L'apatinib néoadjuvant combiné avec le sintilimab et les SOX périopératoires contre le sintilimab néoadjuvant combiné avec des Sox périopératoires pour un type intestin

Critères d'inclusion:

1. Type de caractéristiques des participants et de la maladie

   1. Les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de tumeur HER-2 négative et de type intestinal adénocarcinome gastrique ou gastro-œsophagien selon les sous-types histologiques de Lauren.
   2. Les patients doivent avoir un adénocarcinome à jonction gastrique ou gastro-œsophagien auparavant non traité (stade CT2 à CT4), avec des ganglions lymphatiques allant de N0 à N3 et aucune preuve de maladie métastatique (M0).
   3. Les patients atteints de tumeurs Siewert de type 2 ou 3 sont éligibles. L'inscription des participants avec des tumeurs Siewert de type 1 sera limitée à celles pour lesquelles le traitement prévu est une chimiothérapie et une résection périopératoires.

2. Démographie

   1. Les sujets masculins ou féminins doivent être entre les âges ≥ 18 et ≤ 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
   2. Survie attendue: Le temps de survie attendu doit être ≥ 12 semaines.
   3. État des performances: les sujets doivent avoir un état de performance ECOG de 0 ou 1.
   4. Contraception masculine: les sujets masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine de potentiel de procréation doivent utiliser une méthode de contraception efficace du jour 1 à 120 jours après la réception de la dose finale du produit d'enquête. Il est fortement recommandé pour la partenaire féminine d'un sujet masculin à utiliser également une méthode de contraception efficace tout au long de cette période.

   5. Les sujets féminins de potentiel de procréation doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La décision d'arrêter la contraception après ce point de temps devrait être discutée avec le médecin traitant. L'abstinence périodique, les méthodes de rythme contraceptif et le retrait ne sont pas des formes de contraception acceptables.

      • Les femmes de potentiel de procréation sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (par exemple, ligature tubaire bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou postménopausique (définie comme 12 mois sans menaces sans cause médicale alternative).
      • Les méthodes de contraception très efficaces, résultant en un faible taux de défaillance (c'est-à-dire moins de 1% par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, sont nécessaires. Les méthodes acceptables comprennent une combinaison d'une méthode hormonale (par exemple, une pilule contraceptive) et une méthode de barrière (par exemple, un préservatif masculin plus un spermicide) pour prévenir la grossesse.
      • Les méthodes de barrière comprennent le préservatif masculin plus le spermicide, le dispositif intra-utérine de cuivre T et le système intra-utérin libérant le lévonorgestrel.

   II. Les méthodes hormonales comprennent les implants, l'injection d'hormones, la pilule combinée, les minipill et le patch.

   • Si une matière féminine tombe enceinte ou soupçonne une grossesse lors de sa participation à l'étude ou à la participation de son partenaire, elle doit rapidement informer son médecin traitant.

3. Fonction d'organe

   1. Routine sanguine (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours): WBC ≥ 3,0 × 10 ^ 9 / L; ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L; PLT ≥ 100 × 10 ^ 9 / L; HGB ≥ 80 g / L.
   2. Fonction hépatique: bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × uln, ou bilirubine directe ≤ ULN pour ceux avec des niveaux totaux de bilirubine 1,5 × ULN et Alt / AST ≤ 2,5 × uln.
   3. Fonction rénale: créatinine (CR) ≤ 1,5 × Uln ou clairance de la créatinine (CRCL) ≥ 60 ml / min pour ceux avec Cr> 1,5 × ULN.
   4. Fonction de coagulation: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

   5. Fonction cardiaque: La fonction cardiaque sera évaluée à l'aide de l'électrocardiogramme et de l'échographie Doppler couleur, et les sujets ne doivent pas avoir eu d'infarctus du myocarde au cours des six derniers mois. L'hypertension et les autres maladies coronariennes doivent être contrôlables.

      • Les femmes de potentiel de procréation sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (par exemple, ligature tubaire bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou postménopausique (définie comme 12 mois sans menaces sans cause médicale alternative).
      • Les méthodes de contraception très efficaces, résultant en un faible taux de défaillance (c'est-à-dire moins de 1% par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, sont nécessaires. Les méthodes acceptables comprennent une combinaison d'une méthode hormonale (par exemple, une pilule contraceptive) et une méthode de barrière (par exemple, un préservatif masculin plus un spermicide) pour prévenir la grossesse.
      • Les méthodes de barrière comprennent le préservatif masculin plus le spermicide, le dispositif intra-utérine de cuivre T et le système intra-utérin libérant le lévonorgestrel.

