GPC2-auto-T-soluterapia uusiutuneelle tai tulenkestävälle medulloblastoomalle lapsilla ja nuorilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnoosi: Histologisesti vahvistettu medulloblastooman tai muun primaarisen keskushermoston alkion kasvaimen diagnoosi 2021 CNS: n mukaan luokittelu (5. painos)

   • Muita hyväksyttäviä CNS -alkion kasvaimia ovat:
   • Alkion kasvain monikerroksisilla ruusukkeilla (ETMR)
   • Mänty
   • CNS: n epätyypillinen teratoidi/rabdoidinen kasvain (ATRT)
   • CNS-neuroblastooma, FoxR2-aktivoitu
   • CNS -alkion kasvainnumerot
2. Toistuva/tulenkestävä sairaus: uusiutuneen ja/tai toistuvan sairauden historia, joka on määritelty kasvaimen etenemiseksi tai uusiutumiseksi alkuperäisen diagnoosin ja etukäteen hoidon jälkeen parantamalla tarkoitusta tai epäonnistuminen tautien torjunnassa tavanomaisella parantavalla intensiivisellä hoidolla.
3. GPC2-positiivinen: H-pistemäärä ≥ 100 IHC-värjäyksellä (esissulontaprotokolla IRB-78780, PI: Katherine Ryan, DO) Stanfordin kliinisessä anatomisessa patologialaboratoriossa GPC2: lle kasvaimenäytteestä milloin tahansa alkuperäisen diagnoosin jälkeen.
4. Arvioitavissa oleva sairaus: Arvioitavissa oleva sairaus radiografisten havaintojen ja/tai positiivisten aivo -selkäydinnesteen sytologian mukaan 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
5. Potilailla, joilla on VP-potilaita: Potilailla, joilla on olemassa olevia Ventrulo-peritoneaalisia (VP) Shunt-laitteita, on oltava ohjelmoitava shunt-laite, joka on ilmoittautunut tähän tutkimukseen. VP -shuntti ei ole tämän tutkimuksen vaatimus.

6. Aikaisempi hoito: Ei rajoitusta aikaisempien hoito -ohjelmien lukumäärään. Aikaisemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien on oltava vakaita tai palautettu ≤ asteen 1 arvoon (lukuun ottamatta kliinisesti merkityksettömiä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä, ravitsemuksellisia tukitoimenpiteitä, elektrolyyttien poikkeavuuksia tai niitä, jotka eivät vaikuta tutkijan kykyyn arvioida hoidon syntyviä toksisuuksia).

   Seuraavat pesujaksot koskevat ilmoittautumishetkellä:

   a. Ainakin 6 viikkoa kraniospinaalisen säteilyhoidon jälkeen. i. Ainakin 14 päivän pesu, jota tarvitaan pienen tilavuuden sädehoidon jälkeen (ts. Stereotaktinen radiokirurgia (SRS)).

   b. Ainakin 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) on kulunut aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, lukuun ottamatta systeemistä estävää/stimuloivaa immuunijärjestelmää koskevaa tarkistuspisteterapiaa, joka vaatii 5 puoliintumisaikaa.

   c. Ainakin 28 päivää bevasitsumabihoidon jälkeen. d. Ainakin 30 päivää tutkijalääkkeiden jälkeen.

7. Ikä: ≥ 12 kuukautta-≤ 30-vuotiaita ilmoittautumishetkellä Kolme ensimmäistä GPC2-auto-T-soluilla käsiteltyä henkilöä on oltava ≥ 3-vuotiaita infuusiohetkellä
8. Suorituskyvyn tila: ≥ 16 -vuotiaiden koehenkilöillä on oltava Karnofsky ≥ 60%. Lansky -asteikkojen on oltava alle 16 -vuotiaita 60%; tai ECOG -suorituskyvyn tila ≤ 2 (katso kohta 11.3).

9. Normaali elin- ja luuydintoiminto [tukeva hoito on sallittu institutionaalisia standardeja, ts. Filgrastim, verensiirto]

   1. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/μl
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/μl, ilman verihiutaleiden verensiirtoa 96 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista
   4. Absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) ≥ 150/μl

   5. PT/INR, PTT ≤ 1,5 x Uln iässä

      Riittävä munuais-, maksa-, sydän- ja keuhkofunktio, joka on määritelty seuraavasti:

   6. Seerumin kreatiniini <1,5 x uln iän ja sukupuolen tai kreatiniinin puhdistuman tai GFR: n (radioisotooppi tai iothalamaatti) ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   7. Seerumin alt tai ast ≤ 3x uln
   8. Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl kokonaismäärä, ellei koehenkilöllä ole Gilbertin oireyhtymää
   9. Sydämen ejektiofraktio ≥ 45%
   10. Ei näyttöä fysiologisesti merkitsevästä sydämen perikardiaalisesta effuusiosta, jonka kaiku määritetään
   11. Ei kliinisesti merkittäviä EKG -havaintoja
   12. Ei kliinisesti merkittävää keuhkopussin effuusiota
   13. Pulssioksimetria ≥ 92% huoneen ilmassa tai pakotettu elintärkeä kapasiteetti ≥ 50% ennustetusta arvosta
10. Ei raskaana: Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti.
11. Ehkäisy: Lasten kantamisen tai lasten löytämisen potentiaalin aiheita on oltava valmiita harjoittamaan syntyvyyden hallintaa tämän tutkimuksen ilmoittautumisen jälkeen ja neljä (4) kuukauden ajan prepatiivisen ohjelman saamisen jälkeen tai niin kauan kuin CUT-T-solut ovat havaittavissa ääreisveressä.
12. On annettava tietoinen suostumus. Kaikkien ≥ 18 -vuotiaiden koehenkilöiden on kyettävä antamaan tietoinen suostumus. Niille <18-vuotiaille tai aikuisille, joilla on rajoitettu päätöksentekokyky, heidän laillisen valtuutetun edustajan (ts. Vanhemman tai huoltajan) on annettava tietoinen suostumus. Lasten aiheet sisällytetään ikäryhmään sopivaan keskusteluun, ja suostumus saadaan tarvittaessa yli 7-vuotiaille. Jos alaikäistä tulee ikäistä tämän tutkimuksen osallistumisen aikana, häntä pyydetään uudelleen aikuisena.

Syrjäytymiskriteerit

1. Jokainen potilas, jolla on metastaattinen sairaus keskushermoston ulkopuolella.
2. Tutkijan tuomiossa haluttomuus tai kyvyttömyys saada CSF -säiliö (Omaya tai Rickham). Ei koske henkilöitä, joilla on olemassa olemassa oleva laite, joka sopii auto-T-solujen ICV-toimittamiseen ja ICP-seurantaan.
3. Kliiniset todisteet aktiivisesta/meneillään olevasta merkittävästä lisääntyneestä kallonsisäisestä paineesta (ts. Lähettävä herniaatio) tai hallitsemattomat kohtaukset.
4. Aikaisempi kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) pohjaisen hoidon vastaanotto.
5. Tällä hetkellä saadaan antikoagulaatiohoitoa.

6. Tunnettu historia HIV: n tai hepatiitti B: n (HBsAg Positive) tai hepatiitti C -viruksella (anti-HCV-positiivinen) historia.

   Poikkeus: Hepatiitti B: n tai hepatiitti C: n historia on sallittua, jos viruskuorma ei ole havaittamaton kvantitatiivista PCR: tä ja/tai nukleiinihappotestausta.

7. Raskaus tai imetys synnytyksen jälkeisellä naisilla.
8. Tunnettu herkkyys tai allergia kaikille tässä tutkimuksessa käytetyille aineille/reagensseille.
9. Aikaisemman muun pahanlaatuisuuden historia. Poikkeus: Aikaisemmin diagnosoitu ja lopullisesti hoidettu yli viisi vuotta ennen ilmoittautumista tai jonka ennustetta pidetään riittävän hyvänä, jotta se ei takaa valvontaa.
10. Autoimmuunisairauden (esim. Crohnin, nivelreuma, systeeminen lupus) ensisijainen immuunikato tai historia, joka johtaa elinten loppua tai vaatii systeemistä immunosuppressiota/systeemisiä sairauksia modifioivia aineita viimeisen kahden vuoden aikana.
11. Sydäninfarktin, sydämen angioplastian tai stentin, epävakaan angina tai muun kliinisesti merkittävän sydänsairauden historiaa 12 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.
12. Merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia tai huonosti kontrolloituja olosuhteita, jotka tutkijan arvioinnissa asetetaan kohteen kohtuuttoman komplikaatioiden riski, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: hallitsematon diabetes mellitus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi, kliinisesti merkittäviä tulehduksellisia häiriöitä, immuunivalua (esim. HIV -infektio), immuuni, syyt. Krooninen kortikosteroidihoito tai muu immunosuppressiivinen terapia), munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien dialyysia tarvitsevat potilaat tai kliinisesti merkitsevä maksan toimintahäiriö.
13. Tutkijan tuomiossa aihe tai vanhemmat/hoitajat (tarpeen mukaan) ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollassa esitettyjä tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien seurantakäyntejä.