Neoadjuvante apatinib gecombineerd met sintilimab en perioperatieve sox versus neoadjuvante sintilimab gecombineerd met perioperatieve SOX voor darmtype lokaal geavanceerde maag/gastro -oesofageale junctie adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Type deelnemers- en ziektekarakteristieken

   1. Patiënten moeten een pathologisch bevestigde diagnose hebben van HER-2 negatieve tumor en darmtype maag of gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom volgens de histologische subtypen van Lauren.
   2. Patiënten moeten eerder onbehandeld lokaal gevorderde maag- of gastro -oesofageale junctie adenocarcinoom (stadium CT2 tot CT4) hebben, met lymfeklieren variërend van N0 tot N3 en geen bewijs van metastatische ziekte (M0).
   3. Patiënten met Siewert type 2 of 3 tumoren komen in aanmerking. Inschrijving van deelnemers met Siewert Type 1 -tumoren zal beperkt zijn tot die voor wie de geplande behandeling perioperatieve chemotherapie en resectie is.

2. Demografie

   1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen moeten tussen de leeftijd van ≥ 18 en ≤ 75 jaar zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
   2. Verwachte overleving: de verwachte overlevingstijd moet ≥ 12 weken zijn.
   3. Prestatiestatus: proefpersonen moeten een ECOG -prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
   4. Mannelijke anticonceptie: niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner van de vruchtbare potentieel, moeten een effectieve methode van anticonceptie gebruiken van dag 1 tot 120 dagen na ontvangst van de uiteindelijke dosis van het onderzoeksproduct. Het wordt sterk aanbevolen voor de vrouwelijke partner van een mannelijk onderwerp om ook een effectieve methode van anticonceptie gedurende deze periode te gebruiken.

   5. Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel moeten bereid zijn om gedurende het onderzoek adequate anticonceptiemethoden te gebruiken en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. De beslissing om de anticonceptie te beëindigen na dit tijdstip moet worden besproken met de aanwezige arts. Periodieke onthouding, anticonceptiemethoden en terugtrekking zijn geen aanvaardbare vormen van anticonceptie.

      • Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel worden gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch steriel zijn (bijv. Bilaterale tubale ligatie, bilaterale oophorectomie, of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden zonder mengsels zonder een alternatieve medische oorzaak).
      • Zeer effectieve anticonceptiemethoden, wat resulteert in een laag faalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) wanneer consistent en correct wordt gebruikt, zijn vereist. Aanvaardbare methoden omvatten een combinatie van een hormonale methode (bijvoorbeeld anticonceptiepil) en een barrièremethode (bijvoorbeeld mannelijk condoom plus spermicide) om zwangerschap te voorkomen.
      • Barrièremethoden omvatten mannelijk condoom plus spermicide, koper T intra-uterine apparaat en levonorgestrel-vrijgevende intra-uteriene systeem.

   II.Hormonale methoden omvatten implantaten, hormooninjectie, gecombineerde pil, minipill en patch.

   • Als een vrouwelijk onderwerp zwanger wordt of zwangerschap verdrijft tijdens haar deelname aan het onderzoek of de deelname van haar partner, moet ze haar onmiddellijk informeren over de behandeling van arts.

3. Orgelfunctie

   1. Bloedroutine (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen): WBC ≥ 3,0 × 10^9/l; ANC ≥ 1,5 × 10^9/l; PLT ≥ 100 × 10^9/L; HGB ≥ 80 g/l.
   2. Hepatische functie: Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × uln, of directe bilirubine ≤ uln voor die met totale bilirubine niveaus 1,5 x uln en ALT/AST -niveaus ≤ 2,5 × uln.
   3. Nierfunctie: creatinine (CR) ≤ 1,5 × uln- of creatinine -klaring (CRCL) ≥ 60 ml/min voor die met Cr> 1,5 × uln.
   4. Coagulatiefunctie: INR ≤ 1,5 × uln, aptt ≤ 1,5 × uln.

   5. Cardiale functie: hartfunctie wordt beoordeeld met behulp van elektrocardiogram en kleur Doppler -echografie, en proefpersonen moeten binnen de afgelopen zes maanden geen hartinfarct hebben gehad. Hypertensie en andere coronaire hartziekten moeten controleerbaar zijn.

