Оценка безопасности и эффективности ингалятора сухого порошка HSK39004 у китайских пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

• 1) во время посещения скрининга (посещение 1) возрастной диапазон составляет от 40 до 80 лет (включая пороговое значение), а пол не ограничен; 2) Индекс массы тела находится в диапазоне от 18 до 30 кг/м2 (включая пороговое значение); 3) Субъекты с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в соответствии с диагностическими критериями Gold 2025, а симптомы перед скринингом соответствовали ХОБЛ в течение по крайней мере 1 года [Стандарт Gold 2025: у субъектов обладают хроническими респираторными симптомами, такими как недорогание, хронический кашле (FEV1) после использования бронходилататоров / принудительной жизненно важной емкости (FVC) <0,7]; 4) Во время проверки визит (посещение 1):

  • FEV1/FVC после использования бронходилататоров составляет <0,7;

  • 30% от ожидаемого значения ≤ fev1 после использования бронходилататоров <80% от ожидаемого значения; Примечание. Использование бронходилаторов относится к использованию 400 мкг (4 затяжки, 100 мкг на затяжку, с интервалом 1 минуты между каждой затяжкой) аэрозоль вдыхания сальбутамола в течение 15-30 минут после использования.

    5) Во время скрининга модифицированный балл Британского медицинского исследовательского совета (MMRC) составляет ≥ 2; 6) перед скринингом, по крайней мере, используйте бронходилататорные препараты для стабилизации (один бронходилататор/двойной бронходилатор, с ИС или без) в течение ≥ 1 месяца, и согласен продолжать использование во время исследования без изменения дозировки и типа лекарств; Запрещенные/ограниченные препараты и интервалы времени до скрининга подробно описаны в главах 5.9.2 и 5.9.3; 7) В течение периода проверки и периода лечения лекарственные средства ХОБЛ, запрещенные протоколом (за исключением аэрозоля вдыхания сальбутамола в качестве спасательного препарата) могут быть прекращены; 8) Нынешние курильщики с количеством курения ≥ 10 упаковок в год (индекс курения (Pack Years) = ежедневное количество курения (пакеты) × время (годы), 1 упаковка = 20 сигарет) или бывшие курильщики (например: по крайней мере 1 упаковку в день, в течение 10 лет) или те, которые с историей подверженности другим факторам риска.

Критерии исключения:

• 1) во время посещения скрининга (посещение 1) возрастной диапазон составляет от 40 до 80 лет (включая пороговое значение), а пол не ограничен; 2) Индекс массы тела находится в диапазоне от 18 до 30 кг/м2 (включая пороговое значение); 3) Субъекты с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в соответствии с диагностическими критериями Gold 2025, а симптомы перед скрининге соответствовали ХОБЛ в течение по меньшей мере 1 год [Стандарт Gold 2025: у субъектов обладают хроническими респираторными симптомами, такими как недорогание, хронический кашель или смиренность, и/или в анамнезе на фактор риска, а также на основе, и на основе функции. (FEV1)/Принудительная жизненно важная емкость (FVC) после использования бронходилататоров составляет менее 0,7]; 4) Во время проверки визит (посещение 1):

  • FEV1/FVC составляет менее 0,7 после использования бронходилаторов;

  • 30% от ожидаемого значения ≤ fev1 <80% от ожидаемого значения после использования бронходилаторов; Примечание. Использование бронходилаторов относится к вдыханию 400 мкг (4 затяжки, 100 мкг на затяжку, с интервалом 1 минуты между каждой затяжкой) ингалятор сальбутамола в течение 15-30 минут.

