Thérapie des cellules T GPC2-Car pour le médulloblastome rechuté ou réfractaire chez les enfants et les jeunes adultes

Critères d'inclusion:

1. Diagnostic: Diagnostic histologiquement confirmé du médulloblastome ou d'autres tumeurs embryonnaires primaires du SNC selon la classification du SNC du SNC (5e édition)

   • D'autres tumeurs embryonnaires du SNC acceptables comprennent:
   • Tumeur embryonnaire avec des rosettes multicouches (ETMR)
   • Pêoblastome
   • Tumeur tératoïde / rhabdoïde atypique (ATRT) du SNC
   • Neuroblastome CNS, activé par Foxr2
   • NOS tumoral embryonnaire du SNC
2. Maladie récurrente / réfractaire: antécédents de maladie en rechute et / ou récurrente définie comme une progression tumorale ou une récidive après un diagnostic initial et un traitement initial avec une intention curative, ou un incapacité à obtenir un contrôle de la maladie avec une thérapie standard de curative.
3. GPC2 Positif: H-score ≥ 100 By IHC coloration effectuée sur le (Prescreing Protocol IRB-78780, PI: Katherine Ryan, DO) au laboratoire de pathologie anatomique clinique de Stanford pour GPC2 à partir d'un échantillon de tumeur depuis le diagnostic initial.
4. Maladie évaluable: maladie évaluable selon les résultats radiographiques et / ou la cytologie positive du liquide céphalo-rachidien dans les 28 jours suivant l'inscription.
5. Les patients atteints de VP Shunts: les patients avec des dispositifs de shunt ventriculo-péritonéaux préexistants (VP) doivent avoir un dispositif de shunt programmable pour s'inscrire à cette étude. Un shunt VP n'est pas une exigence pour cette étude.

6. Thérapie antérieure: aucune limite au nombre de schémas de traitement antérieurs. Les toxicités dues à la thérapie préalable doivent être stables ou récupérées à ≤ grade 1 (à l'exception des toxicités cliniquement non significatives telles que l'alopécie, des mesures de soutien nutritionnel, des anomalies d'électrolyte ou ceux qui n'ont pas un impact sur la capacité de l'investigateur à évaluer les toxicités émergentes du traitement).

   Les périodes de lavage suivantes s'appliquent au moment de l'inscription:

   un. Au moins 6 semaines après la radiothérapie craniospinale. je. Au moins 14 jours, il est nécessaire de se laver à la suite d'une radiothérapie à petit volume (c.-à-d. Radiochirurgie stéréotaxique (SRS)).

   né Au moins 21 jours ou 5 demi-vies (ce qui est plus court) doit s'être écoulé depuis toute thérapie systémique antérieure, à l'exception de la thérapie de point de contrôle immunitaire inhibitrice / stimulation systémique, qui nécessite 5 demi-vies.

   c. Au moins 28 jours après le traitement de Bevacizumab. d. Au moins 30 jours après tout médicament d'enquête.

7. Âge: ≥ 12 mois à ≤ 30 ans au moment de l'inscription Les 3 premiers sujets traités avec des lymphocytes T GPC2-Car doivent avoir ≥ 3 ans au moment de la perfusion
8. État du rendement: les sujets ≥ 16 ans doivent avoir Karnofsky ≥ 60%. Les sujets de moins de 16 ans doivent avoir une échelle de Lansky de 60%; ou l'état de performance ECOG ≤ 2 (voir la section 11.3).

9. Fonction normale des organes et de la moelle [les soins de soutien sont autorisés par normes institutionnelles, c'est-à-dire Filgrastim, transfusion]

   1. Hémoglobine ≥ 8 g / dl
   2. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 000 / μl
   3. Nombre de plaquettes ≥ 75 000 / μl, sans transfusion plaquettaire dans les 96 heures avant l'inscription
   4. Nombre de lymphocytes absolus (ALC) ≥ 150 / μl

   5. PT / INR, PTT ≤ 1,5 x uln pour l'âge

      Fonction rénale, hépatique, cardiaque et pulmonaire adéquate définie comme suit:

   6. Créatinine sérique <1,5 x uln pour l'âge et le sexe, ou la clairance de la créatinine ou le DFG (radio-isotope ou iothalamate) ≥ 70 ml / min / 1,73 M2
   7. Sérum alt ou ast ≤ 3x uln
   8. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg / dl, sauf si le sujet a le syndrome de Gilbert
   9. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45%
   10. Aucune preuve d'épanchement péricardique physiologiquement significatif tel que déterminé par un écho
   11. Pas de résultats d'ECG cliniquement significatifs
   12. Pas d'épanchement pleural cliniquement significatif
   13. Oxymétrie d'impulsion ≥ 92% sur l'air de la pièce, ou capacité vitale forcée ≥ 50% de la valeur prévue
10. Pas enceinte: les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse négatif.
11. Contraception: Les sujets de potentiel de procréation ou de support d'enfants doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre (4) mois après avoir reçu le régime préparatif ou aussi longtemps que les cellules automobiles sont détectables dans le sang périphérique.
12. Doit donner un consentement éclairé. Tous les sujets ≥ 18 ans doivent être en mesure de donner un consentement éclairé. Pour les sujets de moins de 18 ans ou des adultes ayant une capacité de prise de décision limitée, leur représentant légal autorisé (LAR) (c'est-à-dire le parent ou le tuteur) doit donner un consentement éclairé. Les sujets pédiatriques seront inclus dans la discussion adaptée à l'âge et l'assentiment sera obtenu pour les plus de 7 ans, le cas échéant. Si un mineur devient majeur lors de la participation de cette étude, il sera invité à se reconséder à l'âge adulte.

Critères d'exclusion

1. Tout patient atteint d'une maladie métastatique en dehors du SNC.
2. Révolontaire ou incapable, dans le jugement de l'enquêteur, à faire placer un réservoir de LCR (Ommaya ou Rickham). Ne s'applique pas aux sujets qui ont un dispositif préexistant adapté à la livraison ICV des cellules de voiture T et à la surveillance ICP.
3. Des preuves cliniques d'une augmentation significative active / en cours ont augmenté la pression intracrânienne (c'est-à-dire une hernie imminente) ou des crises non contrôlées.
4. Réception préalable d'une thérapie basée sur un récepteur d'antigène chimérique (CAR).
5. Recevant actuellement une thérapie anticoagulation.

6. Antécédents connus d'infection par le VIH ou l'hépatite B (Hbsag positif) ou le virus de l'hépatite C (anti-HCV positif).

   Exception: Des antécédents d'hépatite B ou de l'hépatite C sont autorisés si la charge virale est indétectable par PCR quantitative et / ou test d'acide nucléique.

7. Grossesse ou allaitement chez une femme post-partum.
8. Sensibilité ou allergie connue à tous les agents / réactifs utilisés dans cette étude.
9. HISTOIRE D'AUTRE MALIGNANCE POUR Exception: précédemment diagnostiqué et définitivement traité plus de 5 ans avant l'inscription ou dont le pronostic est jugé suffisamment bon pour ne pas justifier la surveillance.
10. Immunodéficience primaire ou antécédents de maladie auto-immune (par exemple, Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus systémique) entraînant une lésion d'organe final ou nécessitant des agents d'immunosuppression systémique / maladie systémique au cours des 2 dernières années.
11. Antécédents d'infarctus du myocarde, angioplastie cardiaque ou stenting, angine instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription.
12. Des maladies médicales significatives ou des conditions mal contrôlées qui, dans le jugement de l'enquêteur, ont mis le sujet à un risque inacceptable de complications, y compris, mais sans s'y limiter: le diabète sucré incontrôlé, les troubles inflammatoires cliniquement significatifs, l'immunodificience (par exemple, infection du VIH), immugation pour des raisons pour des raisons (par exemple. thérapie par corticostéroïde ou autre thérapie immunosuppressive), insuffisance rénale, y compris les patients nécessitant une dialyse ou un dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif.
13. Dans le jugement de l'investigateur, le sujet ou les parents / soignants (selon les besoins) ne pourront pas se conformer aux procédures d'étude décrites dans le protocole d'étude, y compris les visites de suivi.