Carboplatino/cisplatino + etopósido + Benmelstobart secuencial Benmelstobart combinado con anlotinib versus carboplatino/cisplatino + etopósido + tislelizumab tislelizumab en el tratamiento de un en etapa extensa en un estadio extensivo de células pequeñas

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado y tuvieron un buen cumplimiento;
• 18 años ≤Age≤ 75 años (calculado en la fecha de firmar el consentimiento informado);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación 0 ~ 1;
• Supervivencia esperada de más de 12 semanas.
• Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmadas histológicamente o citológicamente (ES-SCLC) (según el Sistema de estadificación de la enfermedad de la Sociedad de Cáncer de Pulmón de la Administración de Veteranos (VALG)).
• no había recibido terapia sistémica para ES-SCLC (incluida la quimioterapia sistémica, la terapia de medicamentos dirigidos moleculares, la terapia biológica y otros fármacos terapéuticos de investigación, etc.) o la terapia de inhibidores del punto de control inmunitario.
• Los pacientes que reciben quimiorradioterapia para SCLC de etapa limitada previamente limitada deben ser tratados por cura, y debe haber un intervalo sin tratamiento de al menos 6 meses desde el último curso de quimioterapia, radioterapia o quimiorradioterapia al diagnóstico de SCLC extenso.
• Presencia confirmada de al menos una lesión medible según los criterios Recist 1.1. Nota: Las lesiones objetivo medibles no se pueden seleccionar de sitios de radioterapia anteriores. Si la lesión objetivo del sitio de radioterapia anterior es la única lesión objetivo alternativa, el investigador debe proporcionar datos previos y posteriores a la imagen que muestren una progresión significativa de la lesión.

• La inspección del laboratorio cumple con los siguientes estándares:

  1. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L;
  2. Valor absoluto de neutrófilos (neut) ≥ 1.5 × 10 9 /L;
  3. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10 9 /L;
  4. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5 veces el límite superior del valor normal (ULN);
  5. Alanina transferasa (ALT) y aspartato transferasa (AST) ≤ 2.5 × Uln. Alt y Ast≤ 5 × Uln si se acompaña de metástasis hepática;
  6. Creatinina sérica (CR) ≤ 1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥60 ml /min;
  7. Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), relación estandarizada internacional (INR) ≤ 1.5 × ULN (sin terapia anticoagulante).
• Las mujeres de edad reproductiva deben estar de acuerdo en que se debe usar una anticoncepción efectiva durante el período de estudio y durante 6 meses después del final del estudio, y que las pruebas de embarazo en suero o orina son negativas dentro de los 7 días previos a la inscripción del estudio; Los hombres deben estar de acuerdo en que se debe usar un control de la natalidad efectivo durante el período de estudio y durante 6 meses después del final del período de estudio.

Criterios de exclusión:

• Actualmente había sufrido o estaba sufriendo otros tumores malignos dentro de los 3 años previos al primer medicamento. Se pueden incluir las siguientes dos condiciones: otras tumores malignos tratados con una sola operación, logrando una supervivencia continua de 5 años libre de enfermedad (DFS); Carcinoma cervical curado in situ, cáncer de piel no melanoma y tumores de vejiga superficial [TA (tumor no invasivo), TI (cáncer in situ) y T1 (membrana basal infiltrante tumoral)].
• La presencia de enfermedades que afectan la administración intravenosa, la recolección de sangre intravenosa o múltiples factores que afectan la medicación oral (como la incapacidad de tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
• Los efectos adversos del tratamiento previo no volvieron a los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0 ≤ 1, excepto la alopecia de grado 2, la neurotoxicidad periférica de grado 2, la anemia de grado 2, los no clínicamente significativos y las anormalidades de los laboratorios asintomáticos, no sean hipotiroidismo después de la invernadería de la invernadería.
• Aquellos que han recibido un tratamiento quirúrgico importante, una lesión traumática significativa o una cirugía mayor durante el período de tratamiento de estudio previsto (que no sea la cirugía especificada por el protocolo) dentro de las 4 semanas previas a la medicación inicial, o han sufrido heridas o fracturas sin negros. (La cirugía mayor se define como cirugía en el grado 3 y superior en el Directorio Nacional de Calificación quirúrgica 2022 edición).
• Sujetos con cualquier evento de sangrado o sangrado ≥ CTC AE Grado 3 dentro de las 4 semanas previas a la dosificación inicial.
• Los pacientes que experimentaron un evento de trombosis hiperarterial/venosa, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar, dentro de los 6 meses antes de la primera administración del medicamento.
• Hepatitis viral activa y mal controlada. Aquellos que cumplan con los siguientes requisitos se pueden seleccionar: los sujetos positivos de HBSAG deben cumplir con el virus de la hepatitis B (HBV) cuantificación de ADN <2000 UI/ml (o 1*104 copias/ml) o recibir la terapia anti-VHB con una reducción de 10 veces (1 log) o una mayor reducción en el índice viral durante al menos 1 semana antes del inicio del estudio, y las sujetos están dispuestos a recibir antiharedas a lo largo de la placeta a lo largo de la planta de registro) o mayor. Personas infectadas con el VHC (VHC AB o ARN de VHC positivo): los investigadores consideraron que estaban en un estado estable o recibían terapia antiviral en la inscripción y continuaron recibiendo la terapia antiviral aprobada en el estudio.
• Pacientes con sífilis activa que necesitan tratamiento;
• Existe antecedentes de tuberculosis pulmonar activa, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía institucional, neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere tratamiento o neumonía activa con síntomas clínicos.
• Aquellos que tienen antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no pueden dejar de fumar ni tienen trastornos mentales.
• Las personas que se están preparando o han recibido previamente el trasplante de médula ósea alogénica o el trasplante de órganos sólidos.
• Historia de la encefalopatía hepática.

