Utvärdering av säkerheten och effekten av HSK39004 torrpulverinhalator hos kinesiska patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inkluderingskriterier:

• 1) Under screeningbesöket (besök 1) är åldersintervallet 40 till 80 år (inklusive tröskelvärdet) och könet är inte begränsat; 2) Kroppsmassaindexet ligger inom 18 till 30 kg/m2 (inklusive tröskelvärdet); 3) Ämnen med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) enligt Diagnostiska kriterier för guld 2025, och symtomen före screening var förenliga med KOL i minst 1 år [Gold 2025 Standard: ämnena har kroniska andningssymtom som Shortness of Breath, kronisk hosta eller expektoration, och/eller har en historia av exponering av riskfunktioner och de pulmoniska resultaten: Suftsresultaten: Förträdesgiltiga i ena volym: SPUNDESKAP: STÄLLNING: (FEV1) efter användning av bronkodilatorer / tvingad vital kapacitet (FVC) <0,7]; 4) Under screeningbesöket (besök 1):

  • FEV1/FVC efter användning av bronkodilatorer är <0,7;

  • 30% av det förväntade värdet ≤ FEV1 efter att ha använt bronkodilatorer <80% av det förväntade värdet; Obs: Användning av bronkodilatorer hänvisar till att använda 400 μg (4 puffar, 100 μg per puff, med ett intervall på 1 minut mellan varje puff) Salbutamol inandning aerosol under 15 till 30 minuter efter användning.

    5) Vid tidpunkten för screening är det modifierade British Medical Research Council (MMRC) DyspNea Scale Score ≥ 2; 6) Innan screening använder åtminstone bronkodilatorläkemedel för stabilisering (enstaka bronkodilator/dubbel bronkodilator, med eller utan ICS) i ≥ 1 månad, och går med på att fortsätta använda under studien utan att ändra dosering och typ av medicinering; De förbjudna/begränsade läkemedlen och tidsintervall före screening beskrivs i kapitel 5.9.2 och 5.9.3; 7) Under screeningperioden och behandlingsperioden kan KOL -läkemedel som är förbjudna av protokollet (med undantag för Salbutamol -inandning aerosol som räddningsdrog) avbrytas; 8) Aktuella rökare med en rökning på ≥ 10 förpackningar per år (rökindex (förpackningsår) = daglig rökningskvantitet (förpackningar) × tid (år), 1 förpackning = 20 cigaretter) eller tidigare rökare (till exempel: minst 1 förpackning per dag, i 10 år), eller de med en historia av exponering för andra riskfaktorer.

Uteslutningskriterier:

• 1) Under screeningbesöket (besök 1) är åldersintervallet 40 till 80 år (inklusive tröskelvärdet) och könet är inte begränsat; 2) Kroppsmassaindexet ligger inom 18 till 30 kg/m2 (inklusive tröskelvärdet); 3) Ämnen med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) enligt de guld 2025 diagnostiska kriterierna, och symtomen före screening var förenliga med KOL i minst 1 år [Gold 2025 Standard: ämnena har kroniska andningssymtom som Shortness of Breath, kronisk hosta eller expectoration, och/eller har en historia av riskfaktor och exponering, och den pulmonstresultaten som PURUME -resultat: Fored Forced Forced i Forced i Forced in i Forced in i Forced in i Forced in i volym in i volym i volym i volymen i en andra volym: en andra bild: (Fev1)/tvingad vital kapacitet (FVC) efter användning av bronkodilatorer är mindre än 0,7]; 4) Under screeningbesöket (besök 1):

  • FEV1/FVC är mindre än 0,7 efter att ha använt bronkodilatorer;

  • 30% av det förväntade värdet ≤ FEV1 <80% av det förväntade värdet efter att ha använt bronkodilatorer; Obs: Användning av bronkodilatorer hänvisar till inandning av 400 μg (4 puffar, 100 μg per puff, med ett intervall på 1 minut mellan varje puff) Salbutamolinhalator under 15 till 30 minuter.

