Avaliação da segurança e eficácia do inalador de pó seco HSK39004 em pacientes chineses com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critérios de inclusão:

• 1) Durante a visita de triagem (visita 1), a faixa etária é de 40 a 80 anos (incluindo o valor limite) e o sexo não é restrito; 2) o índice de massa corporal está dentro da faixa de 18 a 30 kg/m2 (incluindo o valor limite); 3) The subjects with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) as per the GOLD 2025 diagnostic criteria, and the symptoms before screening were consistent with COPD for at least 1 year [GOLD 2025 standard: the subjects have chronic respiratory symptoms such as shortness of breath, chronic cough or expectoration, and/or have a history of exposure to risk factors, and the pulmonary function test results show: the forced expiratory volume in one second (Fev1) depois de usar broncodilatadores / capacidade vital forçada (FVC) <0,7]; 4) Durante a visita de exibição (visita 1):

  • Fev1/FVC após o uso de broncodilatadores é <0,7;

  • 30% do valor esperado ≤ Fev1 após o uso de broncodilatadores <80% do valor esperado; NOTA: O uso de broncodilatadores refere -se ao uso de 400 μg (4 puffs, 100 μg por sopro, com um intervalo de 1 minuto entre cada sopro) aerossol de inalação de salbutamol por 15 a 30 minutos após o uso.

    5) No momento da triagem, a pontuação da escala de Dyspnea do Conselho de Pesquisa Médica Britânica (MMRC) é ≥ 2; 6) Antes da triagem, pelo menos use medicamentos broncodilatadores para estabilização (broncodilatador/broncodilatador duplo único, com ou sem ICS) por ≥ 1 mês e concordar em continuar usando durante o estudo sem alterar a dosagem e o tipo de medicamento; Os medicamentos proibidos/limitados e intervalos de tempo antes da triagem são detalhados nos capítulos 5.9.2 e 5.9.3; 7) Durante o período de triagem e o período de tratamento, os medicamentos da DPOC proibidos pelo protocolo (exceto o aerossol de inalação de salbutamol como droga de resgate) podem ser descontinuados; 8) Fumantes atuais com uma quantidade de fumo de ≥ 10 pacotes por ano (índice de tabagismo (pacote anos) = quantidade diária de tabagismo (pacotes) × tempo (anos), 1 pacote = 20 cigarros) ou ex -fumantes (por exemplo: pelo menos 1 pacote por dia, por 10 anos) ou aqueles com histórico de exposição a outros fatores de risco.

Critérios de exclusão:

• 1) Durante a visita de triagem (visita 1), a faixa etária é de 40 a 80 anos (incluindo o valor limite) e o sexo não é restrito; 2) o índice de massa corporal está dentro da faixa de 18 a 30 kg/m2 (incluindo o valor limite); 3) The subjects with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) as per the GOLD 2025 diagnostic criteria, and the symptoms before screening were consistent with COPD for at least 1 year [GOLD 2025 standard: the subjects have chronic respiratory symptoms such as shortness of breath, chronic cough or expectoration, and/or have a history of risk factor exposure, and the pulmonary function test results show: the forced expiratory volume in one second (VEV1)/capacidade vital forçada (FVC) após o uso de broncodilatadores é menor que 0,7]; 4) Durante a visita de exibição (visita 1):

  • O FEV1/FVC é menor que 0,7 após o uso de broncodilatadores;

  • 30% do valor esperado ≤ fev1 <80% do valor esperado após o uso de broncodilatadores; NOTA: O uso de broncodilatadores refere -se a inalação de 400 μg (4 sopros, 100 μg por sopro, com um intervalo de 1 minuto entre cada sopro de salbutamol de cada sopro) por 15 a 30 minutos.

    5) No momento da triagem, a pontuação da escala de Dyspnea do Conselho de Pesquisa Médica Britânica (MMRC) é ≥ 2; 6) Antes da triagem, os sujeitos usam medicamentos broncodilatadores para estabilização há pelo menos 1 mês e concordam em continuar usando -os durante o estudo sem alterar a dose e o tipo de medicamento; Os medicamentos proibidos/limitados e intervalos de tempo antes da triagem são detalhados nos capítulos 5.9.2 e 5.9.3; 1) ter um histórico de DPOC com risco de vida, incluindo a admissão da unidade de terapia intensiva e/ou exigindo intubação; 2) receberam tratamento para exacerbação aguda da DPOC ou foram hospitalizados por pneumonia dentro de 12 semanas antes da triagem; 3) tiveram infecções agudas (virais ou bacterianas) do trato respiratório superior ou inferior ou outras doenças infecciosas que requerem tratamento antibiótico dentro de 6 semanas antes da triagem; 4) Have other diagnosed respiratory system diseases other than COPD, including but not limited to: α-1 antitrypsin deficiency, asthma, active tuberculosis, lung edema, cystic fibrosis, bronchiectasis, pulmonary nodular disease, or clinically significant pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, interstitial lung disease, bronchiectasis (excluding asymptomatic local dilatação brônquica); 5) Tenha um histórico ou atualmente tem doenças cardiovasculares graves, incluindo, entre outros,:

  • Período de triagem NYHA Função cardíaca Grau III/IV (de acordo com o padrão de classificação da função cardíaca da NYHA, consulte o Apêndice 1);
  • Tinha infarto agudo do miocárdio, angina instável de peito/síndrome coronariana aguda, intervenção coronariana percutânea, desvio da artéria coronariana enxerto dentro de 6 meses antes da triagem;
  • Doença cardíaca estrutural, como cardiomiopatia hipertrófica, doença valvular moderada a grave;
  • Teve arritmia grave dentro de 3 meses antes da triagem, como: fibrilação atrial com uma taxa ventricular> 120 bpm, taquicardia ventricular, bradicardia (taxa ventricular <45 bpm), segundo grau II ou um bloco de condução de atrio) (excluindo aqueles com pacote de fêmea imprimente ou ritmo de fêmea) ou machos de pacote imprimido ou de pacote imprimido ou mais EM;

  • Indivíduos com baixo controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg na visita de triagem); 6) tenha diabetes tipo I ou diabetes tipo II mal controlado (glicose no sangue em jejum ≥ 10 mmol/L na triagem); 7) ter câncer (câncer in situ que é curado por mais de 5 anos, carcinoma espinocelular da pele e carcinoma basocelular, etc., exceto indivíduos com suspeitos de tumores malignos ou tumores indeterminados); 8) Combinar outros rins instáveis graves, sistema nervoso, doenças endócrinas, doenças da tireóide, sistema urinário, doenças oftálmicas, sistema imunológico, sistema mental, doenças gastrointestinais, fígado ou do sistema sanguíneo/história anormal, conforme determinado pelo investigador, a participação deste estudo pode representar riscos aos sujeitos ou afetar os sujeitos; 9) Durante o período de triagem (visita 1), o investigador determina que os testes laboratoriais dos sujeitos mostram anormalidades clinicamente significativas que podem representar riscos para os sujeitos, incluindo, entre outros, as seguintes situações:

    1. A taxa de filtração glomerular (EGFR) calculada usando a fórmula CKD-EPI é inferior a 60 ml/min/1,73m2;

    2. Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) são mais de 2,5 vezes o limite superior do valor normal; A bilirrubina total (TBIL) é superior a 1,5 vezes o limite superior do valor normal.

       10) intolerância à proteína de lactose/leite (Produtos lácteos), alergia ao pó de inalação de HSK39004 ou salbutamol ou qualquer componente conhecido no sistema de administração; 11) Antes do teste de função pulmonar durante a triagem (visita 1), foram utilizados quaisquer medicamentos proibidos no protocolo (consulte a Tabela 4 e a Tabela 5 da lista de medicamentos proibidos na Seção 5.9.3); 12) dentro de 12 meses antes da triagem, recebeu lobectomia ou cirurgia de redução de volume pulmonar; 13) apresentou uma grande cirurgia (exigindo anestesia geral) dentro de 6 semanas antes da triagem, não totalmente recuperada no momento da triagem ou planejada para passar por uma cirurgia antes do final do estudo; 14) pacientes determinados pelo investigador a exigir oxigenoterapia; 15) possui apneia clinicamente significativa que requer o uso de um dispositivo de ventilação de pressão positiva (CPAP) contínuos de ventilação de pressão das vias aéreas (CPAP) ou dispositivo de ventilação de pressão positiva não invasiva (NIPPV);