Neoadjuvanter Apatinib in Kombination mit Sintilimab und perioperativem Sox gegen neoadjuvante Sintilimab in Kombination mit perioperativem Sox für den Darmtyp lokal fortgeschrittener Magen-/gastroösophagealer Übergang Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Art der Teilnehmer- und Krankheitsmerkmale

   1. Die Patienten müssen eine pathologisch bestätigte Diagnose eines HE-2-negativen Tumors und des Darmtyps Magen- oder Gastroösophageal-Übergang-Adenokarzinom gemäß den histologischen Subtypen von Lauren haben.
   2. Die Patienten müssen zuvor unbehandelte lokal fortgeschrittene Magen- oder gastroösophageale Adenokarzinom (Stadium CT2 bis CT4) haben, wobei Lymphknoten von N0 bis N3 und keine Hinweise auf metastatische Erkrankungen (M0) reichen.
   3. Patienten mit Siewert Typ 2 oder 3 Tumoren sind berechtigt. Die Aufnahme von Teilnehmern mit Siewert Typ -1 -Tumoren ist auf diejenigen beschränkt, für die die geplante Behandlung perioperative Chemotherapie und Resektion ist.

2. Demografie

   1. Männliche oder weibliche Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung nach Aufklärung zwischen ≥ 18 und ≤ 75 Jahren liegen.
   2. Erwartete Überleben: Die erwartete Überlebenszeit muss ≥ 12 Wochen betragen.
   3. Leistungsstatus: Die Probanden müssen einen ECOG -Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
   4. Männliche Empfängnisverhütung: Nicht sterilisierte männliche Probanden, die mit einem weiblichen Partner von gebärtigem Potenzial sexuell aktiv sind, müssen von Tag 1 bis 120 Tage nach Erhalt der endgültigen Dosis des Untersuchungsprodukts eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Es wird dringend empfohlen, dass der weibliche Partner eines männlichen Subjekts während dieser Zeit auch eine wirksame Verhütungsmethode anwendet.

   5. Weibliche Probanden mit Geburtspotential müssen während der gesamten Studie und 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmethoden anwenden. Die Entscheidung, die Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt zu beenden, sollte mit dem geltenden Arzt besprochen werden. Periodische Abstinenz, Verhütungsrhythmusmethoden und Rückzug sind keine akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung.

      • Weibchen des gebärfähigen Potentials sind definiert als solche, die nicht chirurgisch steril sind (z. B. bilaterale Tube -Ligation, bilaterale Oophorektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate ohne Menüzierung ohne alternative medizinische Ursache).
      • Es sind hochwirksame Verhütungsmethoden erforderlich, die zu einer niedrigen Ausfallrate (d. H. weniger als 1% pro Jahr) bei konsequent und korrekt verwendet werden. Zu den akzeptablen Methoden gehören eine Kombination aus einer hormonellen Methode (z. B. Pille von Verhütungsmittel) und einer Barrieremethode (z. B. männliches Kondom plus Spermizid), um eine Schwangerschaft zu verhindern.
      • Zu den Barrieremethoden gehören männliches Kondom plus Spermizid, Kupfer-T-Intrauterin-Gerät und Levonorgestrel-Freisetzungsintrauterin-System.

   II.Hormonelle Methoden umfassen Implantate, Hormoninjektion, kombinierte Pille, Minipill und Patch.

   • Wenn ein weibliches Subjekt schwanger wird oder während ihrer Teilnahme an der Studie oder der Teilnahme ihres Partners eine Schwangerschaft vermutet, muss sie ihren behandelnden Arzt umgehend informieren.

3. Organfunktion

   1. Blutroutine (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen): WBC ≥ 3,0 × 10^9/l; ANC ≥ 1,5 × 10^9/l; PLT ≥ 100 × 10^9/l; HGB ≥ 80 g/l.
   2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN oder Direktes Bilirubin ≤ ULN für diejenigen mit Gesamtbilirubin -Werten 1,5 × ULN- und ALT/AST/AST -Spiegel ≤ 2,5 × ULN.
   3. Nierenfunktion: Kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin -Clearance (CRCL) ≥ 60 ml/min für diejenigen mit CR> 1,5 × ULN.
   4. Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.

   5. Herzfunktion: Die Herzfunktion wird unter Verwendung von Elektrokardiogramm- und Farb -Doppler -Ultraschall bewertet, und die Probanden müssen in den letzten sechs Monaten keinen Myokardinfarkt hatten. Bluthochdruck und andere koronare Herzkrankheiten müssen kontrollierbar sein.

