O apatinibe neoadjuvante combinado com sintilimab e Sox perioperatório versus sintilimabe neoadjuvante combinado com Sox perioperatório para o tipo intestinal de junção gástrica/gastroesofágica localmente avançada de adenocarcinoma

Critérios de inclusão:

1. Tipo de participante e características da doença

   1. Os pacientes devem ter um diagnóstico patologicamente confirmado de tumor negativo HER-2 e adenocarcinoma de junção gástrica ou gastroesofágica do tipo intestinal, de acordo com os subtipos histológicos de Lauren.
   2. Os pacientes devem ter previamente não tratado de adenocarcinoma de junção gástrica ou gastroesofágica avançada (estágio CT2 a CT4), com linfonodos variando de N0 a N3 e nenhuma evidência de doença metastática (M0).
   3. Pacientes com tumores SIEWERT tipo 2 ou 3 são elegíveis. A inscrição de participantes com tumores de Siewert tipo 1 será limitada àqueles para os quais o tratamento planejado é quimioterapia e ressecção perioperatória.

2. Dados demográficos

   1. Os indivíduos masculinos ou femininos devem ter entre idades de ≥ 18 e ≤ 75 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
   2. Sobrevivência esperada: o tempo de sobrevivência esperado deve ser ≥ 12 semanas.
   3. Status do desempenho: os sujeitos devem ter um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
   4. Contracepção masculina: indivíduos masculinos não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira feminina de potencial de gravidez devem usar um método eficaz de contracepção do dia 1 a 120 dias após o recebimento da dose final do produto investigacional. É fortemente recomendado para a parceira feminina de um sujeito masculino também usar um método eficaz de contracepção ao longo deste período.

   5. Os indivíduos do potencial de gravidez devem estar dispostos a usar métodos de contracepção adequados ao longo do estudo e por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. A decisão de interromper a contracepção após este ponto deve ser discutida com o médico assistente. A abstinência periódica, os métodos de ritmo contraceptivo e a retirada não são formas aceitáveis ​​de contracepção.

      • As fêmeas de potencial de gravidez são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (por exemplo, ligação tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou pós -menopausa (definida como 12 meses sem mensagens sem causa médica alternativa).
      • Métodos de contracepção altamente eficazes, resultando em uma baixa taxa de falhas (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, são necessários. Os métodos aceitáveis ​​incluem uma combinação de um método hormonal (por exemplo, pílula contraceptiva) e um método de barreira (por exemplo, preservativo masculino mais espermicida) para evitar a gravidez.
      • Os métodos de barreira incluem preservativo masculino mais espermicida, dispositivo intra-uterino de cobre e sistema intra-uterino liberador de levonorgestrel.

   II. Os métodos hormonais incluem implantes, injeção de hormônio, pílula combinada, miniplique e adesivo.

   • Se uma mulher feminina engravidar ou suspeitar de gravidez durante sua participação no estudo ou na participação de seu parceiro, ela deve informar prontamente seu médico tratador.

3. Função de órgão

   1. Rotina sanguínea (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias): WBC ≥ 3,0 × 10^9/L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥ 100 × 10^9/L; HGB ≥ 80 g/L.
   2. Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, ou bilirrubina direta ≤ ULN para aqueles com níveis totais de bilirrubina 1,5 × ULN e ALT/AST ≤ 2,5 × ULN.
   3. Função renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN ou depuração de creatinina (CRCL) ≥ 60 ml/min para aqueles com Cr> 1,5 × ULN.
   4. Função de coagulação: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

   5. Função cardíaca: a função cardíaca será avaliada usando o eletrocardiograma e o ultrassom de Doppler colorido, e os indivíduos não devem ter tido infarto do miocárdio nos últimos seis meses. A hipertensão e outras doenças cardíacas coronárias devem ser controláveis.

