Neoadjuvant -apatinibi yhdistettynä Sintilimabiin ja perioperatiiviseen Soxiin verrattuna neoadjuvant -sintilimabiin yhdistettynä perioperatiiviseen Soxiin suoliston paikallisesti edenneen mahalaukun/gastroesophageal -risteyksen adenokarsinooman tyypille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujien ja tautien ominaisuudet

   1. Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu diagnoosi HER-2-negatiivisesta kasvaimesta ja suolistotyyppisestä mahalaukun tai maha-gastroesofageaalisesta liitoskohdasta adenokarsinoomasta Laurenin histologisten alatyyppien mukaan.
   2. Potilailla on aikaisemmin hoitamaton paikallisesti edennyt mahalaukun tai maha -gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (vaiheen CT2 - CT4), imusolmukkeiden ollessa N0 - N3 eikä mitään todisteita metastaattisesta sairaudesta (M0).
   3. Potilaat, joilla on tyypin 2 tai 3 kasvaimia, ovat tukikelpoisia. Siewert -tyypin 1 kasvaimien osallistujien ilmoittautuminen rajoittuu niihin, joille suunniteltu hoito on perioperatiivinen kemoterapia ja resektio.

2. Väestötiedot

   1. Miesten tai naisten koehenkilöiden on oltava ≥ 18 - ≤ 75 -vuotiaiden välillä tietoisen suostumuksen allekirjoittamishetkellä.
   2. Odotettu eloonjääminen: Odotetun eloonjäämisajan on oltava ≥ 12 viikkoa.
   3. Suorituskyvyn tila: Kohteiden on oltava ECOG -suorituskyvyn tila 0 tai 1.
   4. Miesten ehkäisy: Sterilisoimattomien miesten henkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisyyspotentiaalin naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 1–120 päivää sen jälkeen, kun tutkittava tuotteen lopullinen annos on saatu. Miesten naispuolisen kumppanin suositellaan voimakkaasti käyttää myös tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajanjakson ajan.

   5. Naisten lastenpotentiaalin naisten on oltava valmiita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 120 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Päätöstä lopettaa ehkäisymenetelmä tämän ajankohdan jälkeen tulisi keskustella osallistuvan lääkärin kanssa. Määräajoin pidättäytyminen, ehkäisyrytmimenetelmät ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymuotoja.

      • Kasvatuspotentiaalin naaraat määritellään sellaisiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (esim. Kahdenvälinen putken ligaatio, kahdenvälinen oophorektomia tai täydellinen hysterektomia) tai postmenopausaalisesti (määritelty 12 kuukaudeksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
      • Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alhaiseen vikaantumisasteeseen (ts. Alle 1% vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, vaaditaan. Hyväksyttävät menetelmät sisältävät hormonaalisen menetelmän (esim. Son ehkäisypillereiden) ja estemenetelmän (esim. Uroskondomi plus siittiöridit) yhdistelmän raskauden estämiseksi.
      • Estemenetelmät sisältävät uroskondomin plus spermidi, kupari t kohdunsisäinen laite ja levonorgestrel-vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä.

   II.Huommonimenetelmät sisältävät implantit, hormoni -injektio, yhdistetty pilleri, minipilvi ja laastari.

   • Jos naispuolinen henkilö tulee raskaaksi tai epäilee raskautta osallistuessaan tutkimukseen tai kumppaninsa osallistumiseen, hänen on viipymättä ilmoitettava hoitavalle lääkärille.

3. Elimen toiminta

   1. Verirutiini (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa): WBC ≥ 3,0 × 10^9/L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/l; PLT ≥ 100 × 10^9/l; HGB ≥ 80 g/l.
   2. Maksan funktio: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × uln tai suora bilirubiini ≤ ULN niillä, joilla on kokonaisbilirubiinitasot 1,5 x uln ja ALT/AST -tasot ≤ 2,5 × uln.
   3. Munuaistoiminto: kreatiniini (CR) ≤ 1,5 × uln tai kreatiniinipuhdistus (CRCL) ≥ 60 ml/min niille, joiden CR> 1,5 × ULN.
   4. Koagulaatiofunktio: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

   5. Sydämen toiminta: Sydäntoiminta arvioidaan käyttämällä elektrokardiogrammaa ja väri -Doppler -ultraääniä, ja koehenkilöillä ei ole ollut sydäninfarktia viimeisen kuuden kuukauden aikana. Verenpainetaudin ja muiden sepelvaltimoiden sydänsairauksien on oltava hallittavissa.

      • Kasvatuspotentiaalin naaraat määritellään sellaisiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (esim. Kahdenvälinen putken ligaatio, kahdenvälinen oophorektomia tai täydellinen hysterektomia) tai postmenopausaalisesti (määritelty 12 kuukaudeksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
      • Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alhaiseen vikaantumisasteeseen (ts. Alle 1% vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, vaaditaan. Hyväksyttävät menetelmät sisältävät hormonaalisen menetelmän (esim. Son ehkäisypillereiden) ja estemenetelmän (esim. Uroskondomi plus siittiöridit) yhdistelmän raskauden estämiseksi.
      • Estemenetelmät sisältävät uroskondomin plus spermidi, kupari t kohdunsisäinen laite ja levonorgestrel-vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä.

