Neoadjuvant apatinib kombineret med SINTILIMAB og PERIOPERATIV SOX versus Neoadjuvant SINTILIMAB Kombineret med Perioperativ Sox til tarmtype lokalt avanceret gastrisk/gastroøsofageal forbindelsesaddenocarcinoma

Inkluderingskriterier:

1. Type deltager og sygdomsegenskaber

   1. Patienter skal have en patologisk bekræftet diagnose af HER-2-negativ tumor og tarmtype gastrisk eller gastroøsofagealt forbindelses adenocarcinom ifølge Laurens histologiske undertyper.
   2. Patienter skal tidligere have ubehandlet lokalt avanceret gastrisk eller gastroøsofagealt forbindelses adenocarcinom (trin CT2 til CT4) med lymfeknuder, der spænder fra N0 til N3 og ingen bevis for metastatisk sygdom (M0).
   3. Patienter med Siewert type 2 eller 3 tumorer er berettigede. Tilmelding af deltagere med Siewert type 1 -tumorer vil være begrænset til dem, for hvilke den planlagte behandling er perioperativ kemoterapi og resektion.

2. Demografi

   1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner skal være i alderen ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
   2. Forventet overlevelse: Den forventede overlevelsestid skal være ≥ 12 uger.
   3. Præstationsstatus: Emner skal have en ECOG -præstationsstatus på 0 eller 1.
   4. Mandlig prævention: Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner af den fødedygtige potentiale, skal bruge en effektiv metode til prævention fra dag 1 til 120 dage efter modtagelse af den endelige dosis af undersøgelsesproduktet. Det anbefales stærkt til den kvindelige partner af en mandlig, der også bruger en effektiv metode til prævention i hele denne periode.

   5. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge tilstrækkelige præventionsmetoder i hele undersøgelsen og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Beslutningen om at afbryde prævention efter dette tidspunkt skal diskuteres med den behandlende læge. Periodisk afholdenhed, antikonceptionsmetoder og tilbagetrækning er ikke acceptable former for prævention.

      • Kvinder af fødedygtige potentiale er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile (f.eks. Bilateral tubal ligation, bilateral oophorektomi eller fuldstændig hysterektomi) eller postmenopausal (defineret som 12 måneder uden menstruation uden alternativ medicinsk årsag).
      • Meget effektive præventionsmetoder, hvilket resulterer i en lav svigtfrekvens (dvs. mindre end 1% om året), når de bruges konsekvent og korrekt, kræves. Acceptable metoder inkluderer en kombination af en hormonel metode (f.eks. Ponceptive pille) og en barriere -metode (f.eks. Mandkondom plus sædceller) for at forhindre graviditet.
      • Barriere-metoder inkluderer mandligt kondom plus spermicid, kobber T intrauterin enhed og levonorgestrel-frigivende intrauterin system.

   II.Hormonelle metoder inkluderer implantater, hormoninjektion, kombineret pille, minipill og patch.

   • Hvis et kvindeligt emne bliver gravid eller mistænker graviditet under hendes deltagelse i undersøgelsen eller hendes partners deltagelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

3. Orgelfunktion

   1. Blodrutine (ingen blodoverføring inden for 14 dage): WBC ≥ 3,0 × 10^9/L; ANC ≥ 1,5 × 10^9/L; PLT ≥ 100 × 10^9/L; HGB ≥ 80 g/l.
   2. Leverfunktion: Total Bilirubin (Tbil) ≤ 1,5 × Uln eller direkte bilirubin ≤ ULN for dem med samlede bilirubinniveauer 1,5 × ULN og ALT/AST -niveauer ≤ 2,5 × Uln.
   3. Nyrefunktion: Kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller Creatinine Clearance (CRCL) ≥ 60 ml/min for dem med CR> 1,5 × ULN.
   4. Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × Uln.

   5. Hjertefunktion: Hjertefunktion vurderes ved hjælp af elektrokardiogram og farve Doppler -ultralyd, og individer må ikke have haft nogen myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder. Hypertension og andre koronarhjertesygdomme skal være kontrollerbare.