    5) Во время скрининга модифицированный балл Британского медицинского исследовательского совета (MMRC) составляет ≥ 2; 6) до проверки субъекты использовали бронходилаторные препараты для стабилизации в течение не менее 1 месяца и соглашаются продолжать использовать их во время исследования без изменения дозировки и типа лекарств; Запрещенные/ограниченные препараты и интервалы времени до скрининга подробно описаны в главах 5.9.2 и 5.9.3; 1) иметь историю опасного для жизни ХОБЛ, в том числе допущенное в отделение интенсивной терапии и/или требует интубации; 2) получили лечение острой обострения ХОБЛ или было госпитализировано для пневмонии в течение 12 недель до скрининга; 3) имели острые (вирусные или бактериальные) инфекции верхних или нижних дыхательных путей или другие инфекционные заболевания, требующие лечения антибиотиками в течение 6 недель до скрининга; 4) иметь другие диагностированные заболевания респираторной системы, отличные от ХОБЛ, включая, помимо прочего: дефицит антитрипсина α-1, астму, активный туберкулез, отек легкого, мукоциброз, бронхиэктазию, легочный узловый заболевание, или клинически значимое легочное фиброз, легочный гипертония, болезнь брон-эутристия (заболевание брон-эутристиции (болезнь легочного эзуализации (болезнь бронхапитирования (болезнь легочного расточия (болезнь бронхапирования (болезнь брон-эутристсиции (заболевание брон-эудийы (болезнь брон-эутристиции (болезнь легочного расторга (заболевание брон-эутристиции (заболевание брон-эутристиции (заболевание Бронапирования. дилатация бронхиальных); 5) Иметь в историю или в настоящее время есть серьезные сердечно -сосудистые заболевания, включая, помимо прочего:

  • Период скрининга NYHA Cardiac Function Grade III/IV (согласно стандарту оценки сердечной функции NYHA, см. Приложение 1);
  • Имел острый инфаркт миокарда, нестабильный стенокардия/острый коронарный синдром, чрескожное коронарное вмешательство, обход коронарная артерия в течение 6 месяцев до скрининга;
  • Структурная болезнь сердца, такие как гипертрофическая кардиомиопатия, факультет средней до тяжелой степени;
  • В течение 3 месяцев до скрининга была тяжелая аритмия, такая как: фибрилляция предсердий со скоростью желудочков> 120 ударов в минуту, желудочковую тахикардию, брадикардия (скорость желудочков <45 ударов в минуту), II или выше атриовентрикарного проводящего (исключающий те, что с имплантированным участием или дефектором). 470 мс;

  • Субъекты с плохим контролем артериального давления (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. Ст. При посещении скрининга); 6) иметь диабет I типа или плохо контролируемый диабет типа II (глюкоза в крови натощак ≥ 10 ммоль/л при скрининге); 7) иметь рак (рак in situ, который был вылечен в течение более 5 лет, плоскоклеточной карциномы кожи и базально -клеточного рака и т. Д., За исключением субъектов с подозрением на злокачественные опухоли или неопределенные опухоли); 8) Объедините другие тяжелые нестабильные почечные, нервную систему, эндокринные заболевания, заболевания щитовидной железы, мочевые заболевания, офтальмологические заболевания, иммунную систему, психическую систему, желудочно -кишечную, печеночную или анонскую историю системы/аномальной истории, как определено исследователем, участие в этом исследовании может привести к риску субъектов или влиять на анализ результатов исследований; 9) В течение периода проверки (визит 1) исследователь определяет, что лабораторные испытания субъектов показывают клинически значимые нарушения, которые могут представлять риски для субъектов, включая, помимо прочего, следующие ситуации:

    1. Скорость клубочковой фильтрации (EGFR), рассчитанная с использованием формулы CKD-EPI, составляет менее 60 мл/мин/1,73 м2;

    2. Функция печени: аланин аминотрансфераза (ALT) и/или аспартат -аминотрансфераза (AST) более 2,5 раза превышают верхний предел нормального значения; Общий билирубин (TBIL) в 1,5 раза превышает верхний предел нормального значения.

       10) непереносимость лактозы/молока (молочные продукты), аллергия на порошок для вдыхания HSK39004 или сальбутамол или любые известные компоненты в системе введения; 11) Перед тестированием легочной функции во время скрининга (посещение 1) были использованы любые запрещенные препараты в протоколе (см. Таблицу 4 и таблицу 5 Запрещенного списка лекарств в разделе 5.9.3); 12) в течение 12 месяцев до скрининга получила лобэктомию или операцию по уменьшению объема легких; 13) перенес серьезную хирургию (требующую общей анестезии) в течение 6 недель до скрининга, не полностью восстановленной во время скрининга или планировал перенести операцию до окончания исследования; 14) пациенты, определяемые исследователем, требуют кислородной терапии; 15) иметь клинически значимое апноэ, которое требует использования устройства вентиляции с положительным давлением в дыхательных путях (CPAP) или неинвазивного устройства вентиляции с положительным давлением (NIPPV);