어린이 및 청소년의 재발 또는 불응 성 수 약 모세포종에 대한 GPC2-CAR T 세포 요법

포함 기준 :

1. 진단 : 2021 CNS WHO 분류에 따른 수질 모세포종 또는 기타 1 차 CNS 배아 종양의 조직 학적으로 확인 된 진단 (5 판)

   • 다른 허용 가능한 CNS 배아 종양은 다음과 같습니다.
   • 다층 로제트 (ETMR)를 갖는 배아 종양
   • 소니 아세포종
   • CNS의 비정형 토라 토이드/횡격막 종양 (ATRT)
   • CNS 신경 모세포종, FOXR2- 활성화
   • CNS 배아 종양 NOS
2. 재발/내화성 질환 : 초기 진단 후 종양 진행 또는 재발로 정의 된 재발 및/또는 재발 성 질환의 병력 및 치료 의도를 갖는 선불 치료 또는 표준 치료-의도 요법으로 질병 조절을 달성하지 못한다.
3. GPC2 양성 : IHC 염색에 의한 H- 점수 ≥ 100 초기 진단 이후 언제라도 종양 샘플로부터 스탠포드 임상 해부학 병리학 연구소에서 (PRESCREENENGE 프로토콜 IRB-78780, PI : KATHERINE RYAN, DO).
4. 평가 가능한 질병 : 등록 후 28 일 이내에 방사선 학적 소견 및/또는 양성 뇌척수액 세포학에 따른 평가 가능한 질병.
5. VP 션트 환자 : 기존 심실 복부 (VP) 션트 장치를 가진 환자는이 연구에 등록 할 프로그래밍 가능한 분로 장치가 있어야합니다. 부사장 션트는이 연구의 요구 사항이 아닙니다.

6. 사전 치료 : 이전 치료 요법의 수에 제한이 없습니다. 사전 요법으로 인한 독성은 ≤ 1 등급으로 안정적이거나 회복되어야합니다 (탈모증, 영양 지원 측정, 전해질 이상 및 치료의 출현 독성을 평가하는 연구자의 능력에 영향을 미치지 않는 것과 같은 임상 적으로 중요하지 않은 독성 제외).

   등록 시점에 다음 세척 기간이 적용됩니다.

   에이. 두개골 경찰 방사선 요법 후 최소 6 주 후. 나. 소량 방사선 요법 (즉, 정위 방사선 수술 (SRS))에 따라 최소 14 일의 세척이 필요했습니다.

   비. 전신 억제/자극 면역 체크 포인트 요법을 제외하고는 5 개의 반감기가 필요한 전신 전신 요법 이후 적어도 21 일 또는 5 회 반감기 (어느 쪽이 더 짧은 지) 경과해야합니다.

   기음. 베바 시주 맙 처리 후 최소 28 일. 디. 조사 약물 후 30 일 이상.

7. 연령 : 등록시 12 개월 ~ 30 세 이상 30 세 이상 GPC2-CAR T 세포로 치료 한 처음 3 명의 대상은 주입시 3 세 이상이어야합니다.
8. 성과 상태 : 16 세 이상의 피험자는 Karnofsky가 60%이상을 가져야합니다. 16 세 미만의 피험자는 Lansky 규모가 60%를 가져야합니다. 또는 ECOG 성능 상태 ≤ 2 (섹션 11.3 참조).

9. 정상적인 기관 및 골수 기능 [제도적 표준, 즉 Filrastim, 수혈에 따라지지 치료가 허용됩니다.]

   1. 헤모글로빈 ≥ 8 g/dl
   2. 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1,000/μl
   3. 혈소판 수 ≥ 75,000/μL, 등록 전 96 시간 이내에 혈소판 수혈이 없음
   4. 절대 림프구 수 (ALC) ≥ 150/μl

   5. PT/INR, PTT ≤ 1.5 x uln 연령

      적절한 신장, 간, 심장 및 폐 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

   6. 혈청 크레아티닌 <1.5 x uln 연령 및 성별 또는 크레아티닌 클리어런스 또는 GFR (방사성 동위 원소 또는 이오 탈라 메이트) ≥ 70 ml/min/1.73 M2
   7. 혈청 ALT 또는 AST ≤ 3X ULN
   8. 대상이 길버트 증후군이없는 한 총 빌리루빈 ≤ 1.5 mg/dl
   9. 심장 배출 분율 ≥ 45%
   10. 에코에 의해 결정된 생리 학적으로 유의 한 심낭 삼출의 증거가 없다
   11. 임상 적으로 유의 한 ECG 결과는 없습니다
   12. 임상 적으로 유의 한 흉막 삼출이 없습니다
   13. 룸 공기의 맥박 산소 측정 ≥ 92% 또는 강제 생명 용량 ≥ 50% 예측 값
10. 임신하지 않음 : 가임 잠재력을 가진 여성은 임신이 부정적인 임신 검사를 받아야합니다.
11. 피임 : 가임 또는 아동을 파괴적인 피험자는이 연구에 등록한 시점부터 피임법을 기꺼이 실천해야합니다.
12. 사전 동의를 제공해야합니다. 18 세 이상의 모든 과목은 사전 동의를 제공 할 수 있어야합니다. 의사 결정 능력이 제한된 18 세 미만의 과목 또는 성인의 경우, 법적 승인 대표 (LAR) (예 : 부모 또는 보호자)는 사전 동의를 제공해야합니다. 소아과의 대상은 연령에 맞는 토론에 포함되며 적절한 경우 7 세의 나이에 대해 동의를 얻게됩니다. 이 연구에 참여하는 동안 미성년자가 나이가 들면, 성인으로서 재구성하도록 요청받을 것입니다.

제외 기준

1. CNS 외부의 전이성 질환 환자.
2. 수사관의 판단에 따르면 CSF 저수지 (Ommaya 또는 Rickham)를 배치하지 않으려는 것입니다. CAR T 세포 및 ICP 모니터링의 ICV 전달에 적합한 기존 장치가있는 대상에게는 적용되지 않습니다.
3. 활성/진행중인 유의미한 증가 된 두개 내압 (즉, 임박한 탈장) 또는 통제되지 않은 발작의 임상 적 증거.
4. 키메라 항원 수용체 (CAR) 기반 요법의 사전 수령.
5. 현재 항 응고 요법을 받고 있습니다.

6. HIV 또는 B 형 간염 (HBSAG 양성) 또는 C 형 간염 바이러스 (항 -HCV 양성)에 대한 감염 병력.

   예외 : 바이러스 부하가 정량적 PCR 및/또는 핵산 검사 당 바이러스 부하가 검출 할 수없는 경우 B 또는 C 형 간염의 병력이 허용됩니다.

7. 산후 여성의 임신 또는 모유 수유.
8. 이 연구에 사용 된 모든 제제/시약에 대한 알려진 감도 또는 알레르기.
9. 이전의 다른 악성 악성의 역사. 예외 : 등록 전 5 년 이상 진단되고 결정적으로 치료되거나 예후가 감시를 보증하지 않을 정도로 좋은 것으로 간주되었습니다.
10. 자가 면역 질환의 1 차 면역 결핍 또는 병력 (예 : 크론, 류마티스 관절염, 전신 루푸스)은 종료 기관 손상을 초래하거나 지난 2 년 동안 전신 면역 억제/전신 질환 수정 제를 필요로합니다.
11. 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트, 불안정한 협심증 또는 등록 후 12 개월 이내에 임상 적으로 유의 한 심장 질환의 병력.
12. 조사자의 판단에서, 통제되지 않은 당뇨병, 만성 폐쇄성 폐 질환, 폐 섬유증, 임상 적으로 중요한 인플 루코 결핍 (예 : hiv 감염)을 포함하여 주제를 용납 할 수없는 합병증의 위험에 처하게하는 중대한 의학적 질병 또는 제한 통제가 잘못된 조건. (예를 들어, 만성 코르티코 스테로이드 요법 또는 기타 면역 억제 요법), 투석이 필요한 환자 또는 임상 적으로 유의 한 간 기능 장애를 포함한 신부전.
13. 수사관의 판단에서, 피험자 또는 부모/간병인 (필요에 따라)은 후속 방문을 포함한 연구 프로토콜에 요약 된 연구 절차를 준수 할 수 없습니다.