Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de l'inhalateur de poudre sec HSK39004 chez les patients chinois atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critères d'inclusion:

• 1) Lors de la visite de dépistage (visite 1), la tranche d'âge est de 40 à 80 ans (y compris la valeur seuil) et le sexe n'est pas restreint; 2) L'indice de masse corporelle se situe dans la plage de 18 à 30 kg / m2 (y compris la valeur seuil); 3) The subjects with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) as per the GOLD 2025 diagnostic criteria, and the symptoms before screening were consistent with COPD for at least 1 year [GOLD 2025 standard: the subjects have chronic respiratory symptoms such as shortness of breath, chronic cough or expectoration, and/or have a history of exposure to risk factors, and the pulmonary function test results show: the forced expiratory volume in one second (FEV1) après avoir utilisé des bronchodilators / capacité vitale forcée (FVC) <0,7]; 4) Pendant la visite de dépistage (Visitez 1):

  • FEV1 / FVC après avoir utilisé des bronchodilators est <0,7;

  • 30% de la valeur attendue ≤ FEV1 après avoir utilisé des bronchodilators <80% de la valeur attendue; Remarque: L'utilisation de bronchodilators fait référence à l'utilisation de 400 μg (4 bouffées, 100 μg par bouffée, avec un intervalle de 1 minute entre chaque bouffée) aérosol d'inhalation de salbutamol pendant 15 à 30 minutes après utilisation.

    5) Au moment du dépistage, le score de dyspnée modifié du British Medical Research Council (MMRC) est ≥ 2; 6) Avant le dépistage, utilisez au moins des bronchodilatateurs pour la stabilisation (bronchodilatateur unique / double bronchodilatateur, avec ou sans CI) pendant ≥ 1 mois, et acceptez de continuer à utiliser pendant l'étude sans modifier la posologie et le type de médicament; Les médicaments interdits / limités et les intervalles de temps avant le dépistage sont détaillés dans les chapitres 5.9.2 et 5.9.3; 7) Pendant la période de dépistage et la période de traitement, les médicaments de la MPOC interdits par le protocole (à l'exception de l'aérosol d'inhalation de Salbutamol comme médicament de sauvetage) peuvent être interrompus; 8) fumeurs actuels avec une quantité de tabagisme de ≥ 10 packs par an (indice de tabagisme (années de pack) = quantité quotidienne de tabagisme (packs) × temps (années), 1 pack = 20 cigarettes) ou anciens fumeurs (par exemple: au moins 1 pack par jour, pendant 10 ans), ou ceux ayant des antécédents d'exposition à d'autres facteurs de risque.

Critères d'exclusion:

• 1) Lors de la visite de dépistage (visite 1), la tranche d'âge est de 40 à 80 ans (y compris la valeur seuil) et le sexe n'est pas restreint; 2) L'indice de masse corporelle se situe dans la plage de 18 à 30 kg / m2 (y compris la valeur seuil); 3) The subjects with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) as per the GOLD 2025 diagnostic criteria, and the symptoms before screening were consistent with COPD for at least 1 year [GOLD 2025 standard: the subjects have chronic respiratory symptoms such as shortness of breath, chronic cough or expectoration, and/or have a history of risk factor exposure, and the pulmonary function test results show: the forced expiratory volume in one second (FEV1) / capacité vitale forcée (FVC) après l'utilisation de bronchodilators est inférieur à 0,7]; 4) Pendant la visite de dépistage (Visitez 1):

  • FEV1 / FVC est inférieur à 0,7 après avoir utilisé des bronchodilators;

  • 30% de la valeur attendue ≤ FEV1 <80% de la valeur attendue après avoir utilisé des bronchodilators; Remarque: L'utilisation de bronchodilators fait référence à l'inhalation de 400 μg (4 bouffées, 100 μg par bouffée, avec un intervalle de 1 minute entre chaque bouffée) de l'inhalateur de salbutamol pendant 15 à 30 minutes.

    5) Au moment du dépistage, le score de dyspnée modifié du British Medical Research Council (MMRC) est ≥ 2; 6) Avant le dépistage, les sujets utilisent des médicaments de bronchodilatateurs pour la stabilisation depuis au moins 1 mois et acceptent de continuer à les utiliser pendant l'étude sans modifier le dosage et le type de médicament; Les médicaments interdits / limités et les intervalles de temps avant le dépistage sont détaillés dans les chapitres 5.9.2 et 5.9.3; 1) avoir une histoire de MPOC potentiellement mortelle, notamment en étant admis à l'unité de soins intensifs et / ou nécessitant une intubation; 2) ont reçu un traitement pour une exacerbation aiguë de la MPOC ou ont été hospitalisés pour une pneumonie dans les 12 semaines avant le dépistage; 3) ont eu des infections aiguës (virales ou bactériennes) supérieures ou inférieures ou autres maladies infectieuses nécessitant un traitement antibiotique dans les 6 semaines avant le dépistage; 4) Have other diagnosed respiratory system diseases other than COPD, including but not limited to: α-1 antitrypsin deficiency, asthma, active tuberculosis, lung edema, cystic fibrosis, bronchiectasis, pulmonary nodular disease, or clinically significant pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, interstitial lung disease, bronchiectasis (excluding asymptomatic local dilatation bronchique); 5) ont des antécédents ou ont actuellement de graves maladies cardiovasculaires, y compris, mais sans s'y limiter:

  • Période de dépistage Fonction cardiaque NYHA Grade III / IV (selon la norme de classement de la fonction cardiaque NYHA, voir l'annexe 1);
  • Avait un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine instable / syndrome coronarien aigu, une intervention coronaire percutanée, une greffe de pontage coronarien dans les 6 mois avant le dépistage;
  • Les maladies cardiaques structurelles, telles que la cardiomyopathie hypertrophique, une maladie valvulaire modérée à sévère;
  • A eu une arythmie sévère dans les 3 mois avant le dépistage, comme: fibrillation auriculaire avec un taux ventriculaire> 120 bpm, tachycardie ventriculaire, bradycardie (taux ventriculaire <45 bpm), deuxième degré II ou au-dessus des conductions atrioventriculaires (excluant celles avec un pacemaker implanté ou définitive), 470 ms;

  • Sujets avec un mauvais contrôle de la pression artérielle (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg lors de la visite de dépistage); 6) ont un diabète de type I ou un diabète de type II mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol / L au dépistage); 7) ont un cancer (cancer in situ qui a été guéri depuis plus de 5 ans, carcinome épidermoïde cutanée et carcinome basal des cellules, etc., à l'exception des sujets avec des tumeurs malignes suspectées ou des tumeurs indéterminées); 8) Combinez d'autres reins sévères instables, système nerveux, maladies endocriniennes, maladies thyroïdiennes, système urinaire, maladies ophtalmiques, système immunitaire, système mental, gastro-intestinal, hépatique ou système sanguin, antécédents / antécédents anormaux, tel que déterminé par l'investigateur, la participation à cette étude peut présenter des risques aux sujets ou affecter les résultats de recherche; 9) Pendant la période de dépistage (visite 1), l'investigateur détermine que les tests de laboratoire des sujets présentent des anomalies cliniquement significatives qui peuvent présenter des risques pour les sujets, y compris, mais sans s'y limiter, les situations suivantes:

    1. Le taux de filtration glomérulaire (EGFR) calculé à l'aide de la formule CKD-EPI est inférieur à 60 ml / min / 1,73 m2;

    2. Liver function: Alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) are more than 2.5 times the upper limit of the normal value; La bilirubine totale (TBIL) est supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale.

       10) Intolérance au lactose / lait (produits laitiers), allergie à la poudre d'inhalation HSK39004 ou au salbutamol ou à tout composant connu du système d'administration; 11) Avant le test de la fonction pulmonaire pendant le dépistage (visitez 1), tous les médicaments interdits dans le protocole ont été utilisés (voir le tableau 4 et le tableau 5 de la liste de médicaments interdits dans la section 5.9.3); 12) Dans les 12 mois avant le dépistage, a subi une chirurgie de réduction de la lobectomie ou du volume pulmonaire; 13) a subi une chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 6 semaines avant le dépistage, non entièrement récupérée au moment du dépistage, ou prévue de subir une intervention chirurgicale avant la fin de l'étude; 14) Les patients déterminés par l'investigateur ont besoin d'oxygénothérapie; 15) ont une apnée cliniquement significative qui nécessite l'utilisation d'un dispositif continu de ventilation de pression positive (CPAP) ou d'un dispositif de ventilation de pression positive non invasive (NIPPV);