Evaluación de la seguridad y eficacia del inhalador de polvo seco HSK39004 en pacientes chinos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

• 1) Durante la visita de detección (visita 1), el rango de edad es de 40 a 80 años (incluido el valor umbral), y el género no está restringido; 2) El índice de masa corporal está dentro del rango de 18 a 30 kg/m2 (incluido el valor umbral); 3) Los sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) según los criterios de diagnóstico Gold 2025, y los síntomas antes de la detección fueron consistentes con la EPOC durante al menos 1 año [Oro 2025 estándar: los sujetos tienen síntomas respiratorios crónicos, como la falta de aliento, la tos crónica o la expectativa y/o tienen un historial de la exposición a los factores de riesgo, y los resultados de la prueba pulmones, como los resultados de la prueba de la expulsión: los resultados de los segundos de la expectativa, y los resultados de los segundos de la expectativa, y los resultados de la exposición de los segundos, y los resultados de la expulsión de los segundos, y los resultados de la expulsión, y los resultados de la expulsión de un segundo: (FEV1) después de usar broncodilatadores / capacidad vital forzada (FVC) <0.7]; 4) Durante la visita de proyección (visita 1):

  • FEV1/FVC después de usar broncodilatadores es <0.7;

  • 30% del valor esperado ≤ FEV1 después de usar broncodilatadores <80% del valor esperado; Nota: El uso de broncodilatadores se refiere a usar 400 μg (4 bocanadas, 100 μg por bocanada, con un intervalo de 1 minuto entre cada bocanada) aerosol de inhalación de salbutamol durante 15 a 30 minutos después del uso.

    5) En el momento de la detección, el puntaje de la escala de disnea de disnea modificada del Consejo de Investigación Médica Británica (MMRC) es ≥ 2; 6) Antes de la detección, al menos use medicamentos broncodilatadores para la estabilización (broncodilatador único/broncodilatador doble, con o sin ICS) durante ≥ 1 mes, y acepta continuar usando durante el estudio sin cambiar la dosis y el tipo de medicamentos; Los medicamentos prohibidos/limitados y los intervalos de tiempo antes de la detección se detallan en los capítulos 5.9.2 y 5.9.3; 7) Durante el período de detección y el período de tratamiento, los medicamentos para la EPOC prohibidos por el protocolo (a excepción del aerosol de inhalación de salbutamol como fármaco de rescate) pueden suspenderse; 8) Fumadores actuales con una cantidad de fumar de ≥ 10 paquetes por año (índice de fumar (años de paquete) = cantidad diaria de fumar (paquetes) × tiempo (años), 1 paquete = 20 cigarrillos) o antiguos fumadores (por ejemplo: al menos 1 paquete por día, durante 10 años), o aquellos con antecedentes de exposición a otros factores de riesgo.

Criterios de exclusión:

• 1) Durante la visita de detección (visita 1), el rango de edad es de 40 a 80 años (incluido el valor umbral), y el género no está restringido; 2) El índice de masa corporal está dentro del rango de 18 a 30 kg/m2 (incluido el valor umbral); 3) Los sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) según los criterios de diagnóstico Gold 2025, y los síntomas antes de la detección fueron consistentes con la EPOC durante al menos 1 año [Oro 2025 estándar: los sujetos tienen síntomas respiratorios crónicos, como la falta de aliento, la tos crónica o la expectativa, y/o tienen antecedentes de riesgo de exposición, y los resultados de las pruebas pulmones: los resultados de la función pulmones: los resultados de las pruebas pulmones: los resultados de la exposición de los segundos crónicos. (FEV1)/Capacidad vital forzada (FVC) después de usar broncodilatadores es inferior a 0.7]; 4) Durante la visita de proyección (visita 1):

  • FEV1/FVC es inferior a 0.7 después de usar broncodilatadores;

  • 30% del valor esperado ≤ FEV1 <80% del valor esperado después de usar broncodilatadores; Nota: El uso de broncodilatadores se refiere a inhalando 400 μg (4 hojaldres, 100 μg por bocanada, con un intervalo de 1 minuto entre cada bocanada) inhalador de salbutamol durante 15 a 30 minutos.

