Um estudo de Sirolimus (ligado à albumina) em combinação com palbociclibe e fulvestrant para o tratamento de câncer de mama avançado

Critérios de inclusão:

• 1. Os indivíduos devem ter mais de 18 anos, independentemente do sexo. Entre eles, as pacientes do sexo feminino devem ser pós -status da menopausa
• 2. HR histologicamente ou citologicamente confirmado - Positiva, HER2 - Câncer de mama avançado negativo.
• 3. O investigador avalia que o paciente é adequado para o tratamento de palbociclibe e fulvestrant no estágio atual.
• 4. Há pelo menos uma lesão mensurável que atende aos critérios RECIST v1.1 (aplicável apenas à dose - estágio de expansão)
• 5. A pontuação do status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) é 0 - 1.
• 6. Para pacientes na dose - estágio de escalação, não há restrições aos tratamentos anteriores. O investigador precisa determinar que o paciente é adequado para a inscrição no estudo e recebendo os medicamentos de investigação no estágio atual. Para pacientes na dose - estágio de expansão, os seguintes critérios devem ser atendidos:
• O paciente recebeu terapia endócrina adjuvante (neo) (como um único agente ou em combinação). Deve haver evidências de imagem de recorrência ou progressão do câncer de mama durante ou dentro ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia endócrina adjuvante (NEO) (Tamoxifeno, AI ou SERD oral).
• Pacientes no estágio recorrente ou metastático não receberam quimioterapia sistêmica. (Nota 1: Um regime de quimioterapia que é encerrado devido à toxicidade durante o primeiro ciclo ou após a conclusão do tratamento, e não há evidências clínicas ou de imagem de progressão da doença no início do tratamento subsequente, não é contado como uma linha de tratamento. Nota 2: A quimioterapia adjuvante e neoadjuvante não é classificada como linhas de tratamento para ABC. Nota 3: Anticorpo - os conjugados de medicamentos são classificados como quimioterapia)
• Pacientes no estágio recorrente ou metastático não receberam tratamento inibidor de CDK4/6. (Nota 1: é permitido que o paciente tenha recebido CDK4/6I durante a terapia adjuvante (NEO), e há um intervalo livre de doença de pelo menos 12 meses (ou seja, pelo menos 12 meses entre o último dia do tratamento com CDK4/6i e a data da recorrência). Além disso, a substituição de medicamentos em pacientes sem progressão da doença não conta como uma nova linha de tratamento)

Critérios de exclusão:

• 1. O paciente foi diagnosticado anteriormente com HER2 - câncer de mama positivo por meio de exame patológico.
• 2. Patients who are judged by the investigator as unsuitable for endocrine therapy (e.g., patients with visceral crisis at immediate risk of life - threatening complications in the short term, including those with a large amount of uncontrolled effusion (pleural, pericardial, and abdominal), lymphangitis carcinomatosa of the lung, or patients with liver involvement > 50%).
• 3. Pacientes que já receberam tratamento com fulvestrant ou inibidores como PI3K/Akt/mTOR.
• 4. Pacientes com acúmulo de fluidos espaciais do terceiro espaço (como derrame pericárdico, derrame pleural e ascites) que requer drenagem repetida ou outros tratamentos, mas permanece incontroláveis ​​e são julgados pelo investigador como inadequado para a inscrição.
• 5. Pacientes com histórico de doenças pulmonares graves, como doença pulmonar intersticial e/ou pneumonia, ou hipertensão pulmonar, ou pneumonia por radiação que requerem tratamento com glicocorticóides.
• 6. Pacientes com disfunção gastrointestinal crônica se manifestaram principalmente como diarréia, como doença de Crohn, colite ulcerosa, má absorção ou diarréia de grau ≥ 1; Obstrução intestinal, ou outras doenças gastrointestinais consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
• 7. Pacientes com transtornos de coagulação conhecidos, como tendência de sangramento; ou pacientes que precisam usar anticoagulantes, o que pode afetar a injeção intramuscular de fulvestrant ou o uso de agonistas da LHRH.
• 8. Pacientes com hipersensibilidade ou intolerância conhecidos a todos os medicamentos investigacionais ou seus excipientes, ou quaisquer componentes dos agonistas da LHRH (se aplicável).
• 9. Pacientes com histórico de doenças autoimunes (exceto esclerose tuberosa), uma história de doenças de imunodeficiência (incluindo teste positivo do HIV) ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas ou histórico de transplante de órgãos.