Ocena bezpieczeństwa i skuteczności inhalatora suchego proszku HSK39004 u chińskich pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Kryteria włączenia:

• 1) Podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) przedział wiekowy wynosi od 40 do 80 lat (w tym wartość progowa), a płeć nie jest ograniczona; 2) wskaźnik masy ciała mieści się w zakresie od 18 do 30 kg/m2 (w tym wartość progowa); 3) Badani z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) zgodnie z złotymi kryteriami diagnostycznymi 2025, a objawy przed badaniem były zgodne z POChP przez co najmniej 1 rok [Złoto 2025 Standard: osoby mają przewlekłe objawy oddechowe, takie jak brak oddechu, przewlekły kaszel lub wyczerpanie, i mają historię ekspozycji na czynniki ryzyka i wyniki funkcji pulpitowej pokazują się: Rezonansowe wyniki w formie funkcji w FIRME w stanie stopniowe w Formeru (FEV1) Po użyciu rozdzielczości oskrzelowej / wymuszonej pojemności witalnej (FVC) <0,7]; 4) Podczas wizyty w sprawie badań (odwiedź 1):

  • FEV1/FVC po użyciu rozdzielczości oskrzeli wynosi <0,7;

  • 30% oczekiwanej wartości ≤ FEV1 po użyciu szklanych oskrzeli <80% oczekiwanej wartości; UWAGA: Zastosowanie rozszerzników oskrzeli odnosi się do stosowania 400 μg (4 zaciągnięcia, 100 μg na zaciągnięcie, z odstępem 1 minuty między każdym zaciągnięciem) aerozol inhalacyjny salbutamolu przez 15 do 30 minut po użyciu.

    5) W momencie badania przesiewowego wynik zmodyfikowanego British Medical Research Council (MMRC) wynosi ≥ 2; 6) Przed badaniem, przynajmniej użyj leków rozszerzających oskrzela do stabilizacji (pojedynczy rozszerzalność oskrzeli/podwójna rozszerzona oskrzela, z ICS lub bez) przez ≥ 1 miesiąc i zgadzam się kontynuować stosowanie podczas badania bez zmiany dawkowania i rodzaju leków; Zabronione/ograniczone odstępy czasu i przedziały czasowe przed badaniem są szczegółowe w rozdziałach 5.9.2 i 5.9.3; 7) W okresie badań i okresu leczenia leki POChP zabronione przez protokół (z wyjątkiem aerozolu inhalacyjnego salbutamolu jako leku ratunkowego) można odstawić; 8) Obecni palacze z ilością palenia ≥ 10 opakowań rocznie (wskaźnik palenia (lata paczki) = codzienna ilość palenia (paczki) × czas (lata), 1 paczka = 20 papierosów) lub byłych palaczy (na przykład: co najmniej 1 paczka dziennie, przez 10 lat) lub tych z historią narażenia na inne czynniki ryzyka.

Kryteria wykluczenia:

• 1) Podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) przedział wiekowy wynosi od 40 do 80 lat (w tym wartość progowa), a płeć nie jest ograniczona; 2) wskaźnik masy ciała mieści się w zakresie od 18 do 30 kg/m2 (w tym wartość progowa); 3) Badani z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Gold 2025, a objawy przed badaniem były zgodne z POChP przez co najmniej 1 rok [Złoto 2025 Standard: osoby mają przewlekłe objawy oddechowe, takie jak brak oddechu, przewlekły kaszel lub wyczerpanie, i mają wieloosobową ekspozycję czynnika ryzyka i wyniki funkcji pulpitowej wynoszą (Fev1)/Wymuszone pojemność (FVC) po użyciu oskrzelowych jest mniejsze niż 0,7]; 4) Podczas wizyty w sprawie badań (odwiedź 1):

  • FeV1/FVC jest mniejsze niż 0,7 po użyciu rozszerzników oskrzeli;

  • 30% oczekiwanej wartości ≤ FeV1 <80% oczekiwanej wartości po użyciu rozszerzników oskrzeli; UWAGA: Zastosowanie rozszerzników oskrzeli odnosi się do wdychania 400 μg (4 zaciągnięcia, 100 μg na zaciągnięcie, z odstępem 1 minuty między każdym zaciągnięciem) inhalator salbutamolu przez 15 do 30 minut.

