Evaluering av sikkerheten og effekten av HSK39004 Tørrpulverinhalator hos kinesiske pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inkluderingskriterier:

• 1) Under screeningbesøket (besøk 1) er aldersområdet 40 til 80 år (inkludert terskelverdien), og kjønn er ikke begrenset; 2) kroppsmasseindeksen er innenfor området 18 til 30 kg/m2 (inkludert terskelverdien); 3) Personene med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) i henhold til Gold 2025 diagnostiske kriterier, og symptomene før screening var i samsvar med KOLS i minst 1 år [Gold 2025 Standard: Personene har kronisk respirasjonssymptomer som en kortpust i pulen, og/eller har en historikk for eksponering for å risikere med å risikere med en pust i pulen og forventningene og ha en funksjon av pustet. (FEV1) etter å ha brukt bronkodilatorer / tvungen vital kapasitet (FVC) <0,7]; 4) Under visningsbesøket (besøk 1):

  • FEV1/FVC etter bruk av bronkodilatorer er <0,7;

  • 30% av den forventede verdien ≤ FEV1 etter bruk av bronkodilatorer <80% av den forventede verdien; Merk: Bruk av bronkodilatorer refererer til å bruke 400 μg (4 puffer, 100 μg per puff, med et intervall på 1 minutt mellom hver puff) salbutamolinhalering aerosol i 15 til 30 minutter etter bruk.

    5) På screeningstidspunktet er Modified British Medical Research Council (MMRC) dyspnéskala -poengsum ≥ 2; 6) Før screening, bruk i det minste bronkodilatormedisiner for stabilisering (enkelt bronkodilator/dobbel bronkodilator, med eller uten IC -er) i ≥ 1 måned, og samtykker til å fortsette å bruke under studien uten å endre dosering og medisiner; De forbudte/begrensede medisiner og tidsintervaller før screening er detaljert i kapittel 5.9.2 og 5.9.3; 7) I løpet av screeningsperioden og behandlingsperioden kan KOLS -medisiner forbudt av protokollen (bortsett fra salbutamolinhalering aerosol som redningsmedisin) seponeres; 8) Gjeldende røykere med en røykemengde på ≥ 10 pakker per år (røykeindeks (pakkeår) = daglig røykemengde (pakker) × tid (år), 1 pakke = 20 sigaretter), eller tidligere røykere (for eksempel: minst 1 pakke per dag, i 10 år), eller de med en historie om eksponering for andre risikofaktorer.

Eksklusjonskriterier:

• 1) Under screeningbesøket (besøk 1) er aldersområdet 40 til 80 år (inkludert terskelverdien), og kjønn er ikke begrenset; 2) kroppsmasseindeksen er innenfor området 18 til 30 kg/m2 (inkludert terskelverdien); 3) Personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) i henhold til Gold 2025 diagnostiske kriterier, og symptomene før screening var i samsvar med KOLS i minst 1 år [Gold 2025 Standard: Personene har kronisk respirasjonssymptomer som en kortvara, en pust i pustet og/eller har en historie med en historie som en annen pust i pustet. (FEV1)/tvangs vital kapasitet (FVC) etter bruk av bronkodilatorer er mindre enn 0,7]; 4) Under visningsbesøket (besøk 1):

  • FEV1/FVC er mindre enn 0,7 etter bruk av bronkodilatorer;

  • 30% av den forventede verdien ≤ FEV1 <80% av den forventede verdien etter bruk av bronkodilatorer; Merk: Bruk av bronkodilatorer refererer til inhalering av 400 μg (4 puffer, 100 μg per puff, med et intervall på 1 minutt mellom hver puff) salbutamolinhalator i 15 til 30 minutter.

