Neoadjuvant apatinib i kombination med sintilimab och perioperativ Sox kontra neoadjuvant sintilimab kombinerat med perioperativ SOX för tarmtyp av lokalt avancerad gastrisk/gastroesofageal korsning adenokarcinom

Inkluderingskriterier:

1. Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper

   1. Patienter måste ha en patologiskt bekräftad diagnos av HER-2 negativ tumör och tarmtyp gastric eller gastroesofageal korsning adenokarcinom enligt Laurens histologiska subtyper.
   2. Patienter måste ha tidigare obehandlat lokalt avancerade gastriska eller gastroesofageala korsning adenokarcinom (steg CT2 till CT4), med lymfkörtlar från N0 till N3 och inga bevis på metastatisk sjukdom (M0).
   3. Patienter med Siewert typ 2 eller 3 tumörer är berättigade. Inskrivning av deltagare med Siewert typ 1 -tumörer kommer att begränsas till dem för vilka den planerade behandlingen är perioperativ kemoterapi och resektion.

2. Demografi

   1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner måste vara mellan ≥ 18 och ≤ 75 år vid undertecknandet av det informerade samtycket.
   2. Förväntad överlevnad: Den förväntade överlevnadstiden måste vara ≥ 12 veckor.
   3. Prestationsstatus: Ämnen måste ha en ECOG -prestationsstatus på 0 eller 1.
   4. Manlig preventivmedel: Icke-steriliserade manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner med fertilfödningspotential måste använda en effektiv metod för preventivmedel från dag 1 till 120 dagar efter mottagandet av den slutliga dosen av undersökningsprodukten. Det rekommenderas starkt för den kvinnliga partneren till ett manligt ämne att också använda en effektiv metod för preventivmedel under denna period.

   5. Kvinnliga ämnen med barnfödelsepotential måste vara villiga att använda adekvata preventivmetoder under hela studien och i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedlet. Beslutet att avbryta preventivmedel efter denna tidspunkt bör diskuteras med den behandlande läkaren. Periodisk avhållsamhet, preventivmedelrytmmetoder och tillbakadragande är inte acceptabla former av preventivmedel.

      • Kvinnor med barnfödelsepotential definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (t.ex. bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausal (definierad som 12 månader utan menstruation utan alternativ medicinsk orsak).
      • Mycket effektiva preventivmetoder, vilket resulterar i en låg felfrekvens (dvs mindre än 1% per år) när de används konsekvent och korrekt, krävs. Acceptabla metoder inkluderar en kombination av en hormonell metod (t.ex. preventivpiller) och en barriärmetod (t.ex. manlig kondom plus spermicid) för att förhindra graviditet.
      • Barriärmetoder inkluderar manlig kondom plus spermicid, koppar T intrauterinanordning och levonorgestrel-frisättande intrauterinsystem.

   II.Hormonala metoder inkluderar implantat, hormoninjektion, kombinerad piller, minipill och patch.

   • Om ett kvinnligt ämne blir gravid eller misstänker graviditet under sitt deltagande i studien eller hennes partners deltagande, måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

3. Orgelfunktion

   1. Blodrutin (ingen blodtransfusion inom 14 dagar): WBC ≥ 3,0 × 10^9/L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥ 100 × 10^9/L; HGB ≥ 80 g/L.
   2. Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × uln, eller direkt bilirubin ≤ uln för de med totala bilirubinnivåer 1,5 × uln och Alt/AST -nivåer ≤ 2,5 × uln.
   3. Njurfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance (CRCL) ≥ 60 ml/min för dem med Cr> 1,5 × Uln.
   4. Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 × uln, aptt ≤ 1,5 × uln.

   5. Hjärtfunktion: Hjärtfunktion kommer att bedömas med hjälp av elektrokardiogram och färg Doppler -ultraljud, och försökspersonerna måste inte ha haft något hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna. Hypertoni och andra koronära hjärtsjukdomar måste vara kontrollerbara.

