小児および若年成人における再発または耐火性髄芽腫に対するGPC2-CAR T細胞療法

包含基準：

1. 診断：2021 CNS WHO分類（第5版）に従って、髄芽腫またはその他の原発性CNS胚腫瘍の組織学的に確認された診断

   • その他の許容可能なCNS胚腫瘍は次のとおりです。
   • 多層ロゼットを伴う胚腫瘍（ETMR）
   • 光白腫
   • CNSの非定型テラトイド/ラブドイド腫瘍（ATRT）
   • CNS神経芽細胞腫、FOXR2活性化
   • CNS胚腫瘍NOS
2. 再発/耐衝撃性疾患：初期診断後の腫瘍の進行または再発と再発性と定義された再発および/または再発性疾患の既往および治癒的意図による前払い、または標準的な治療目的治療による疾患制御の達成の失敗。
3. GPC2陽性：IHC染色によるHスコア≥100（前スクリーニングプロトコルIRB-78780、PI：Katherine Ryan、DO）で実施されたStanford Clinical Anatomic Pathology Labの初期診断以来の腫瘍サンプルからのGPC2のStanford Clinical Anatomic Pathology Lab。
4. 評価可能な疾患：登録から28日以内のX線撮影所見および/または陽性脳脊髄液細胞診による評価可能な疾患。
5. VPシャントの患者：既存の心室骨骨（VP）シャントデバイスの患者には、この研究に登録するためのプログラム可能なシャントデバイスが必要です。 VPシャントは、この研究の要件ではありません。

6. 以前の治療：以前の治療レジメンの数に制限はありません。 以前の療法による毒性は、安定しているか、グレード1以下に回収する必要があります（脱毛症、栄養サポート測定、電解質異常、または治療の緊急毒性を評価する研究者の能力に影響を与えない臨床的に有意な毒性を除く）。

   登録時に次のウォッシュアウト期間が適用されます。

   a。 頭蓋脊髄放射線療法の少なくとも6週間。 私。 少量の放射線療法（すなわち、立体放射線術（SRS））に続いて少なくとも14日間のウォッシュアウトが必要でした。

   b。 少なくとも21日間または5人の半減期（どちらかが短い場合でも）は、5人の半減期を必要とする全身性阻害/刺激免疫チェックポイント療法を除き、以前の全身療法以来経過している必要があります。

   c。 ベバシズマブ治療の少なくとも28日後。 d。 治験薬の少なくとも30日後。

7. 年齢：登録時に12か月以上から30歳以下から30歳以下のGPC2-CAR T細胞で治療された最初の3人の被験者は、注入時に3歳以上でなければなりません
8. パフォーマンスステータス：16歳以上の被験者は、Karnofsky≥60％を持っている必要があります。 16歳未満の被験者は、Lanskyスケールが60％でなければなりません。またはECOGパフォーマンスステータス≤2（セクション11.3を参照）。

9. 通常の臓器と骨髄機能[制度的基準、つまりfilgrastim、輸血ごとに支持的なケアが許可されています]

   1. ヘモグロビン≥8g/dl
   2. 絶対好中球数（ANC）≥1,000/μL
   3. 血小板数≥75,000/μL、登録の96時間以内に血小板輸血はありません
   4. 絶対リンパ球数（ALC）≥150/μL

   5. PT/INR、年齢のPTT≤1.5X ULN

      適切な腎、肝臓、心臓、および肺機能は次のように定義されています。

   6. 血清クレアチニン<1.5 x年齢および性別、またはクレアチニンクリアランスまたはGFR（放射性皮性線またはイザラマート）≥70mL/min/1.73 M2
   7. 血清ALTまたはAST≤3xULN
   8. 総ビリルビン≤1.5mg/dL。
   9. 心駆出率45％以上
   10. エコーによって決定された生理学的に有意な心膜滲出の証拠はありません
   11. 臨床的に重要なECG所見はありません
   12. 臨床的に有意な胸水はありません
   13. 室内空気で92％以上のパルスオキシメトリー、または予測値の50％以上の強制能力容量
10. 妊娠していない：出産の可能性の女性は、妊娠検査が陰性でなければなりません。
11. 避妊：子育てまたは児童摂取の可能性の被験者は、この研究への登録時から、および準備療法を受けた後、またはCAR T細胞が末梢血で検出できる限り、4か月間避妊を実践することをいとわない。
12. インフォームドコンセントを提供する必要があります。 18歳以上のすべての被験者は、インフォームドコンセントを与えることができなければなりません。 18歳未満の被験者または意思決定能力が限られている成人の場合、法的認定代表（LAR）（つまり、親または保護者）はインフォームドコンセントを与えなければなりません。 小児科被験者は年齢に応じた議論に含まれ、必要に応じて7歳以上の人の同意が得られます。 この研究の参加中に未成年者が年齢になった場合、彼/彼女は大人として再検討するように求められます。

除外基準

1. CNSの外側の転移性疾患の患者。
2. 調査員の判断において、CSF貯水池（オマヤまたはリッカム）を置いたことを嫌がっているか、不可能にした。 CAR T細胞のICV送達とICPモニタリングに適した既存のデバイスを持っている被験者には適用されません。
3. 活動的/進行中の有意な有意な頭蓋内圧の増加（すなわち、差し迫ったヘルニア）または制御されていない発作の臨床的証拠。
4. キメラ抗原受容体（CAR）ベースの療法の事前の受領。
5. 現在、抗凝固療法を受けています。

6. HIVまたはB型肝炎（HBSAG陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）の感染の既知の病歴。

   例外：ウイルス量が定量的PCRおよび/または核酸検査ごとに検出不能である場合、B型肝炎またはC型肝炎の履歴が許可されます。

7. 産後の女性の妊娠または母乳育児。
8. この研究で使用されているすべての薬剤/試薬に対する既知の感度またはアレルギー。
9. 他の悪性腫瘍の歴史。 例外：登録の5年以上前に診断および明確に治療されたか、その予後が監視を正当化しないほど十分に見えるとみなされます。
10. 原発性免疫不全または自己免疫疾患の病歴（例：クローン、関節リウマチ、全身性ループス）は、臓器損傷を引き起こすか、過去2年以内に全身免疫抑制/全身性疾患修飾剤を必要とします。
11. 心筋梗塞、心血管形成術またはステント留置、不安定な狭心症、または登録から12か月以内のその他の臨床的に重大な心疾患の病歴。
12. 捜査官の判断において、被験者を合併症の容認できないリスクにした重大な医療疾患または不十分な症状は、制限されていない糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、肺閉塞性疾患、臨床的に重大な炎症性障害、免疫不足（E.G.、免疫腫）、免疫腫腫、免疫腫腫、免疫腫菌の対象を含むものを含みません。慢性コルチコステロイド療法またはその他の免疫抑制療法）、透析を必要とする患者を含む腎不全、または臨床的に重大な肝機能障害。
13. 調査員の判断では、被験者または両親/介護者（必要に応じて）は、フォローアップ訪問を含む研究プロトコルで概説されている研究手順を遵守することはできません。