Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van HSK39004 droge poederinhalator bij Chinese patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• 1) Tijdens het screeningbezoek (bezoek 1) is de leeftijdscategorie 40 tot 80 jaar (inclusief de drempelwaarde) en het geslacht is niet beperkt; 2) de body mass index ligt binnen het bereik van 18 tot 30 kg/m2 (inclusief de drempelwaarde); 3) De proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD) volgens de GOUD 2025 Diagnostische criteria, en de symptomen vóór screening waren consistent met COPD gedurende ten minste 1 jaar [GOUD 2025 Standaard: de proefpersonen hebben chronische ademhalingssymptomen zoals een kortademigheid, chronische volume in één keer dat de pulmonaire functies te zien zijn: de pulmonaire functietestsresultaten: de pulmonaire functies zoals de afzettingsvolume in één. tweede (FEV1) na gebruik van bronchodilatoren / geforceerde vitale capaciteit (FVC) <0,7]; 4) Tijdens het screeningbezoek (bezoek 1):

  • FEV1/FVC na het gebruik van bronchusverwijders is <0,7;

  • 30% van de verwachte waarde ≤ FEV1 na gebruik van bronchusverwijders <80% van de verwachte waarde; Opmerking: het gebruik van bronchusverwijders verwijst naar het gebruik van 400 μg (4 trekjes, 100 μg per trek, met een interval van 1 minuut tussen elke trek) salbutamol inhalatie aerosol gedurende 15 tot 30 minuten na gebruik.

    5) Op het moment van screening is de Modified British Medical Research Council (MMRC) dyspneu -schaalscore ≥ 2; 6) Gebruik vóór de screening op zijn minst bronchodilatormedicijnen voor stabilisatie (enkele bronchodilator/dubbele bronchodilator, met of zonder ICS) voor ≥ 1 maand, en stem ermee in om tijdens de studie te blijven gebruiken zonder de dosering en het type medicijn te wijzigen; De verboden/beperkte geneesmiddelen en tijdsintervallen vóór de screening zijn gedetailleerd in hoofdstukken 5.9.2 en 5.9.3; 7) Tijdens de screeningperiode en behandelingsperiode kunnen COPD -geneesmiddelen verboden door het protocol (behalve voor salbutamolinhalatie -aerosol als een reddingsmiddel) worden stopgezet; 8) Huidige rokers met een rookhoeveelheid van ≥ 10 verpakkingen per jaar (rookindex (pakketjaren) = dagelijkse rookhoeveelheid (pakketten) × tijd (jaren), 1 pack = 20 sigaretten) of voormalige rokers (bijvoorbeeld: ten minste 1 pakket per dag, gedurende 10 jaar), of die met een geschiedenis van blootstelling aan andere risicofactoren.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Tijdens het screeningbezoek (bezoek 1) is de leeftijdscategorie 40 tot 80 jaar (inclusief de drempelwaarde) en het geslacht is niet beperkt; 2) de body mass index ligt binnen het bereik van 18 tot 30 kg/m2 (inclusief de drempelwaarde); 3) De proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD) volgens de Gold 2025 Diagnostische criteria, en de symptomen vóór screening waren consistent met COPD gedurende ten minste 1 jaar [GOUD 2025 Standaard: de proefpersonen hebben chronische ademhalingssymptomen zoals een korting van de afkomst van de resultaten van de pulmonaire functies: (FEV1)/Gedwongen vitale capaciteit (FVC) na het gebruik van bronchusverwijders is minder dan 0,7]; 4) Tijdens het screeningbezoek (bezoek 1):

  • FEV1/FVC is minder dan 0,7 na het gebruik van bronchusverwijders;

  • 30% van de verwachte waarde ≤ FEV1 <80% van de verwachte waarde na het gebruik van bronchodilatoren; Opmerking: het gebruik van bronchusverwijders verwijst naar het inademen van 400 μg (4 puffs, 100 μg per trek, met een interval van 1 minuut tussen elke trek) salbutamol -inhalator gedurende 15 tot 30 minuten.