      • Kvinnor med barnfödelsepotential definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (t.ex. bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausal (definierad som 12 månader utan menstruation utan alternativ medicinsk orsak).
      • Mycket effektiva preventivmetoder, vilket resulterar i en låg felfrekvens (dvs mindre än 1% per år) när de används konsekvent och korrekt, krävs. Acceptabla metoder inkluderar en kombination av en hormonell metod (t.ex. preventivpiller) och en barriärmetod (t.ex. manlig kondom plus spermicid) för att förhindra graviditet.
      • Barriärmetoder inkluderar manlig kondom plus spermicid, koppar T intrauterinanordning och levonorgestrel-frisättande intrauterinsystem.

   IV.Hormonella metoder inkluderar implantat, hormoninjektion, kombinerad piller, minipill och patch.

   • Om ett kvinnligt ämne blir gravid eller misstänker graviditet under sitt deltagande i studien eller hennes partners deltagande, måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
4. Informerat samtycke Alla ämnen måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.

5. Andra inneslutningar

   1. Tidigare behandling: Patienter får inte tidigare ha fått några antitumörbehandlingar, inklusive strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi eller immunterapi.
   2. Planera att fortsätta till operationen efter preoperativ kemoterapi baserat på standardstudier per lokal praxis.

Var villig att tillhandahålla vävnad och blodprov från en tumörlesion vid baslinjen och vid operationen

Uteslutningskriterier:

1. Medicinska tillstånd

   1. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har aktuell pneumonit.
   2. Har en känd ytterligare malignitet som utvecklas eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren (med undantag för kutan basalcellcancer, kutan skivepitelcancer eller karcinom in situ som har genomgått potentiellt botande terapi).
   3. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
   4. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste två åren. (NOTE: Subjects with vitiligo, alopecia, Grave's disease, Type I diabetes mellitus, hypothyroidism (e.g., following Hashimoto's syndrome) only requiring hormone replacement on a stable dose (without adjustment in the first 4 weeks of study treatment), psoriasis or eczema not requiring systemic treatment (within the past 2 years), or conditions not expected to recur in the absence of an Extern trigger utesluts inte.)
   5. Har några komplikationer som kräver systemisk behandling med kortikosteroider såsom prednison (> 10 mg/dag) eller andra immunsuppressiva mediciner inom 14 dagar före den första administrationen. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjurar eller hypofysinsufficiens) är tillåtet.
   6. Historik om primär immunbrist.
   7. Har fått ett levande vaccin eller annat immunaktiverande anti-tumörläkemedel (såsom interferon, interleukin, tymosin eller immunterapi) inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandling.
   8. Har en känd historia av aktiv tuberkulos.
   9. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoietisk stamcelltransplantation.
   10. Har en känd allvarlig allergi eller överkänslighet mot sintilimab eller apatinib eller någon av studieens kemoterapimedel och/eller till någon av deras hjälpämnen.

   11. Närvaro av någon av följande kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar eller hjärt- och cerebrovaskulära riskfaktorer:

       • Grad II eller högre myokardiell ischemi eller hjärtinfarkt, dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTC -intervall ≥ 480 ms), grad III eller IV hjärtinsufficiens eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50,0% som bestäms av ultrasonisk kardiografi.
       • Cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller annan arteriovenös trombotisk, embolisk eller ischemisk händelse.

2. Före/samtidig behandling

   1. Ämnen som redan har registrerat sig i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observation, icke-interventionell klinisk studie, eller de är i uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
   2. Personer som har fått någon systemisk eller botande antitumörbehandling, inklusive strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi.
   3. Personer som tidigare har fått någon anti-PD-1, anti-PD-L1-antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedelsbehandling som riktar sig till T-cell-stimulering eller kontrollpunktväg, t.ex. ICO: er eller agonister (t.ex. CD40, CD137, GITR och OX40, etc.).

3. Andra uteslutningskriterier

   1. Bekräftad HER-2-positiv tumör kommer att uteslutas.
   2. Patienter kunde inte tillhandahålla tumörprover och blodprover.
   3. Gravida eller ammande patienter, liksom patienter med barnfödelsepotential som planerar att vara gravid inom 5 månader efter studien; Kvinnor med barnfödelse bör få ett blodgraviditetstest inom sju dagar före studien.