    5) En el momento de la detección, el puntaje de la escala de disnea de disnea modificada del Consejo de Investigación Médica Británica (MMRC) es ≥ 2; 6) Antes de la detección, los sujetos han estado usando medicamentos para broncodilatadores para la estabilización durante al menos 1 mes, y aceptan continuar usándolos durante el estudio sin cambiar la dosis y el tipo de medicamento; Los medicamentos prohibidos/limitados y los intervalos de tiempo antes de la detección se detallan en los capítulos 5.9.2 y 5.9.3; 1) tener un historial de EPOC potencialmente mortal, que incluye ser admitido en la unidad de cuidados intensivos y/o requerir intubación; 2) han recibido tratamiento para la exacerbación aguda de la EPOC o han sido hospitalizados por neumonía dentro de las 12 semanas anteriores a la detección; 3) han tenido infecciones agudas (virales o bacterianas) del tracto respiratorio superior o inferior u otras enfermedades infecciosas que requieren tratamiento antibiótico dentro de las 6 semanas antes de la detección; 4) Have other diagnosed respiratory system diseases other than COPD, including but not limited to: α-1 antitrypsin deficiency, asthma, active tuberculosis, lung edema, cystic fibrosis, bronchiectasis, pulmonary nodular disease, or clinically significant pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, interstitial lung disease, bronchiectasis (excluding asymptomatic local dilatación bronquial); 5) Tener antecedentes o actualmente tienen enfermedades cardiovasculares graves, que incluyen, entre otros::

  • Período de detección NYHA Función cardíaca Grado III/IV (de acuerdo con el estándar de clasificación de la función cardíaca NYHA, ver Apéndice 1);
  • Tuvo infarto agudo de miocardio, angina de pectoris inestable/síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de la arteria coronaria dentro de los 6 meses antes de la detección;
  • Enfermedad cardíaca estructural, como la miocardiopatía hipertrófica, enfermedad valvular moderada a severa;
  • Tenía una arritmia severa dentro de los 3 meses previos al detección, como: fibrilación auricular con una velocidad ventricular> 120 lpm, taquicardia ventricular, bradicardia (velocidad ventricular <45 lpm), segunda degranaje II o por encima del bloque de conducción auricular > 470 ms;

  • Sujetos con control de presión arterial deficiente (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg en la visita de detección); 6) tener diabetes tipo I o diabetes tipo II mal controlada (glucosa en sangre en ayunas ≥ 10 mmol/L en el detección); 7) tienen cáncer (cáncer in situ que se ha curado durante más de 5 años, carcinoma de células escamosas de la piel y carcinoma de células basales, etc., a excepción de los sujetos con tumores malignos sospechosos o tumores indeterminados); 8) Combine otros riñones inestables severos, sistema nervioso, enfermedades endocrinas, enfermedades de la tiroides, sistema urinario, enfermedades oftálmicas, sistema inmune, sistema mental, gastrointestinal, hígado o enfermedad del sistema sanguíneo/historia anormal, según lo determinado por el investigador, la participación en este estudio puede presentar riesgos a los sujetos o afectar el análisis de los resultados de la investigación; 9) Durante el período de detección (visita 1), el investigador determina que las pruebas de laboratorio de los sujetos muestran anormalidades clínicamente significativas que pueden representar riesgos para los sujetos, incluidas, entre otras, las siguientes situaciones:

    1. La tasa de filtración glomerular (EGFR) calculada usando la fórmula CKD-EPI es inferior a 60 ml/min/1.73m2;

    2. Función hepática: la alanina aminotransferasa (ALT) y/o la aminotransferasa de aspartato (AST) son más de 2.5 veces el límite superior del valor normal; La bilirrubina total (TBIL) es más de 1.5 veces el límite superior del valor normal.

       10) intolerancia a la proteína de lactosa/leche (productos lácteos), alergia al polvo de inhalación HSK39004 o salbutamol o cualquier componente conocido en el sistema de administración; 11) Antes de la prueba de la función pulmonar durante la detección (visita 1), se usaron cualquier medicamento prohibido en el protocolo (ver Tabla 4 y Tabla 5 de la lista de medicamentos prohibidos en la Sección 5.9.3); 12) dentro de los 12 meses anteriores a la detección, recibió lobectomía o cirugía de reducción de volumen pulmonar; 13) tuvo una cirugía mayor (que requería anestesia general) dentro de las 6 semanas previas a la detección, no se recuperó por completo en el momento de la detección, o planeó someterse a una cirugía antes del final del estudio; 14) pacientes determinados por el investigador para requerir oxigenerapia; 15) tienen una apnea clínicamente significativa que requiere el uso de un dispositivo continuo de ventilación a presión positiva de la vía aérea (CPAP) o un dispositivo de ventilación de presión positiva no invasiva (NIPPV);