• Enfermedad cardiovascular principal, incluida cualquiera de los siguientes:

  1. Según los estándares de la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA) de Grado II o mayor insuficiencia cardíaca o ultrasonido del color cardíaco: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50%;
  2. Existe un historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, torsión de punta taquicardia ventricular) o arritmias que requieren tratamiento antiarrítmico antiarrítmico continuo;
  3. Angina inestable;
  4. El infarto de miocardio ocurrió dentro de los 12 meses;
  5. Intervalo QT modificado por Fridericia (QTCF)> 450 ms (ms) para hombres y> 470 ms para mujeres (si QTC es anormal, se puede probar tres veces a intervalos de más de 2 minutos, y su valor promedio se toma);
  6. Historia de síndrome de QT largo congénito o historia familiar;
  7. Una historia de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo severo dentro de los 3 meses previos a la aleatorización (puerto venoso implantable o trombosis derivada de catéter, o trombosis venosa superficial no se considera tromboembolismo "grave");
  8. Actualmente recibió o recibió recientemente (dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio) aspirina (> 325 mg/ día (dosis antiplaquetaria máxima) o dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol.
• Infección severa activa o no controlada (≥CtcC AE Grado 2 de grado 2);
• Pacientes con insuficiencia renal que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal;
• Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas enfermedades de inmunodeficiencia VIH positiva u otras de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas;
• Los sujetos que requieren terapia hormonal tópica inmunosupresora, sistémica o absorbible para fines inmunosupresores y que continúan usándola durante 7 días antes de la administración inicial (excepto los corticosteroides <10 mg de prednisona diaria u otras hormonas terapéuticas);
• Personas que tienen epilepsia y necesitan tratamiento.

• Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:

  1. Para los sujetos que han recibido quimioterapia, inmunoterapia dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis, radioterapia o una molécula pequeña dirigida a los medicamentos dentro de las 2 semanas, o que todavía están dentro de las 5 vidas medias del medicamento (como el tiempo más corto de ocurrencia), el período de lavado se calcula a partir del tiempo final del último tratamiento;
  2. Dentro de las 2 semanas previas al primer consumo de drogas, se ha tratado con medicamentos de patente chinos (incluida la cápsula de cancharides compuestos, la inyección de kangai, la cápsula/inyección de kanglaita, la inyección de AIDI, inyección de aceite de bruceae/cápsula, la cápsula de la cine de la cinepla de la cinepla de la cine de la cine de la red de la red de la red de la red de la red de la red de la red de la red de la red drogas de la red de la nomenabia, etc.). instrucciones;
  3. Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido importantes vasos sanguíneos, o el investigador determina que es muy probable que el tumor invadiera los vasos sanguíneos importantes durante el período de estudio de seguimiento y cause sangrado masivo fatal;
  4. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis moderada a severa que aún requieren drenaje repetido (juicio de los investigadores);
  5. Pacientes con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa identificados por pruebas conocidas o de detección. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, no hay síntomas progresivos del sistema nervioso central causados ​​por metástasis cerebrales, no hay necesidad de corticosteroides, y el tamaño de la lesión ≤1.5 cm) puede participar, pero requiere imágenes cerebrales regulares como un sitio de enfermedad. (2) Los sujetos tratados con BMS que tuvieron BMS estables durante al menos 2 meses (según lo determinado por dos estudios de imagen con al menos 4 semanas de diferencia después de BMS), no hay evidencia de BMS nuevo o expandido, y la interrupción de los esteroides 3 días antes del estudio de la administración de medicamentos. Las metástasis cerebrales estables en esta definición deben determinarse antes de la primera administración del fármaco de investigación.
  6. Compresión de la médula espinal que no fue tratada radicalmente por cirugía y/o radioterapia, o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada sin evidencia clínica de estabilización de la enfermedad ≥1 semana después del tratamiento antes de la aleatorización.
• Alergia conocida para estudiar excipientes de fármacos, reacción alérgica severa conocida a cualquier anticuerpo monoclonal, antecedentes de alergia al carboplatino, cisplatino o etopósido.
• Los sujetos habían sido tratados previamente con otros anticuerpos/medicamentos dirigidos a los puntos de control inmunes, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.
• Previamente recibió tratamiento con fármacos antiangiogénicos como anlotinib, apatinib y bevacizumab.
• Los participantes que habían participado y usaron otros ensayos clínicos antitumorales dentro de las 4 semanas antes del primer medicamento.
• En el juicio del investigador, existe una situación que pone en peligro seriamente la seguridad del sujeto o afecta la finalización del estudio.