    5) Vid tidpunkten för screening är det modifierade British Medical Research Council (MMRC) DyspNea Scale Score ≥ 2; 6) Innan screening har försökspersonerna använt bronkodilatorläkemedel för stabilisering i minst en månad och går med på att fortsätta använda dem under studien utan att ändra dosering och typ av medicinering; De förbjudna/begränsade läkemedlen och tidsintervall före screening beskrivs i kapitel 5.9.2 och 5.9.3; 1) ha en historia av livshotande KOL, inklusive att bli antagen på intensivvården och/eller kräva intubation; 2) har fått behandling för KOL -akut förvärring eller lagt in på sjukhus för lunginflammation inom 12 veckor före screening; 3) har haft akut (viral eller bakteriell) övre eller nedre luftvägsinfektioner eller andra infektionssjukdomar som kräver antibiotikabehandling inom 6 veckor före screening; 4) Have other diagnosed respiratory system diseases other than COPD, including but not limited to: α-1 antitrypsin deficiency, asthma, active tuberculosis, lung edema, cystic fibrosis, bronchiectasis, pulmonary nodular disease, or clinically significant pulmonary fibrosis, pulmonary hypertension, interstitial lung disease, bronchiectasis (excluding asymptomatic local bronkial dilatation); 5) Ha en historia av eller har för närvarande allvarliga hjärt -kärlsjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

  • Screeningperiod NYHA hjärtfunktion Grad III/IV (enligt NYHA -hjärtfunktionsstandarden, se bilaga 1);
  • Hade akut hjärtinfarkt, instabil angina pectoris/akut kranskärlssyndrom, perkutan koronarintervention, kranskärlskoppling inom 6 månader före screening;
  • Strukturell hjärtsjukdom, såsom hypertrofisk kardiomyopati, måttlig till svår valvulär sjukdom;
  • Had severe arrhythmia within 3 months before screening, such as: atrial fibrillation with a ventricular rate > 120 bpm, ventricular tachycardia, bradycardia (ventricular rate < 45 bpm), second-degree II or above atrioventricular conduction block (excluding those with implanted pacemaker or defibrillator), male QTcF > 450 ms or female Qtcf> 470 ms;

  • Personer med dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg vid screeningbesöket); 6) har typ I -diabetes eller dåligt kontrollerad typ II -diabetes (fastande blodglukos ≥ 10 mmol/L vid screening); 7) ha cancer (in situ cancer som har botats i mer än 5 år, skivepitelcancer i huden, cellcancer och basalcellscancer, etc., med undantag för personer med misstänkta maligna tumörer eller obestämda tumörer); 8) Kombinera andra allvarliga instabila njurar, nervsystem, endokrina sjukdomar, sköldkörtelsjukdomar, urinsystem, oftalmiska sjukdomar, immunsystem, mentala system, gastrointestinala, lever- eller blodsystemsjukdomar/onormala historier, som bestäms av utredaren, deltagande i denna studie kan utgöra risker för ämnen eller påverkar forskningsresultaten; 9) Under screeningperioden (besök 1) bestämmer utredaren att laboratorietesterna för försökspersonerna visar kliniskt betydande avvikelser som kan utgöra risker för försökspersonerna, inklusive men inte begränsade till följande situationer:

    1. Den glomerulära filtreringshastigheten (EGFR) beräknad med CKD-EPI-formeln är mindre än 60 ml/min/1,73M2;

    2. Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) är mer än 2,5 gånger den övre gränsen för det normala värdet; Total bilirubin (TBIL) är mer än 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet.

       10) laktos/mjölkprotein (mejeriprodukter) intolerans, allergi mot HSK39004 inhalationspulver eller salbutamol eller några kända komponenter i administrationssystemet; 11) Innan lungfunktionstestet under screeningen (besök 1) användes eventuella förbjudna läkemedel i protokollet (se tabell 4 och tabell 5 i den förbjudna läkemedelslistan i avsnitt 5.9.3); 12) inom 12 månader före screening fick lobektomi eller lungvolymminskningskirurgi; 13) hade större kirurgi (krävde allmän anestesi) inom 6 veckor före screening, inte helt återhämtad vid tidpunkten för screening eller planerade att genomgå operation före studiens slut; 14) Patienter som fastställts av utredaren att kräva syreterapi; 15) har kliniskt signifikant apné som kräver användning av en kontinuerlig Airway Positive Pressure Ventilation (CPAP) -enhet eller icke-invasiv positiv tryckventilation (NIPPV) -enhet;