Carboplatine / cisplatine + Etoposide + Benmelstobart séquentiel Benmelstobart combiné avec de l'anlotinib versus carboplatine / cisplatine + étoposide + tislelizumab tisleliselizumab dans le traitement du cancer du poumage à petite cellule extensive à stade étendu à stade étendu à stade étendu à stade à stade étendu à un stade étendu à un stade à petite cellule cancer du poumon cellulaire

Critères d'inclusion:

• Les sujets ont volontairement rejoint l'étude, signé le consentement éclairé et ont eu une bonne conformité;
• 18 ans ≤age≤ 75 ans (calculé à la date de signature du consentement éclairé);
• Score du groupe d'oncologie coopérative Eastern (ECOG) 0 ~ 1;
• Survie attendue supérieure à 12 semaines.
• Cancer du poumon à petites cellules (ES-SCLC) a confirmé un stade extensif histologique ou cytologique (ES-SCLC) (selon le système de stadification de la maladie du cancer du poumon (VALG) de l'administration des anciens combattants (VALG)).
• n'avait pas reçu de thérapie systémique pour l'ES-SCLC (y compris la chimiothérapie systémique, le traitement médicamenteux ciblé moléculaire, la thérapie biologique et d'autres médicaments thérapeutiques étudiés, etc.) ou un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
• Les patients recevant une chimioradiothérapie pour le SCLC auparavant à un stade limité doivent être traités pour guérir, et il doit y avoir un intervalle sans traitement d'au moins 6 mois du dernier cours de chimiothérapie, de radiothérapie ou de chimioradiothérapie au diagnostic de SCLC approfondie.
• Présence confirmée d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1. Remarque: les lésions cibles mesurables ne peuvent pas être sélectionnées dans les sites de radiothérapie précédents. Si la lésion cible du site de radiothérapie précédent est la seule lésion cible alternative, l'investigateur doit fournir des données pré-imagerie et post-imagerie montrant une progression significative de la lésion.

• L'inspection en laboratoire répond aux normes suivantes:

  1. Hémoglobine (HGB) ≥ 90 g / L;
  2. Valeur absolue des neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5 × 10 9 / L;
  3. Nombre de plaquettes (PLT) ≥ 90 × 10 9 / L;
  4. La bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (ULN);
  5. L'alanine transférase (ALT) et l'aspartate transférase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Alt et AST≤ 5 × Uln s'ils sont accompagnés de métastases hépatiques;
  6. Créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 × Uln ou clairance de la créatinine (CCR) ≥60 ml / min;
  7. Temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activé (APTT), rapport international standardisé (INR) ≤ 1,5 × ULN (pas de thérapie anticoagulante).
• Les femmes d'âge reproducteur devraient convenir qu'une contraception efficace doit être utilisée pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude, et que les tests de grossesse sérique ou urinaire sont négatifs dans les 7 jours précédant l'inscription de l'étude; Les hommes doivent convenir que le contrôle des naissances efficace doit être utilisé pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude.

Critères d'exclusion:

• Avait ou souffrait actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le premier médicament. Les deux conditions suivantes peuvent être incluses: d'autres tumeurs malignes traitées avec une seule opération, atteignant une survie sans maladie (DFS) continue à 5 ans; Carcinome cervical durci in situ, cancer de la peau non mélanome et tumeurs de la vessie superficielles [TA (tumeur non invasive), TIS (cancer in situ) et T1 (membrane basale infiltrante de la tumeur)].
• La présence de maladies affectant l'administration intraveineuse, la collecte de sang intraveineuse ou les facteurs multiples affectant les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale);
• Les effets néfastes du traitement précédent ne sont pas revenus aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) V5.0 Score ≤ 1, à l'exception de l'alopécie de grade 2, de la neurotoxicité périphérique de grade 2, de l'anémie de grade 2, des anémies de laboratoire non cliniquement significatives et des autres anomalies de laboratoire, des recherches d'hypothyroïcs stables après la réapprovisionnement hormone et d'autres à des dispositions de réapprovisionnement.
• Ceux qui ont reçu un traitement chirurgical majeur, des lésions traumatiques significatives ou une chirurgie majeure pendant la période de traitement de l'étude prévue (autre que la chirurgie spécifiée par le protocole) dans les 4 semaines précédant les médicaments initiaux, ou ont subi des plaies ou des fractures non coiffées. (La chirurgie majeure est définie comme une chirurgie à la 3e année et plus dans l'édition nationale de classement chirurgical 2022).
• Sujets avec tout événement de saignement ou de saignement ≥ CTC AE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le dosage initial.
• Les patients qui ont connu un événement de thrombose hyperarterial / veineux, tel que l'accident cérébrovasculaire (y compris l'attaque ischémique transitoire), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire, dans les 6 mois avant la première administration du médicament.
• Hépatite virale active et mal contrôlée. Ceux qui répondent aux exigences suivantes peuvent être dépistés: les sujets positifs HBSAG doivent répondre à la quantification de l'ADN du virus de l'hépatite B (HBV) <2000 UI / ml (ou 1 * 104 copie / ml) ou recevoir une thérapie anti-HBV avec un 10 fois (1 log) ou une plus grande réduction de l'indice viral pour au moins 1 semaine avant l'initiation de l'étude, et les sujets sont disposés à recevoir un thérapie anti-HBV tout au long de la période d'étude; Personnes infectées par le VHC (HCV AB ou ARN du VHC Positive): Les enquêteurs ont jugé être dans un état stable ou recevaient un traitement antiviral lors de l'inscription et ont continué à recevoir une thérapie antivirale approuvée dans l'étude.
• Les patients atteints de syphilis active qui ont besoin d'un traitement;
• Il existe des antécédents de tuberculose pulmonaire active, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie institutionnelle, de pneumonie induite par le médicament, de pneumonie de radiothérapie nécessitant un traitement ou une pneumonie active avec des symptômes cliniques.
• Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et ne peuvent pas quitter ou avoir des troubles mentaux.
• Les personnes qui se préparent ou ont déjà reçu une transplantation allogénique de la moelle osseuse ou une transplantation d'organes solides.
• Histoire de l'encéphalopathie hépatique.

• Maladie cardiovasculaire majeure, y compris l'une des éléments suivants:

  1. Selon les normes de la New York Heart Association (NYHA) de grade II ou d'insuffisance cardiaque supérieure ou d'échographie de couleur cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEVE) <50%;
  2. Il existe des antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que la tachycardie ventriculaire persistante, la fibrillation ventriculaire, la tachycardie ventriculaire de torsion de pointe) ou des arythmies nécessitant un traitement antiarythmique continu;
  3. Poitrine instable;
  4. L'infarctus du myocarde s'est produit dans les 12 mois;
  5. Fridericia - Intervalle QT modifié (QTCF)> 450 ms (MSEC) pour les hommes et> 470 ms pour les femmes (si le QTC est anormal, il peut être testé trois fois à des intervalles de plus de 2 minutes, et sa valeur moyenne est prise);
  6. Histoire du syndrome du QT long congénital ou histoire familiale;
  7. Des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie sévère dans les 3 mois précédant la randomisation (port veineux implantable ou thrombose dérivée du cathéter, ou thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie "sévère");
  8. Actuellement recevant ou ayant récemment reçu (dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude) de l'aspirine (> 325 mg / jour (dose maximale d'antiplaquettaire) ou du dipyridamole, de la ticlopidine, du clopidogrel et du cilostazol.
• Infection sévère active ou non contrôlée (infection ≥ CTC AE de grade 2);
• Les patients atteints d'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale;
• Ont des antécédents d'immunodéficience, y compris les maladies d'immunodéficience séropositive ou acquises ou autres acquises ou congénitales;
• Les sujets qui ont besoin de l'hormonothérapie topique immunosuppressive, systémique ou absorbable à des fins immunosuppressives et qui continuent de l'utiliser pendant 7 jours avant l'administration initiale (à l'exception des corticostéroïdes <10 mg de prednisone par jour ou d'autres hormones thérapeutiques);
• Les personnes qui souffrent d'épilepsie et ont besoin d'un traitement.

