Neoadjuvant apatinib kombinert med Sintilimab og perioperativ Sox versus neoadjuvant Sintilimab kombinert med perioperativ SOX for tarmtype lokalt avansert gastrisk/gastroøsofageal veikryss adenokarsinom

Inkluderingskriterier:

1. Type deltaker- og sykdomsegenskaper

   1. Pasienter må ha en patologisk bekreftet diagnose av HER-2 negativ tumor og tarmtype gastrisk eller gastroøsofageal veikryss adenokarsinom i henhold til Laurens histologiske undertyper.
   2. Pasienter må ha tidligere ubehandlet lokalt avansert gastrisk eller gastroøsofageal veikryss adenokarsinom (stadium CT2 til CT4), med lymfeknuter fra N0 til N3 og ingen bevis for metastatisk sykdom (M0).
   3. Pasienter med Siewert type 2 eller 3 svulster er kvalifiserte. Påmelding av deltakere med Siewert Type 1 -svulster vil være begrenset til de som den planlagte behandlingen er perioperativ cellegift og reseksjon.

2. Demografi

   1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner må være mellom ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
   2. Forventet overlevelse: Den forventede overlevelsestiden må være ≥ 12 uker.
   3. Resultatstatus: Emner må ha en ECOG -resultatstatus på 0 eller 1.
   4. Mannlig prevensjon: Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner med fertilpotensial, må bruke en effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 til 120 dager etter mottak av den endelige dosen av undersøkelsesproduktet. Det anbefales sterkt for den kvinnelige partneren til et mannlig emne å også bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom denne perioden.

   5. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial må være villige til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. Avgjørelsen om å avbryte prevensjonen etter dette tidspunktet bør diskuteres med den behandlende legen. Periodisk avholdenhet, prevensjonsrytmmetoder og tilbaketrekning er ikke akseptable prevensjonsformer.

      • Kvinner med fertilpotensial er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (f.eks. Bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal (definert som 12 måneder uten menstruasjoner uten alternativ medisinsk årsak).
      • Svært effektive prevensjonsmetoder, noe som resulterer i en lav sviktfrekvens (dvs. mindre enn 1% per år) når det brukes konsekvent og riktig, er påkrevd. Akseptable metoder inkluderer en kombinasjon av en hormonell metode (f.eks. Prevensjonspiller) og en barriere -metode (f.eks. Mannkondom pluss sædceller) for å forhindre graviditet.
      • Barrieremetoder inkluderer mannlig kondom pluss spermicid, kobber T intrauterin enhet og levonorgestrel-frigjørende intrauterinsystem.

   II.Hormonelle metoder inkluderer implantater, hormoninjeksjon, kombinert pille, minipill og lapp.

   • Hvis et kvinnelig fag blir gravid eller mistenker graviditet under hennes deltakelse i studien eller partnerens deltakelse, må hun omgående informere sin behandling av lege.

3. Orgelfunksjon

   1. Blodrutine (ingen blodoverføring innen 14 dager): WBC ≥ 3,0 × 10^9/L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥ 100 × 10^9/L; HGB ≥ 80 g/l.
   2. Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, eller direkte bilirubin ≤ ULN for de med totale bilirubinnivåer 1,5 × ULN og ALT/AST -nivåer ≤ 2,5 × ULN.
   3. Nyrefunksjon: Kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin -clearance (CRCL) ≥ 60 ml/min for de med CR> 1,5 × ULN.
   4. Koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

   5. Hjertefunksjon: Hjertefunksjon vil bli vurdert ved bruk av elektrokardiogram og fargedoppler -ultralyd, og forsøkspersoner må ha hatt ingen hjerteinfarkt i løpet av det siste halvåret. Hypertensjon og andre koronar hjertesykdommer må være kontrollerbare.