      • Weibchen des gebärfähigen Potentials sind definiert als solche, die nicht chirurgisch steril sind (z. B. bilaterale Tube -Ligation, bilaterale Oophorektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate ohne Menüzierung ohne alternative medizinische Ursache).
      • Es sind hochwirksame Verhütungsmethoden erforderlich, die zu einer niedrigen Ausfallrate (d. H. weniger als 1% pro Jahr) bei konsequent und korrekt verwendet werden. Zu den akzeptablen Methoden gehören eine Kombination aus einer hormonellen Methode (z. B. Pille von Verhütungsmittel) und einer Barrieremethode (z. B. männliches Kondom plus Spermizid), um eine Schwangerschaft zu verhindern.
      • Zu den Barrieremethoden gehören männliches Kondom plus Spermizid, Kupfer-T-Intrauterin-Gerät und Levonorgestrel-Freisetzungsintrauterin-System.

   IV.Hormonale Methoden umfassen Implantate, Hormoninjektion, kombinierte Pille, Minipill und Patch.

   • Wenn ein weibliches Subjekt schwanger wird oder während ihrer Teilnahme an der Studie oder der Teilnahme ihres Partners eine Schwangerschaft vermutet, muss sie ihren behandelnden Arzt umgehend informieren.
4. Einverständniserklärung Alle Fächer müssen eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie erteilen.

5. Andere Einschlüsse

   1. Vorbereitung: Patienten dürfen zuvor keine Antitumorbehandlungen erhalten haben, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielter Therapie oder Immuntherapie.
   2. Planen Sie nach einer voroperativen Chemotherapie auf der Grundlage von Standard-Staging-Studien pro lokaler Praxis zur Operation.

Seien Sie bereit, zu Studienbeginn und zum Zeitpunkt der Operation Gewebe- und Blutprobe aus einer Tumorläsion bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

1. Erkrankungen

   1. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide benötigte oder gegenwärtige Pneumonitis aufweist.
   2. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die in den letzten 5 Jahren eine aktive Behandlung benötigt oder eine aktive Behandlung erfordert (mit Ausnahme des kutanen Basalzellkarzinoms, dem kutanen Plattenepithelkarzinom oder dem Karzinom in situ, das potenziell kurative Therapie unterzogen wurde).
   3. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
   4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung benötigt hat. (Anmerkung: Probanden mit Vitiligo, Alopezie, Graberkrankung, Typ -I -Diabetes mellitus, Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto -Syndrom), die nur Hormonersatz für eine stabile Dosis (ohne Anpassung in den ersten 4 Wochen der Studienbehandlung), psoriasis ersetzt werden, die nicht erwartet wurden. Der externe Abzug ist nicht ausgeschlossen.)
   5. Hat Komplikationen, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden wie Prednison (> 10 mg/Tag) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung erfordern. Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist zulässig.
   6. Vorgeschichte der primären Immunschwäche.
   7. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen lebenden Impfstoff oder andere immunaktivierende Anti-Tumor-Arzneimittel (wie Interferon, Interleukin, Thymosin oder Immuntherapie) erhalten.
   8. Hat eine bekannte Geschichte aktiver Tuberkulose.
   9. Bekannte Geschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.
   10. Hat eine bekannte schwere Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Sintilimab oder Apatinib oder eine der Studienchemotherapiemittel und/oder für einen ihrer Hilfsstoffe.

   11. Vorhandensein einer der folgenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen oder kardiovaskulären und zerebrovaskulären Risikofaktoren:

       • Grad II oder höhere Myokardischämie oder Myokardinfarkt, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTC -Intervall ≥ 480 ms), Herzinsuffizienz des Grades III oder IV oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <50,0%, wie durch Ultrasonic -Kardiographie festgelegt.
       • Zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Angriff oder andere arteriovenöse thrombotische, embolische oder ischämische Ereignisse.

2. Vorherige/begleitende Therapie

   1. Probanden, die bereits in eine andere klinische Studie teilgenommen haben, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende, nicht interventionelle klinische Studie, oder sie befinden sich in der Follow-up-Zeit für eine interventionelle Studie.
   2. Probanden, die eine systemische oder kurative Antitumor-Therapie erhalten haben, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielter Therapie.
   3. Probanden, die zuvor Anti-PD-1, Anti-PD-L1-Antikörper oder andere Antikörper oder medikamentöse Therapie auf T-Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Weg erhalten haben, z. ICOs oder Agonisten (z. B. CD40, CD137, Gitr und OX40 usw.).

3. Andere Ausschlusskriterien

   1. Bestätigter HER-2-positiver Tumor wird ausgeschlossen.
   2. Patienten konnten keine Tumorproben und Blutproben liefern.
   3. Schwangere oder stillende Patienten sowie Patienten mit Gebrauchspotential, die innerhalb von 5 Monaten nach der Studie schwanger sind; Frauen mit Geburt sollten innerhalb von 7 Tagen vor der Studie einen Blutschwangerschaftstest erhalten.