    5) Op het moment van screening is de Modified British Medical Research Council (MMRC) dyspneu -schaalscore ≥ 2; 6) vóór de screening gebruiken de proefpersonen al minimaal 1 maand bronchusverwijdergeneesmiddelen voor stabilisatie en stemmen ermee in ze tijdens het onderzoek te blijven gebruiken zonder de dosering en het type medicatie te wijzigen; De verboden/beperkte geneesmiddelen en tijdsintervallen vóór de screening zijn gedetailleerd in hoofdstukken 5.9.2 en 5.9.3; 1) hebben een geschiedenis van levensbedreigende COPD, inclusief toegelaten tot de intensive care en/of intubatie vereist; 2) hebben een behandeling ontvangen voor COPD -acute exacerbatie of binnen 12 weken vóór screening in het ziekenhuis zijn opgenomen voor longontsteking; 3) hebben acute (virale of bacteriële) bovenste of onderste luchtwegen infecties of andere infectieziekten gehad die antibioticabehandeling vereisen binnen 6 weken vóór screening; 4) Have other diagnosed respiratory system diseases other than COPD, including but not limited to: α-1 antitrypsin deficiency, asthma, active tuberculosis, lung edema, cystic fibrosis, bronchiectasis, pulmonary nodular disease, or clinically significant pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, interstitial lung disease, bronchiectasis (excluding asymptomatic local bronchiale verwijding); 5) hebben een geschiedenis van of hebben momenteel ernstige cardiovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Screeningperiode NYHA Cardiac Function Grade III/IV (volgens de NYHA Cardiac Function Grading Standard, zie Bijlage 1);
  • Had acuut myocardinfarct, onstabiele angina pectoris/acuut coronair syndroom, percutane coronaire interventie, coronaire bypass -transplantatie binnen 6 maanden vóór screening;
  • Structurele hartziekten, zoals hypertrofische cardiomyopathie, matige tot ernstige valvulaire ziekte;
  • Had ernstige aritmie binnen 3 maanden vóór de screening, zoals: atriale fibrillatie met een ventriculaire snelheid> 120 bpm, ventriculaire tachycardia, bradycardia (ventriculaire snelheid <45 bpm), tweede-graad II of boven atribulares of vrouwelijk QTCF> 470 ms;

  • Proefpersonen met slechte bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg bij het screeningbezoek); 6) hebben type I diabetes of slecht gecontroleerde type II diabetes (nuchtere bloedglucose ≥ 10 mmol/l bij screening); 7) hebben kanker (in situ kanker die al meer dan 5 jaar is genezen, plaveiselcelcarcinoom van huid en basaalcelcarcinoom, enz., Behalve voor personen met vermoedelijke kwaadaardige tumoren of onbepaalde tumoren); 8) Combineer andere ernstige onstabiele nier, zenuwstelsel, endocriene ziekten, schildklierziekten, urinewegen, oogziekten, immuunsysteem, mentaal systeem, maagdarm-, lever- of bloedsysteemziekte/abnormale geschiedenis, zoals bepaald door de onderzoeker, participatie in deze studie kan de risico's voor de proefpersonen of affecteren van de onderzoeksresultaten; 9) Tijdens de screeningperiode (bezoek 1) bepaalt de onderzoeker dat de laboratoriumtests van de proefpersonen klinisch significante afwijkingen aantonen die risico's kunnen vormen voor de proefpersonen, inclusief maar niet beperkt tot de volgende situaties:

    1. De glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) berekend met behulp van de CKD-EPI-formule is minder dan 60 ml/min/1.73m2;

    2. Leverfunctie: alanine aminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) zijn meer dan 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde; Totaal bilirubine (TBIL) is meer dan 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde.

       10) Lactose/melkeiwit (zuivelproducten) intolerantie, allergie voor HSK39004 inhalatiepoeder of salbutamol of bekende componenten in het toedieningssysteem; 11) vóór de pulmonale functietest tijdens de screening (bezoek 1) werden verboden geneesmiddelen in het protocol gebruikt (zie tabel 4 en tabel 5 van de verboden medicijnlijst in sectie 5.9.3); 12) binnen 12 maanden vóór de screening, lobectomie of longvolumevermindering -operatie ontvangen; 13) had een grote operatie (die algemene anesthesie vereiste) binnen 6 weken vóór screening, niet volledig hersteld op het moment van screening, of was gepland om een operatie te ondergaan vóór het einde van de studie; 14) patiënten bepaald door de onderzoeker om zuurstoftherapie te vereisen; 15) hebben klinisch significante apneu die het gebruik van een continue airway positieve drukventilatie (CPAP) -apparaat of niet-invasieve positieve drukventilatie (NIPPV) -apparaat vereist;