      • As fêmeas de potencial de gravidez são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (por exemplo, ligação tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou pós -menopausa (definida como 12 meses sem mensagens sem causa médica alternativa).
      • Métodos de contracepção altamente eficazes, resultando em uma baixa taxa de falhas (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, são necessários. Os métodos aceitáveis ​​incluem uma combinação de um método hormonal (por exemplo, pílula contraceptiva) e um método de barreira (por exemplo, preservativo masculino mais espermicida) para evitar a gravidez.
      • Os métodos de barreira incluem preservativo masculino mais espermicida, dispositivo intra-uterino de cobre e sistema intra-uterino liberador de levonorgestrel.

   IV. Os métodos hormonais incluem implantes, injeção de hormônio, pílula combinada, minipill e adesivo.

   • Se uma mulher feminina engravidar ou suspeitar de gravidez durante sua participação no estudo ou na participação de seu parceiro, ela deve informar prontamente seu médico tratador.
4. Consentimento informado Todos os sujeitos devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

5. Outras inclusões

   1. Tratamento prévio: Os pacientes não devem ter recebido anteriormente tratamentos antitumorais, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia.
   2. Planeje prosseguir para a cirurgia após quimioterapia pré-operatória com base em estudos de estadiamento padrão por prática local.

Esteja disposto a fornecer amostra de tecido e sangue a partir de uma lesão tumoral na linha de base e no momento da cirurgia

Critérios de exclusão:

1. Condições médicas

   1. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou possui pneumonite atual.
   2. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular cutâneo, carcinoma espinocelular cutâneo ou carcinoma in situ que sofreu terapia potencialmente curativa).
   3. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
   4. Possui uma doença auto -imune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. (NOTE: Subjects with vitiligo, alopecia, Grave's disease, Type I diabetes mellitus, hypothyroidism (e.g., following Hashimoto's syndrome) only requiring hormone replacement on a stable dose (without adjustment in the first 4 weeks of study treatment), psoriasis or eczema not requiring systemic treatment (within the past 2 years), or conditions not expected to recur in the absence of an external gatilho não é excluído.)
   5. Tem complicações que requerem tratamento sistêmico com corticosteróides, como prednisona (> 10mg/dia) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira administração. É permitida terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteróide fisiológica para insuficiência adrenal ou pituitária).
   6. História da imunodeficiência primária.
   7. Recebeu uma vacina viva ou outros medicamentos antitumorais que ativam imune (como interferon, interleucina, timasina ou imunoterapia) dentro de 30 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo.
   8. Tem uma história conhecida de tuberculose ativa.
   9. História conhecida do transplante alogênico de órgãos e transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.
   10. Possui uma alergia ou hipersensibilidade grave conhecida ao sintilimab ou apatinibe ou a qualquer um dos agentes quimioterapias do estudo e/ou a qualquer um de seus excipientes.

   11. Presença de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares e cerebrovasculares ou fatores de risco cardiovascular e cerebrovascular:

       • Grau II ou isquemia miocárdica superior ou infarto do miocárdio, arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTC ≥ 480 ms), insuficiência cardíaca de grau III ou IV ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <50,0% conforme determinado por cardiografia ultrassônica.
       • Acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório ou outros eventos trombóticos, embólicos ou isquêmicos arteriovenosos.

2. Terapia anterior/concomitante

   1. Os indivíduos que já se matricularam em outro estudo clínico, a menos que sejam um estudo clínico observacional e não intervencional, ou estão no período de acompanhamento para um estudo intervencionista.
   2. Os indivíduos que receberam terapia antitumoral sistêmica ou curativa, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada.
   3. Os indivíduos que já receberam qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou qualquer outro anticorpo ou terapia medicamentosa direcionam a co-estimulação de células T ou a via do ponto de verificação, por exemplo, ICOs ou agonistas (por exemplo, CD40, CD137, GITR e OX40, etc.).

3. Outros critérios de exclusão

   1. O tumor positivo de HER-2 confirmado será excluído.
   2. Os pacientes não puderam fornecer amostras de tumores e amostras de sangue.
   3. Pacientes grávidas ou lactantes, bem como pacientes com potencial que planejam estar grávidas dentro de 5 meses após o estudo; As mulheres de gravidez devem receber um teste de gravidez no sangue dentro de 7 dias antes do estudo.