med autoimmune sykdommer (unntatt tuberøs sklerose), en historie med immunsvikt sykdommer (inkludert positiv HIV -test), eller andre ervervede eller medfødt immunsvikt sykdommer, eller en historie med organtransplantasjon.