      • Vrouwtjes van het vruchtbaar potentieel worden gedefinieerd als degenen die niet chirurgisch steriel zijn (bijv. Bilaterale tubale ligatie, bilaterale oophorectomie, of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden zonder mengsels zonder een alternatieve medische oorzaak).
      • Zeer effectieve anticonceptiemethoden, wat resulteert in een laag faalpercentage (d.w.z. minder dan 1% per jaar) wanneer consistent en correct wordt gebruikt, zijn vereist. Aanvaardbare methoden omvatten een combinatie van een hormonale methode (bijvoorbeeld anticonceptiepil) en een barrièremethode (bijvoorbeeld mannelijk condoom plus spermicide) om zwangerschap te voorkomen.
      • Barrièremethoden omvatten mannelijk condoom plus spermicide, koper T intra-uterine apparaat en levonorgestrel-vrijgevende intra-uteriene systeem.

   IV.Hormonale methoden omvatten implantaten, hormooninjectie, gecombineerde pil, minipill en patch.

   • Als een vrouwelijk onderwerp zwanger wordt of zwangerschap verdrijft tijdens haar deelname aan het onderzoek of de deelname van haar partner, moet ze haar onmiddellijk informeren over de behandeling van arts.
4. Geïnformeerde toestemming Alle onderwerpen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.

5. Andere insluitsels

   1. Eerdere behandeling: patiënten mogen niet eerder antitumorbehandelingen hebben ontvangen, waaronder radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie.
   2. Plan om door te gaan met een operatie na pre-operatieve chemotherapie op basis van standaard stagingstudies per lokale praktijk.

Wees bereid om weefsel- en bloedmonster te bieden van een tumorlaesie bij aanvang en op het moment van een operatie

Uitsluitingscriteria:

1. Medische aandoeningen

   1. Heeft een geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis die steroïden vereiste of huidige pneumonitis heeft.
   2. Heeft een bekende extra maligniteit die vordert of in de afgelopen 5 jaar actieve behandeling vereist (behalve voor cutaan basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan).
   3. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
   4. Heeft een actieve auto -immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereist. (Opmerking: proefpersonen met Vitiligo, Alopecia, Grave's ziekte, type I diabetes mellitus, hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na het syndroom van Hashimoto) dat alleen hormoonvervanging vereist is op een stabiele dosis (zonder aanpassing in de eerste 4 weken van de studie), psoriasis of eczema die niet de afgelopen 2 jaar is), of de omstandigheden niet in de afgelopen 2 jaar, of de voorwaarden van een externe te vereisen (in de afgelopen 2 jaar), of de omstandigheden niet in de afgelopen 2 jaar, of de voorwaarden van een externe Trigger zijn niet uitgesloten.)
   5. Heeft complicaties die systemische behandeling vereisen met corticosteroïden zoals prednison (> 10 mg/dag) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening. Vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie) is toegestaan.
   6. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
   7. Heeft een levend vaccin of andere immuunactiverende anti-tumor medicijnen (zoals interferon, interleukine, thymosine of immunotherapie) ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
   8. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose.
   9. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
   10. Heeft een bekende ernstige allergie of overgevoeligheid voor sintilimab of apatinib of een van de chemotherapiemiddelen van de studie en/of aan een van hun hulpstoffen.

   11. Aanwezigheid van een van de volgende cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten of cardiovasculaire en cerebrovasculaire risicofactoren:

       • Graad II of hogere myocardiale ischemie of myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTC -interval ≥ 480 ms), graad III of IV hartinsufficiëntie of linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50,0% <50,0% <50,0% <50,0% <50,0% <50,0% <50,0% <50,0% <50,0% <50,0% <50,0% <50,0% <50,0%.
       • Cerebrovasculair ongeval, voorbijgaande ischemische aanval of andere arterioveneuze trombotische, embolische of ischemische gebeurtenissen.

2. Eerdere/gelijktijdige therapie

   1. Personen die zich al hebben ingeschreven voor een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel, niet-interventioneel klinisch onderzoek is, of ze zijn in de follow-up periode voor een interventionele studie.
   2. Proefpersonen die systemische of curatieve anti-tumortherapie hebben ontvangen, waaronder radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie.
   3. Proefpersonen die eerder anti-PD-1, anti-PD-L1-antilichaam of een ander antilichaam- of medicamenteuze therapie hebben ontvangen gericht op T-cel co-stimulatie of checkpoint-route, b.v. ICO's of agonisten (bijv. CD40, CD137, Gitr en OX40, enz.).

3. Andere uitsluitingscriteria

   1. Bevestigde HER-2 positieve tumor zal worden uitgesloten.
   2. Patiënten konden geen tumormonsters en bloedmonsters bieden.
   3. Zwangere of lacterende patiënten, evenals patiënten met een vruchtbaar potentieel die van plan zijn om binnen 5 maanden na het onderzoek zwanger te zijn; Vrouwen van de vruchtbaarheid moeten binnen 7 dagen vóór het onderzoek een bloedzwangerschapstest ontvangen.