    5) W momencie badania przesiewowego wynik zmodyfikowanego British Medical Research Council (MMRC) wynosi ≥ 2; 6) Przed badaniem badani stosują leki rozszerzające oskrzela do stabilizacji przez co najmniej 1 miesiąc i zgadzają się kontynuować je podczas badania bez zmiany dawki i rodzaju leku; Zabronione/ograniczone odstępy czasu i przedziały czasowe przed badaniem są szczegółowe w rozdziałach 5.9.2 i 5.9.3; 1) mają historię zagrażającej życiu POChP, w tym przyjęta na oddział intensywnej terapii i/lub wymagający intubacji; 2) otrzymali leczenie ostrego zaostrzenia POChP lub zostały hospitalizowane z powodu zapalenia płuc w ciągu 12 tygodni przed badaniem; 3) miał ostre (wirusowe lub bakteryjne) zakażenia górnych lub dolnych dróg oddechowych lub inne choroby zakaźne wymagające leczenia antybiotykami w ciągu 6 tygodni przed badaniem; 4) mają inne zdiagnozowane choroby układu oddechowego inne niż POChP, w tym między innymi: α-1 niedobór przeciwlitprynowy, astma, gruźlica aktywna, obrzęk płuc, mukowiscydozę, oskrzelica, chorobę guzkową płuc lub klinicznie znaczącą zwłóknienie płucne, podobnie jak locowo płucne zwłóknienie płucne. rozszerzenie oskrzelowe); 5) Mają historię lub obecnie ciężkie choroby sercowo -naczyniowe, w tym między innymi:

  • Okres badań przesiewowych funkcja sercowa NYHA stopień III/IV (zgodnie ze standardem klasyfikacji funkcji serca NYHA, patrz załącznik 1);
  • Miał ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilny dławica piersiowa/ostry zespół wieńcowy, przezskórna interwencja wieńcowa, przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem;
  • Strukturalna choroba serca, taka jak kardiomiopatia przerostowa, umiarkowana do ciężkiej choroby zastawkowej;
  • Miał ciężką arytmię w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, takim jak: migotanie przedsionków z częstością komorową> 120 bpm, tachykardia komorowa, Bradykardia (szybkość komorowa <45 bpm), drugie stopnia II lub powyżej przedsionkowego bloku przewodzenia (wykluczające osoby z implanowanym pacemakerem lub dilator), męskie QTC> 450 MS II lub powyżej przedsionkowych przewodników. 470 ms;

  • Osoby o niskiej kontroli ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg podczas wizyty przesiewowej); 6) mają cukrzycę typu I lub słabo kontrolowaną cukrzycę typu II (glukoza krwi na czczo ≥ 10 mmol/L podczas badania przesiewowej); 7) ma raka (rak in situ, który jest wyleczony od ponad 5 lat, rak płaskonabłonkowy skóry i rak podstawy komórkowej itp., Z wyjątkiem osób z podejrzanymi nowotworami złośliwymi lub nieokreślonymi guzami); 8) Połącz inne ciężkie niestabilne nerki, układ nerwowy, choroby hormonalne, choroby tarczycy, układ moczowy, choroby okulistyczne, układ odpornościowy, układ umysłowy, układu mentalny, przewód żołądkowo -jelitowy, wątroby lub chorobę w układzie krwi/nieprawidłową historię; 9) W okresie badania przesiewowym (wizyta 1) badacz określa, że testy laboratoryjne osób wykazują klinicznie istotne nieprawidłowości, które mogą stanowić ryzyko dla osób, w tym między innymi w następujących sytuacjach:

    1. Szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) obliczona przy użyciu wzoru CKD-EPI jest mniejsza niż 60 ml/min/1,73 m2;

    2. Funkcja wątroby: aminotransferaza alanina (ALT) i/lub asparaginian aminotransferazy (AST) są większe niż 2,5 -krotność górnej granicy wartości normalnej; Całkowita bilirubina (TBIL) jest większa niż 1,5 -krotność górnej granicy wartości normalnej.

       10) Nietolerancja białka laktozy/mleka), alergia na HSK39004 Poszukiwanie proszku lub salbutamolu lub dowolne znane składniki w systemie podawania; 11) Przed testem funkcji płuc podczas badania przesiewowego (odwiedź 1) zastosowano wszelkie zabronione leki w protokole (patrz Tabela 4 i Tabela 5 zabronionej listy leków w rozdziale 5.9.3); 12) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym otrzymano lobektomię lub operację zmniejszania objętości płuc; 13) miał poważną operację (wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu 6 tygodni przed badaniem, nie w pełni odzyskanym w momencie badania przesiewowego lub zaplanowano przejść operację przed końcem badania; 14) pacjenci określani przez badacza, aby wymagają terapii tlenowej; 15) mają klinicznie istotny bezdech, który wymaga użycia urządzenia do ciśnienia dodatniego oddechowego (CPAP) lub nieinwazyjnej wentylacji ciśnienia dodatnim (NIPPV);