    5) På screeningstidspunktet er Modified British Medical Research Council (MMRC) dyspnéskala -poengsum ≥ 2; 6) Før screening har forsøkspersonene brukt bronkodilatormedisiner for stabilisering i minst 1 måned, og samtykker til å fortsette å bruke dem under studien uten å endre dosering og medisiner; De forbudte/begrensede medisiner og tidsintervaller før screening er detaljert i kapittel 5.9.2 og 5.9.3; 1) ha en historie med livstruende KOLS, inkludert å bli innlagt på intensivavdelingen og/eller kreve intubasjon; 2) har fått behandling for KOLS -akutt forverring eller blitt innlagt på sykehus for lungebetennelse innen 12 uker før screening; 3) har hatt akutte (virale eller bakterielle) infeksjoner i øvre eller nedre luftveier eller andre smittsomme sykdommer som krever antibiotikabehandling innen 6 uker før screening; 4) Har andre diagnostiserte luftveissystemer andre enn KOLS, inkludert, men ikke begrenset til: α-1 antitrypsinmangel, astma, aktiv tuberkulose, lungeødem, cystisk fibrose, bronkiektasis, pulemony-nodulær lungesykdom, puletlobisk lungelomstol, pulemony-lungelpt og klinisk bodystasisk lungeserstitisk lungeserstitisk lungeserstat, og klinisk bodalmonisk bønkmonalfibrok. bronkial utvidelse); 5) Ha en historie med eller har for øyeblikket alvorlige kardiovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Screening Period NYHA Cardiac Function Grade III/IV (i henhold til NYHA Cardiac Function gradering Standard, se vedlegg 1);
  • Hadde akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris/akutt koronarsyndrom, perkutan koronar intervensjon, koronar bypass -poding innen 6 måneder før screening;
  • Strukturell hjertesykdom, som hypertrofisk kardiomyopati, moderat til alvorlig valvulær sykdom;
  • Hadde alvorlig arytmi innen 3 måneder før screening, for eksempel: atrieflimmer med en ventrikulær hastighet> 120 bpm, ventrikulær takykardi, bradykardi (ventrikkelhastighet <45, bpm), andre-graders eller over attrioventrikulær ledning (ekskludert de med implanterte pakemaker eller trioventrikulær ledningsblokk (ekskludert de som er nest. QTCF> 470 ms;

  • Personer med dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg ved screeningbesøket); 6) har type I -diabetes eller dårlig kontrollert type II -diabetes (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/l ved screening); 7) ha kreft (in situ kreft som har blitt kurert i mer enn 5 år, hudskiftekarsinom og basalcellekarsinom, etc., bortsett fra personer med mistenkte ondartede svulster eller ubestemte svulster); 8) Kombiner andre alvorlige ustabile nyre, nervesystem, endokrine sykdommer, skjoldbruskkjertelsykdommer, urinsystem, oftalmiske sykdommer, immunsystem, mentalt system, gastrointestinal, lever- eller blodsystem sykdom/unormal historie, som bestemt av undersøkeren, deltakelse i denne studien kan posere risiko for gjenstandene eller påvirke analysen av analysen av analysen; 9) I løpet av screeningsperioden (besøk 1) bestemmer etterforskeren at laboratorietestene til forsøkspersonene viser klinisk signifikante avvik som kan utgjøre risikoer for forsøkspersonene, inkludert, men ikke begrenset til følgende situasjoner:

    1. Den glomerulære filtreringshastigheten (EGFR) beregnet ved bruk av CKD-EPI-formelen er mindre enn 60 ml/min/1,73m2;

    2. Leverfunksjon: Alanin aminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) er mer enn 2,5 ganger den øvre grensen for normalverdien; Totalt bilirubin (TBIL) er mer enn 1,5 ganger den øvre grensen for normalverdien.

       10) Laktose/melkprotein (meieriprodukter) intoleranse, allergi mot HSK39004 inhalasjonspulver eller salbutamol eller noen kjente komponenter i administrasjonssystemet; 11) Før lungefunksjonstesten under screeningen (besøk 1) ble eventuelle forbudte medisiner i protokollen brukt (se tabell 4 og tabell 5 i den forbudte medikamentlisten i avsnitt 5.9.3); 12) Innen 12 måneder før screening fikk, fikk lobektomi eller lungevolumreduksjonskirurgi; 13) hadde større kirurgi (som krever generell anestesi) innen 6 uker før screening, ikke kommet seg helt på screeningstidspunktet, eller planlagt å gjennomgå kirurgi før studiens slutt; 14) Pasienter bestemt av etterforskeren for å kreve oksygenbehandling; 15) har klinisk signifikant apné som krever bruk av en kontinuerlig luftveis positiv trykkventilasjon (CPAP) enhet eller ikke-invasiv positiv trykkventilasjon (NIPPV) enhet;