• Symptômes et traitement liés à la tumeur:

  1. Pour les sujets qui ont reçu une chimiothérapie, l'immunothérapie dans les 3 semaines avant la première dose, la radiothérapie ou les petites molécules ont ciblé des médicaments dans les 2 semaines, ou qui sont toujours dans les 5 demi-vies du médicament (comme le plus court délai), la période de lavage est calculée à partir de la fin du dernier traitement;
  2. Dans les 2 semaines avant la première consommation de drogues, il a été traité avec des médicaments sur les brevets chinois (y compris la capsule de Cantharides composés, l'injection de kangai, l'injection / capsule de kanglaite, la tablette / injection Aidi, la capsule de la cinobufotaline, la capsule de la cinobufotaline) avec des indications anti-tumorales spécifiées dans les administrations médicales nationales (NMPA) avec des indications anti-tumorales spécifiées dans les administrations médicales nationales (NMPA) avec des indications anti-tumorales spécifiées dans les administrations médicales nationales (NMPA) avec des indications anti-tumorales spécifiées dans les produits médicaux nationaux (NMPA) avec des indications anti-tumorales spécifiées dans les produits médicaux nationaux (NMPA a été indiqué anti-tumor instructions;
  3. L'imagerie (CT ou IRM) montre que la tumeur a envahi les vaisseaux sanguins importants, ou que l'investigateur détermine que la tumeur est très susceptible d'envahir les vaisseaux sanguins importants pendant la période d'étude de suivi et provoquer des saignements massifs mortels;
  4. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite modéré à sévère qui nécessite encore un drainage répété (jugement des enquêteurs);
  5. Les patients atteints de métastases actifs du système nerveux central (SNC) et / ou de méningite cancéreuse identifiée par des tests connus ou de dépistage. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (c'est-à-dire aucun symptôme progressif du système nerveux central causé par les métastases cérébrales, pas besoin de corticostéroïdes et la taille des lésions ≤ 1,5 cm) peuvent participer, mais nécessitent une imagerie cérébrale régulière comme site de maladie. (2) Traité des sujets avec du BMS qui avaient un BMS stable pendant au moins 2 mois (tel que déterminé par deux études d'imagerie à au moins 4 semaines d'intervalle après BMS), aucune preuve de BMS neuf ou élargie et l'arrêt des stéroïdes 3 jours avant d'étudier l'administration du médicament. Les métastases cérébrales stables dans cette définition doivent être déterminées avant la première administration du médicament d'enquête.
  6. Compression de la moelle épinière qui n'a pas été traitée radicalement par la chirurgie et / ou la radiothérapie, ou la compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée sans aucune preuve clinique de stabilisation de la maladie ≥ 1 semaine après le traitement avant la randomisation.
• Allergie connue pour étudier les excipients du médicament, une réaction allergique sévère connue à tout anticorps monoclonal, des antécédents de carboplatine, de cisplatine ou d'allergie à l'étoposide.
• Les sujets avaient déjà été traités avec d'autres anticorps / médicaments ciblant les points de contrôle immunitaires, tels que PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.
• Auparavant, un traitement avec des médicaments anti-angiogéniques tels que l'anlotinib, l'apatinib et le bevacizumab.
• Les participants qui avaient participé et utilisé d'autres essais cliniques anti-tumoraux dans les 4 semaines avant le premier médicament.
• Dans le jugement de l'enquêteur, il existe une situation qui met sérieusement en danger la sécurité du sujet ou affecte l'achèvement de l'étude.