   IV.Huommonimenetelmät sisältävät implantit, hormoni -injektio, yhdistetty pilleri, minipilvi ja laastari.

   • Jos naispuolinen henkilö tulee raskaaksi tai epäilee raskautta osallistuessaan tutkimukseen tai kumppaninsa osallistumiseen, hänen on viipymättä ilmoitettava hoitavalle lääkärille.
4. Tietoinen suostumus Kaikkien koehenkilöiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus osallistumaan tutkimukseen.

5. Muut sulkeumat

   1. Aikaisempi hoito: Potilaat eivät ole aikaisemmin saaneet kasvaimenvastaisia ​​hoitoja, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito tai immunoterapia.
   2. Suunnitelma jatkaa leikkausta leikkausta edeltävän kemoterapian jälkeen, joka perustuu standardiin vaiheiden tutkimuksiin paikallista käytäntöä kohti.

Ole valmis tarjoamaan kudos- ja verinäyte kasvaimen vauriosta lähtötilanteessa ja leikkauksen yhteydessä

Poissulkemiskriteerit:

1. Sairaudet

   1. On aiemmin ollut (ei-tarttumaton) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkokuume.
   2. On tunnettu ylimääräinen pahanlaatuisuus, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana (lukuun ottamatta ihon perussolukarsinoomaa, ihon okasolusolukarsinoomaa tai karsinoomaa in situ, joka on käynyt läpi mahdollisesti parantavahoitoa).
   3. On aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa.
   4. On aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana. (Huomaa: Kohteet, joilla on vitiligo, hiustenlähtö, hautatauti, tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka vaativat vain hormonin korvaamista vakaassa annoksessa (ilman sopeutumista ensimmäisissä 4 -tutkimuksen hoidossa), psoriaasi tai Ecrzema ei vaadi systeemisen hoidon (abstraktia. ulkoista liipaisinta ei ole suljettu pois.)
   5. On komplikaatioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla, kuten prednisonilla (> 10 mg/päivä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antamista. Korvaavahoito (esim. Tyroksiinin, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) on sallittu.
   6. Ensisijaisen immuunikato.
   7. On saanut elävän rokotteen tai muun immuunijärjestelmää aktivoivat kasvaimen vastaiset lääkkeet (kuten interferoni, interleukiini, tymosiini tai immunoterapia) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.
   8. On tunnettu aktiivisen tuberkuloosin historia.
   9. Allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron tunnettu historia.
   10. On tunnettu vakava allergia tai yliherkkyys sintilimabille tai apatinibille tai jollekin tutkimuskemoterapia -aineille ja/tai jollekin heidän apuaineistaan.

   11. Minkä tahansa seuraavien sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonisairauksien tai sydän- ja verisuoni- ja aivoverisuoniriskitekijöiden esiintyminen:

       • Luokka II tai korkeampi sydänliha -iskemia tai sydäninfarkti, huonosti kontrolloitu rytmihäiriö (mukaan lukien QTC -väliaika ≥ 480 ms), luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektio -fraktio (LVEF) <50,0%, kuten ultraääni -kardiografia määritetään.
       • Aivoverisuonitapaturma, ohimenevä iskeeminen hyökkäys tai muut valtimovenoosiset tromboottiset, emboliset tai iskeemiset tapahtumat.

2. Aikaisempi/samanaikainen terapia

   1. Koehenkilöt, jotka ovat jo ilmoittautuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollista, ei-interventaalista kliinistä tutkimusta tai ne ovat seurantajakson aikana interventiotutkimusta varten.
   2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä tai parantavaa kasvaimenvastaista hoitoa, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kohdennettu terapia.
   3. Koehenkilöt, jotka ovat aikaisemmin saaneet anti-PD-1, anti-PD-L1-vasta-ainetta tai mitä tahansa muuta vasta-ainetta tai lääkehoitoa, joka kohdistuu T-solujen stimulaatioon tai tarkistuspisteen reittiin, esim. ICO: t tai agonistit (esim. CD40, CD137, GITR ja OX40 jne.).

3. Muut poissulkemiskriteerit

   1. Vahvistettu HER-2-positiivinen kasvain suljetaan pois.
   2. Potilaat eivät voineet tarjota tuumorinäytteitä ja verinäytteitä.
   3. Raskaana olevia tai imettäviä potilaita sekä potilaita, joilla on lastenpotentiaalia, jotka aikovat olla raskaana viiden kuukauden kuluessa tutkimuksen jälkeen; Laskennallisten naisten tulisi saada veren raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimusta.