Neoadiuvante Apatinib combinato con Sintilimab e SOX perioperatorio contro Sintilimab neoadiuvante combinato con Sox perioperatorio per tipo intestinale di adenocarcinoma gastrico/gastrio -gastrico

Criteri di inclusione:

1. Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

   1. I pazienti devono avere una diagnosi patologicamente confermata del tumore negativo HER-2 e del tipo intestinale di adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo adenocarcinoma secondo i sottotipi istologici di Lauren.
   2. I pazienti devono avere adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo non trattato precedentemente non trattato (stadio da CT2 a CT4), con linfonodi che vanno da N0 a N3 e nessuna evidenza di malattia metastatica (M0).
   3. I pazienti con Siewert di tipo 2 o 3 tumori sono ammissibili. L'iscrizione ai partecipanti con tumori di tipo 1 Siewert sarà limitata a coloro per i quali il trattamento pianificato è la chemioterapia e la resezione perioperatoria.

2. Demografia

   1. I soggetti maschili o femminili devono avere un'età di ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento della firma del consenso informato.
   2. Sopravvivenza prevista: il tempo di sopravvivenza previsto deve essere ≥ 12 settimane.
   3. Stato delle prestazioni: i soggetti devono avere uno stato di performance ECOG di 0 o 1.
   4. Contraccezione maschile: soggetti maschili non sterilizzati che sono sessualmente attivi con un partner femminile del potenziale di gravidanza devono usare un metodo efficace di contraccezione dal giorno 1 a 120 giorni dopo la ricezione della dose finale del prodotto investigativo. È fortemente raccomandato al partner femminile di un maschio soggetto a utilizzare anche un metodo di contraccezione efficace durante questo periodo.

   5. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono essere disposti a utilizzare adeguati metodi di contraccezione durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco di studio. La decisione di interrompere la contraccezione dopo questo punto temporale dovrebbe essere discussa con il medico curante. L'astinenza periodica, i metodi del ritmo contraccettivo e il ritiro non sono forme accettabili di contraccezione.

      • Le femmine di potenziale di gravidanza sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili (ad es. Legati bilaterali di tube, ooforectomia bilaterale o isterectomia completa) o postmenopausa (definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa).
      • Sono richiesti metodi di contraccezione altamente efficaci, con conseguenti un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se utilizzati in modo coerente e corretto. I metodi accettabili includono una combinazione di un metodo ormonale (ad esempio pillola contraccettiva) e un metodo di barriera (ad esempio, preservativo maschile più spermicida) per prevenire la gravidanza.
      • I metodi di barriera includono il preservativo maschile più spermicida, dispositivo intrauterino di rame T e sistema intrauterino a rilascio di levororgestrel.

   II. I metodi ormonali includono impianti, iniezione ormonale, pillola combinata, minipill e patch.

   • Se una materia femminile rimane incinta o sospetta la gravidanza durante la sua partecipazione allo studio o alla partecipazione del suo partner, deve prontamente informare il suo medico curante.

3. Funzione dell'organo

   1. Routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni): WBC ≥ 3,0 × 10^9/L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥ 100 × 10^9/L; HGB ≥ 80 g/L.
   2. Funzione epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN o bilirubina diretta ≤ Uln per quelli con livelli totali di bilirubina 1,5 × ULN e ALT/AST ≤ 2,5 × Uln.
   3. Funzione renale: creatinina (CR) ≤ 1,5 × clearance ULN o creatinina (CRCL) ≥ 60 ml/min per quelli con CR> 1,5 × ULN.
   4. Funzione di coagulazione: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × Uln.

   5. Funzione cardiaca: la funzione cardiaca verrà valutata utilizzando l'elettrocardiogramma e l'ecografia Doppler a colori e i soggetti devono non aver avuto infarto miocardico negli ultimi sei mesi. L'ipertensione e altre malattie cardiache coronarie devono essere controllabili.

      • Le femmine di potenziale di gravidanza sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili (ad es. Legati bilaterali di tube, ooforectomia bilaterale o isterectomia completa) o postmenopausa (definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa).
      • Sono richiesti metodi di contraccezione altamente efficaci, con conseguenti un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se utilizzati in modo coerente e corretto. I metodi accettabili includono una combinazione di un metodo ormonale (ad esempio pillola contraccettiva) e un metodo di barriera (ad esempio, preservativo maschile più spermicida) per prevenire la gravidanza.
      • I metodi di barriera includono il preservativo maschile più spermicida, dispositivo intrauterino di rame T e sistema intrauterino a rilascio di levororgestrel.

   I metodi ormonali IV includono impianti, iniezione ormonale, pillola combinata, minipill e patch.

   • Se una materia femminile rimane incinta o sospetta la gravidanza durante la sua partecipazione allo studio o alla partecipazione del suo partner, deve prontamente informare il suo medico curante.
4. Consenso informato Tutti i soggetti devono fornire un consenso informato scritto per partecipare allo studio.

5. Altre inclusioni

   1. Trattamento precedente: i pazienti non devono aver precedentemente ricevuto trattamenti antitumorali, tra cui radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia.
   2. Pianifica di procedere all'intervento chirurgico a seguito di chemioterapia pre-operatoria basata su studi di stadiazione standard per pratica locale.

Sii disposto a fornire un campione di tessuto e sangue da una lesione tumorale al basale e al momento della chirurgia

Criteri di esclusione:

1. Condizioni mediche

   1. Ha una storia di pneumonite (non infettiva) che richiedeva steroidi o ha la polmonite attuale.
   2. Ha una malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali cutanee, del carcinoma a cellule squamose cutanee o del carcinoma in situ che ha subito una terapia potenzialmente curativa).
   3. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
   4. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. (NOTA: soggetti con vitiligine, alopecia, malattia di Grave, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo (ad esempio, in seguito alla sindrome di Hashimoto) che richiede solo la sostituzione ormonale su una dose stabile (senza aggiustamenti nelle prime 4 settimane di trattamento dello studio), psoriasi o eczema non richiede un trattamento sistematico (all'interno dei passaggi) o non si è aggiustato per il recupero delle persone che si aspettavano in modo attento alle persone che si aspettavano in modo atteso per un trattamento con assenza di assente da una assenziazione per un po 'di assentia Il trigger esterno non è escluso.)
   5. Ha complicazioni che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi come prednisone (> 10 mg/die) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima somministrazione. È consentita una terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia di corticosteroidi fisiologiche per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria).
   6. Storia dell'immunodeficienza primaria.
   7. Ha ricevuto un vaccino vivo o altri farmaci anti-tumori ad attivamento immune (come interferone, interleuchina, timosina o immunoterapia) entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
   8. Ha una storia nota di tubercolosi attiva.
   9. Storia conosciuta del trapianto di organi allogenici e del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
   10. Ha una grave allergia o ipersensibilità a Sintilimab o Apatinib o uno qualsiasi degli agenti di chemioterapia in studio e/o a uno dei loro eccipienti.

   11. Presenza di una delle seguenti malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o fattori di rischio cardiovascolare e cerebrovascolare:

       • Ischemia miocardica di grado II o superiore o infarto miocardico, aritmia scarsamente controllata (incluso l'intervallo QTC ≥ 480 ms), insufficienza cardiaca di grado III o IV o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50,0% come determinato dalla cardiografia ultrasonica.
       • Incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o altri eventi trombotici, embolici o ischemici artero -venosi.

2. Terapia precedente/concomitante

   1. Soggetti che si sono già iscritti a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale e non intervenzionale, o sono nel periodo di follow-up per uno studio interventistico.
   2. Soggetti che hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica o curativa, tra cui radioterapia, chemioterapia, terapia mirata.
   3. Soggetti che in precedenza hanno ricevuto qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o qualsiasi altro anticorpo o terapia farmacologica che mira alla co-stimolazione delle cellule T o percorso di checkpoint, ad es. ICO o agonisti (ad es. CD40, CD137, GITR e OX40, ecc.).

3. Altri criteri di esclusione

   1. Sarà escluso il tumore positivo HER-2 confermato.
   2. I pazienti non potevano fornire campioni di tumore e campioni di sangue.
   3. Pazienti in gravidanza o in allattamento, nonché pazienti con potenziale di gravidanza che prevedono di essere in gravidanza entro 5 mesi dallo studio; Le donne di gravidanza dovrebbero ricevere un test di gravidanza nel sangue entro 7 giorni prima dello studio.