      • Kvinner med fertilpotensial er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (f.eks. Bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal (definert som 12 måneder uten menstruasjoner uten alternativ medisinsk årsak).
      • Svært effektive prevensjonsmetoder, noe som resulterer i en lav sviktfrekvens (dvs. mindre enn 1% per år) når det brukes konsekvent og riktig, er påkrevd. Akseptable metoder inkluderer en kombinasjon av en hormonell metode (f.eks. Prevensjonspiller) og en barriere -metode (f.eks. Mannkondom pluss sædceller) for å forhindre graviditet.
      • Barrieremetoder inkluderer mannlig kondom pluss spermicid, kobber T intrauterin enhet og levonorgestrel-frigjørende intrauterinsystem.

   IV.Hormonelle metoder inkluderer implantater, hormoninjeksjon, kombinert pille, minipill og lapp.

   • Hvis et kvinnelig fag blir gravid eller mistenker graviditet under hennes deltakelse i studien eller partnerens deltakelse, må hun omgående informere sin behandling av lege.
4. Informert samtykke Alle fag må gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

5. Andre inneslutninger

   1. Tidligere behandling: Pasienter må ikke tidligere ha mottatt noen anti-tumorbehandlinger, inkludert strålebehandling, cellegift, målrettet terapi eller immunterapi.
   2. Planlegg å fortsette med kirurgi etter preoperativ cellegift basert på standard iscenesettelsesstudier per lokal praksis.

Vær villig til å skaffe vev og blodprøve fra en tumorlesjon ved baseline og ved operasjonstidspunktet

Eksklusjonskriterier:

1. Medisinske tilstander

   1. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller har aktuell pneumonitt.
   2. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra kutan basalcellekarsinom, kutan plateepitelkarsinom eller karsinom in situ som har gjennomgått potensielt kurativ terapi).
   3. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
   4. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene. (Merk: Personer med vitiligo, alopecia, gravens sykdom, type I diabetes mellitus, hypotyreose (f.eks. Følger Hashimotos syndrom) bare krever hormonerstatning på en stabil dose (uten justering i de første 4 ukene av studien behandling), PSORIAS eller ECZEME IKKE SYSTEMENIC TREATUTE TREATUTE INNEN INTERNING), PSORIAS -en som ikke er i stand til å få en ekstern. trigger er ikke ekskludert.)
   5. Har noen komplikasjoner som krever systemisk behandling med kortikosteroider som prednison (> 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den første administrasjonen. Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for adrenal eller hypofyseinsuffisiens) er tillatt.
   6. Historie med primær immunsvikt.
   7. Har fått en levende vaksine eller andre immunaktiverende antitumormedisiner (som interferon, interleukin, tymosin eller immunterapi) innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
   8. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose.
   9. Kjent historie om allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
   10. Har en kjent alvorlig allergi eller overfølsomhet for Sintilimab eller Apatinib eller noen av studien cellegiftmidler og/eller for noen av deres hjelpestoffer.

   11. Tilstedeværelse av noen av følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære risikofaktorer:

       • Grad II eller høyere myokardiell iskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTC -intervall ≥ 480 ms), grad III eller IV hjerteinsuffisiens, eller venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50,0% som bestemt av ultralydkort.
       • Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller andre arteriovenøse trombotiske, emboliske eller iskemiske hendelser.

2. Prior/samtidig terapi

   1. Personer som allerede har registrert seg i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell, ikke-intervensjonell klinisk studie, eller de er i oppfølgingsperioden for en intervensjonell studie.
   2. Personer som har fått systemisk eller kurativ antitumorbehandling, inkludert strålebehandling, cellegift, målrettet terapi.
   3. Personer som tidligere har mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1-antistoff, eller noe annet antistoff eller medikamentell terapi rettet mot T-celle samstimulering eller sjekkpunktvei, f.eks. ICOs eller agonister (f.eks. CD40, CD137, Gitr og OX40, etc.).

3. Andre eksklusjonskriterier

   1. Bekreftet HER-2-positiv svulst vil bli ekskludert.
   2. Pasienter kunne ikke gi tumorprøver og blodprøver.
   3. Gravide eller ammende pasienter, så vel som pasienter med fertilpåvirkende potensial som planlegger å være gravid innen 5 måneder etter studien; Kvinner med fødsel bør motta en blod graviditetstest innen 7 dager før studien.