   Les méthodes hormonales iv comprennent des implants, une injection d'hormones, une pilule combinée, des minipill et un patch.

   • Si une matière féminine tombe enceinte ou soupçonne une grossesse lors de sa participation à l'étude ou à la participation de son partenaire, elle doit rapidement informer son médecin traitant.
4. Consentement éclairé Tous les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

5. Autres inclusions

   1. Traitement antérieur: Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitements anti-tumoraux, notamment la radiothérapie, la chimiothérapie, le traitement ciblé ou l'immunothérapie.
   2. Prévoyez de procéder à la chirurgie après une chimiothérapie préopératoire sur la base d'études de stadification standard par pratique locale.

Être prêt à fournir des tissus et un échantillon de sang d'une lésion tumorale au départ et au moment de la chirurgie

Critères d'exclusion:

1. Conditions médicales

   1. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) qui nécessitait des stéroïdes ou a une pneumonite actuelle.
   2. A une tume maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome épidermoïde cutané ou du carcinome in situ qui a subi une thérapie potentiellement curative).
   3. A une infection active nécessitant une thérapie systémique.
   4. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. (NOTE: Subjects with vitiligo, alopecia, Grave's disease, Type I diabetes mellitus, hypothyroidism (e.g., following Hashimoto's syndrome) only requiring hormone replacement on a stable dose (without adjustment in the first 4 weeks of study treatment), psoriasis or eczema not requiring systemic treatment (within the past 2 years), or conditions not expected to recur in the absence of an Le déclencheur externe n'est pas exclu.)
   5. A des complications nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes tels que la prednisone (> 10 mg / jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou le traitement de remplacement physiologique des corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire) est autorisée.
   6. Histoire de l'immunodéficience primaire.
   7. A reçu un vaccin vivant ou d'autres médicaments anti-tumoraux activant l'immunité (tels que l'interféron, l'interleukine, la thymosine ou l'immunothérapie) dans les 30 jours précédant la première dose de traitement de l'étude.
   8. A une histoire connue de tuberculose active.
   9. Histoire connue de la transplantation d'organes allogéniques et de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques.
   10. A une allergie sévère ou une hypersensibilité grave connue au sintilimab ou à l'apatinib ou à l'un des agents de chimiothérapie de l'étude et / ou à l'un de leurs excipients.

   11. Présence de l'une des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires suivantes ou des facteurs de risque cardiovasculaires et cérébrovasculaires:

       • Grade II ou ischémie myocardique supérieure ou infarctus du myocarde, arythmie mal contrôlée (y compris l'intervalle QTC ≥ 480 ms), grade III ou insuffisance cardiaque IV, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50,0% comme déterminée par cardiographie ultrasonique.
       • Accident cérébrovasculaire, attaque ischémique transitoire ou autres événements thrombotiques, emboliques ou ischémiques thrombotiques, ou ischémiques.

2. Thérapie antérieure / concomitante

   1. Les sujets qui se sont déjà inscrits à une autre étude clinique, à moins qu'il ne s'agisse d'une étude clinique d'observation et non interventionnelle, ou qu'ils se trouvent dans la période de suivi pour une étude interventionnelle.
   2. Les sujets qui ont reçu un traitement anti-tumoral systémique ou curatif, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, le traitement ciblé.
   3. Les sujets qui ont déjà reçu tout anticorps anti-PD-1, anticorps anti-PD-L1 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant la co-stimulation des cellules T ou la voie de point de contrôle, par ex. ICOS ou agonistes (par exemple, CD40, CD137, Gitr et OX40, etc.).

3. Autres critères d'exclusion

   1. La tumeur positive HER-2 confirmée sera exclue.
   2. Les patients n'ont pas pu fournir d'échantillons de tumeurs et d'échantillons de sang.
   3. Patients enceintes ou allaitants, ainsi que les patients avec un potentiel de procréation qui prévoient d'être enceinte dans les 5 mois suivant l'étude; Les femmes de la procréation devraient recevoir un test de grossesse sanguine dans les 7 jours avant l'étude.