      • Kvinder af fødedygtige potentiale er defineret som dem, der ikke er kirurgisk sterile (f.eks. Bilateral tubal ligation, bilateral oophorektomi eller fuldstændig hysterektomi) eller postmenopausal (defineret som 12 måneder uden menstruation uden alternativ medicinsk årsag).
      • Meget effektive præventionsmetoder, hvilket resulterer i en lav svigtfrekvens (dvs. mindre end 1% om året), når de bruges konsekvent og korrekt, kræves. Acceptable metoder inkluderer en kombination af en hormonel metode (f.eks. Ponceptive pille) og en barriere -metode (f.eks. Mandkondom plus sædceller) for at forhindre graviditet.
      • Barriere-metoder inkluderer mandligt kondom plus spermicid, kobber T intrauterin enhed og levonorgestrel-frigivende intrauterin system.

   IV.Hormonelle metoder inkluderer implantater, hormoninjektion, kombineret pille, minipill og patch.

   • Hvis et kvindeligt emne bliver gravid eller mistænker graviditet under hendes deltagelse i undersøgelsen eller hendes partners deltagelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
4. Informeret samtykke Alle emner skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

5. Andre indeslutninger

   1. Tidligere behandling: Patienter må ikke tidligere have modtaget nogen antitumorbehandlinger, herunder strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi.
   2. Planlæg at fortsætte til operation efter præoperativ kemoterapi baseret på standard iscenesættelsesundersøgelser pr. Lokal praksis.

Vær villig til at tilvejebringe vævs- og blodprøve fra en tumorlæsion ved baseline og på operationstidspunktet

Ekskluderingskriterier:

1. Medicinske tilstande

   1. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller har nuværende pneumonitis.
   2. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 5 år (undtagen for kutan basalcellekarcinom, kutan pladecellecarcinom eller karcinom in situ, der har gennemgået potentielt helbredende terapi).
   3. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
   4. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år. (NOTE: Subjects with vitiligo, alopecia, Grave's disease, Type I diabetes mellitus, hypothyroidism (e.g., following Hashimoto's syndrome) only requiring hormone replacement on a stable dose (without adjustment in the first 4 weeks of study treatment), psoriasis or eczema not requiring systemic treatment (within the past 2 years), or conditions not expected to recur in the absence of an Ekstern trigger er ikke udelukket.)
   5. Har nogen komplikationer, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider, såsom prednison (> 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive medicin inden for 14 dage før den første administration. Udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre eller hypofyseinsufficiens) er tilladt.
   6. Historie om primær immundefekt.
   7. Har modtaget en levende vaccine eller andre immunaktiverende antitumorlægemidler (såsom interferon, interleukin, thymosin eller immunterapi) inden for 30 dage før den første dosis af studiebehandling.
   8. Har en kendt historie med aktiv tuberkulose.
   9. Kendt historie om allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
   10. Har en kendt alvorlig allergi eller overfølsomhed over for Sintilimab eller apatinib eller nogen af ​​undersøgelseskemoterapi -midlerne og/eller for nogen af ​​deres excipienser.

   11. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære risikofaktorer:

       • Grad II eller højere myokardisk iskæmi eller myokardieinfarkt, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTC -interval ≥ 480 ms), grad III eller IV hjerteinsufficiens eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50,0% som bestemt ved ultrasonisk hjerte.
       • Cerebrovaskulær ulykke, kortvarigt iskæmisk angreb eller andre arteriovenøse trombotiske, emboliske eller iskæmiske begivenheder.

2. Forud/samtidig terapi

   1. Personer, der allerede har tilmeldt sig en anden klinisk undersøgelse, medmindre det er en observationsmæssig, ikke-interventionel klinisk undersøgelse, eller de er i opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse.
   2. Personer, der har modtaget ethvert systemisk eller helbredende antitumorterapi, herunder strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi.
   3. Personer, der tidligere har modtaget ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddelterapi, der er målrettet mod T-celle co-stimulering eller kontrolpunktsvej, f.eks. ICO'er eller agonister (f.eks. CD40, CD137, GITR og OX40 osv.).

3. Andre ekskluderingskriterier

   1. Bekræftet HER-2-positiv tumor vil blive udelukket.
   2. Patienter kunne ikke give tumorprøver og blodprøver.
   3. Gravide eller ammende patienter såvel som patienter med fødedygtige potentiale, der planlægger at være gravide inden for 5 måneder efter undersøgelsen; Kvinder i fødslen skal modtage en blodgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsen.