Terapia komórek T-CAR GPC2-CAR dla nawrotowego lub opornego na rdzeń rdzeniaka u dzieci i młodych dorosłych

Kryteria włączenia:

1. Diagnoza: potwierdzona histologicznie diagnoza rdzeniaka lub innych pierwotnych guzów zarodkowych OUN według klasyfikacji 2021 CNS (wydanie 5)

   • Inne akceptowalne guzy zarodkowe OUN obejmują:
   • Guz zarodkowy z wielowarstwowymi rozetami (ETMR)
   • Pineoblastoma
   • Atypowy guz teratoidowy/rabdoidowy (ATRT) CNS
   • Neuroblastoma CNS, aktywowany FOXR2
   • Nowotwory zarodkowe CNS
2. Choroba nawracająca/refrakcyjna: historia nawrotowej i/lub nawracającej choroby zdefiniowanej jako progresja lub nawrót guza po wstępnej diagnozie i rozpoznawaniu leczenia z zamiarem leczniczym lub brakiem kontroli choroby przy standardowej terapii leczniczej.
3. GPC2 Pozytywne: Score H ≥ 100 przez barwienie IHC wykonane na (protokole prescreening IRB-78780, PI: Katherine Ryan, do) w Stanford Clinical Anatomic Pathology Lab dla GPC2 z próby guza od czasu wstępnej diagnozy.
4. Ocena choroba: Ocena choroby zgodnie z wynikami radiograficznymi i/lub dodatnia cytologia płynu mózgowo -rdzeniowego w ciągu 28 dni od zapisania się.
5. Pacjenci z rozkładami VP: pacjenci z wcześniej istniejącymi urządzeniami boczkowymi komorowymi (VP) muszą mieć programowalne urządzenie bojące, aby zapisać się na to badanie. Brak wiceprezesa nie jest wymogiem tego badania.

6. Wcześniejsza terapia: brak limitu liczby wcześniejszych schematów leczenia. Toksyczności z powodu wcześniejszej terapii muszą być stabilne lub odzyskane do ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem klinicznie nieistotnych toksyczności, takich jak łysienie, pomiary wsparcia żywieniowego, nieprawidłowości elektrolitów lub te, które nie wpływają na zdolność badacza do oceny leczenia pojawiających się toksyczności).

   W momencie rejestracji obowiązują następujące okresy mycia:

   A. Co najmniej 6 tygodni po radioterapii czaszpowej. I. Co najmniej 14-dniowe wypłukanie potrzebne po radioterapii o małej objętości (tj. Stereotaktycznej radiochirurgii (SRS)).

   B. Co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze) musi się upłynąć od czasu wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, z wyjątkiem ogólnoustrojowego hamowania/stymulującego terapii temperatury kontroli odpornościowej, która wymaga 5 półtrwania.

   C. Co najmniej 28 dni po leczeniu bewacyzumabu. D. Co najmniej 30 dni po dowolnym leku badawczym.

7. Wiek: ≥ 12 miesięcy do ≤ 30 lat w momencie zapisu 3 pierwszych osób leczonych komórkami T-samochodem GPC2 musi mieć ≥ 3 lata w momencie wlewania
8. Status wydajności: Osoby ≥ 16 lat muszą mieć Karnofsky ≥ 60%. Pacjenci <16 lat musi mieć skalę Lansky 60%; lub status wydajności ECOG ≤ 2 (patrz sekcja 11.3).

9. Normalna funkcja narządów i szpiku [opieka wspierająca jest dozwolona zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, tj. Filgrastim, transfuzja]

   1. Hemoglobina ≥ 8 g/dl
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/μl
   3. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl, bez transfuzji płytek krwi w ciągu 96 godzin przed rejestracją
   4. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 150/μl

   5. PT/INR, PTT ≤ 1,5 x łopatki dla wieku

      Odpowiednia funkcja nerek, wątroby, serca i płuc zdefiniowana jako:

   6. Kreatynina w surowicy <1,5 x łokcie na wiek i płeć lub klirens kreatyniny lub GFR (radioizotop lub iotalaminian) ≥ 70 ml/min/1,73 M2
   7. ALT w surowicy lub AST ≤ 3x ULN
   8. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 mg/dl, chyba że podmiot ma zespół Gilberta
   9. Frakcja wyrzutowa sercowa ≥ 45%
   10. Brak dowodów fizjologicznie istotnego wysięku osierdziowego określonego za pomocą echa
   11. Brak istotnych klinicznie wyników EKG
   12. Brak istotnego klinicznie wysięku opłucnowego
   13. Pulsoksymetria ≥ 92% na powietrzu pomieszczeń lub przymusowa pojemność życiowa ≥ 50% przewidywanej wartości
10. Nie w ciąży: kobiety o potencjale dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy.
11. Kontracecja: Przedmioty potencjału noszącego dzieci lub potęgi dzieci muszą być gotowi praktykować kontrolę urodzeń od momentu zapisania się w tym badaniu i przez cztery (4) miesiące po otrzymaniu schematu preparatywnego lub tak długo, jak komórki T CAR są wykrywalne we krwi obwodowej.
12. Musi udzielić świadomej zgody. Wszyscy badani ≥ 18 lat muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę. W przypadku badanych <18 lat lub dorosłych o ograniczonych zdolnościach decyzyjnych ich prawny przedstawiciel (LAR) (tj. Rodzic lub opiekun) musi wyrazić świadomą zgodę. Osoby pediatryczne zostaną uwzględnione w odpowiedniej dyskusji, a zgoda zostanie uzyskana dla tych> 7 lat, w stosownych przypadkach. Jeśli małoletni staje się pełnoletni podczas uczestnictwa w tym badaniu, zostanie on poproszony o ponowne powtórzenie jako dorosły.

Kryteria wykluczenia

1. Każdy pacjent z chorobą przerzutową poza OUN.
2. Niechętny lub niezdolny do wyroku śledczego, aby umieścić zbiornik CSF (Ommaya lub Rickham). Nie dotyczy osób, które mają wcześniej istniejące urządzenie odpowiednie do dostarczania ICV komórek T CAR i monitorowania ICP.
3. Dowody kliniczne aktywnego/trwającego znaczącego zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego (tj. Zbliżającego się przepuklin) lub niekontrolowanych napadów.
4. Wcześniejsze otrzymanie terapii opartej na chimerycznym receptorze antygenowym (CAR).
5. Obecnie otrzymuje terapię przeciwzakrzepową.

6. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub wirusa B (HBSAG dodatni) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (dodatnie na HCV).

   Wyjątek: Historia zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C jest dozwolona, jeśli obciążenie wirusowe jest niewykrywalne na ilościowe testy PCR i/lub kwasu nukleinowego.

7. Ciąża lub karmienie piersią u samicy poporodowej.
8. Znana wrażliwość lub alergia na wszelkie czynniki/odczynniki zastosowane w tym badaniu.
9. Historia wcześniejszego nowotworu. Wyjątek: wcześniej zdiagnozowano i definitywnie leczono ponad 5 lat przed zapisaniem się lub którego rokowanie uważa się za wystarczająco dobre, aby nie uzasadniać nadzoru.
10. Pierwotne niedobór odporności lub historia choroby autoimmunologicznej (np. Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń ogólnoustrojowy), co spowodowało uraz narządu końcowego lub wymagające ogólnoustrojowych środków modyfikujących immunosupresję/chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat.
11. Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki serca lub stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innej klinicznie istotnej chorobie serca w ciągu 12 miesięcy od zapisania się.
12. Znaczące choroby medyczne lub słabo kontrolowane warunki, które w osądu badacza stawiają pacjent na niepoprawnym ryzyku powikłań, w tym między innymi: niekontrolowanej cukrzycy, niedobór cukrzycy, infekcja IRMPROMIMPROMINARY ZADATKOWANIE NIŻ MALIGRONCY (E.G. E.G. Przewlekła leczenie kortykosteroidami lub inne leczenie immunosupresyjne), niewydolność nerek, w tym pacjenci wymagające dializy lub klinicznie znaczące dysfunkcja wątroby.
13. W wyroku śledczego przedmiot lub rodzice/opiekunowie (w razie potrzeby) nie będą w stanie przestrzegać procedur badań opisanych w protokole badania, w tym wizyt uzupełniających.