Valutazione della sicurezza e dell'efficacia dell'inalatore di polvere secca HSK39004 nei pazienti cinesi con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)

Criteri di inclusione:

• 1) Durante la visita di screening (visita 1), la fascia di età è compresa tra 40 e 80 anni (incluso il valore di soglia) e il genere non è limitato; 2) l'indice di massa corporea è compresa tra 18 e 30 kg/m2 (incluso il valore di soglia); 3) I soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) secondo i criteri diagnostici dell'oro 2025, e i sintomi prima dello screening erano coerenti con la BPCO per almeno 1 anno [Gold 2025 Standard: i soggetti hanno i sintomi di repiratorio cronici come la scarsa respiro della tosse cronica e l'aspirazione cronica e l'aspirazione per una volta in un volume di scadenza: i risultati della funzionalità cronica per la scadenza per la scarsa estipazione come il respiro di scadenza per la scarsa estipazione. (FEV1) dopo aver usato broncodilatatori / capacità vitale forzata (FVC) <0,7]; 4) Durante la visita di screening (visita 1):

  • FEV1/FVC dopo aver usato i broncodilatatori è <0,7;

  • 30% del valore atteso ≤ FEV1 dopo aver utilizzato broncodilatatori <80% del valore atteso; NOTA: l'uso di broncodilatatori si riferisce all'uso di 400 μg (4 soffio, 100 μg per sbuffo, con un intervallo di 1 minuto tra ogni soffio) Aerosol di inalazione di salbutamolo per 15-30 minuti dopo l'uso.

    5) Al momento dello screening, il punteggio della scala di dispnea del British Medical Research Council (MMRC) è ≥ 2; 6) Prima dello screening, almeno utilizzare i farmaci per broncodilatatori per la stabilizzazione (broncodilatatore singolo/broncodilatatore doppio, con o senza ICS) per ≥ 1 mese e accetta di continuare a utilizzare durante lo studio senza cambiare il dosaggio e il tipo di farmaci; I farmaci proibiti/limitati e gli intervalli di tempo prima dello screening sono dettagliati nei capitoli 5.9.2 e 5.9.3; 7) Durante il periodo di screening e il periodo di trattamento, i farmaci della BPCO vietati dal protocollo (ad eccezione dell'aerosol di inalazione di salbutamolo come farmaco di salvataggio) possono essere interrotti; 8) Fumatori attuali con una quantità di fumo di ≥ 10 pacchetti all'anno (indice di fumo (anni di pacchetto) = quantità giornaliera di fumo (pacchetti) × tempo (anni), 1 pacchetto = 20 sigarette) o ex fumatori (ad esempio: almeno 1 pacchetto al giorno, per 10 anni) o quelli con una storia di esposizione ad altri fattori di rischio.

Criteri di esclusione:

• 1) Durante la visita di screening (visita 1), la fascia di età è compresa tra 40 e 80 anni (incluso il valore di soglia) e il genere non è limitato; 2) l'indice di massa corporea è compresa tra 18 e 30 kg/m2 (incluso il valore di soglia); 3) I soggetti con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) secondo i criteri diagnostici dell'oro 2025, e i sintomi prima dello screening erano coerenti con la BPCO per almeno 1 anno [standard d'oro 2025: i soggetti presentano i sintomi di estipazione cronica come la scappamento del respiro cronico di respiro cronico e l'aspirazione cronica e hanno una volta un volume di funzionalità cronica: i risultati della fase di fascia polmonare: i risultati della fase di funzionalità cronica per la scappatoia per la palenza e l'aspirazione cronica in materia di respirazione cronica e l'aspettativa cronica e l'aspettativa di un'espettoria. (FEV1)/Capacità vitale forzata (FVC) dopo aver usato i broncodilatatori è inferiore a 0,7]; 4) Durante la visita di screening (visita 1):

  • FEV1/FVC è inferiore a 0,7 dopo aver usato i broncodilatatori;

  • 30% del valore atteso ≤ FEV1 <80% del valore atteso dopo aver utilizzato i broncodilatatori; Nota: l'uso di broncodilatatori si riferisce all'inalatore di inalazione di 400 μg (4 soffio, 100 μg per sbuffo, con un intervallo di 1 minuto tra ogni soffio) per l'inalatore di salbutamolo per 15-30 minuti.

    5) Al momento dello screening, il punteggio della scala di dispnea del British Medical Research Council (MMRC) è ≥ 2; 6) Prima dello screening, i soggetti hanno utilizzato farmaci broncodilatatori per la stabilizzazione per almeno 1 mese e accettano di continuare a usarli durante lo studio senza cambiare il dosaggio e il tipo di farmaci; I farmaci proibiti/limitati e gli intervalli di tempo prima dello screening sono dettagliati nei capitoli 5.9.2 e 5.9.3; 1) avere una storia di BPCO letale per la vita, incluso essere ammessi all'unità di terapia intensiva e/o che richiede l'intubazione; 2) hanno ricevuto un trattamento per esacerbazione acuta della BPCO o sono stati ricoverati in ospedale per la polmonite entro 12 settimane prima dello screening; 3) hanno avuto infezioni acute (virali o batteriche) del tratto respiratorio superiore o inferiore o altre malattie infettive che richiedono un trattamento antibiotico entro 6 settimane prima dello screening; 4) Avere altre malattie del sistema respiratorio diagnosticato diverse dalla BPCO, incluse ma non limitate a: carenza di antitripsina α-1, asma, tubercolosi attiva, edema polmonare, fibrosi cistica, bronchiectasie, bronchifuso e bronchifuso clinicamente elastomatico clinicamente elaborato. dilatazione bronchiale); 5) Avere una storia di o attualmente hanno gravi malattie cardiovascolari, incluse ma non limitate a:

  • Periodo di screening NYHA Funzione cardiaca III/IV (secondo lo standard di classificazione cardiaca NYHA, vedere Appendice 1);
  • Aveva infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile/sindrome coronarica acuta, intervento coronarico percutaneo, innesto di bypass dell'arteria coronarica entro 6 mesi prima dello screening;
  • Maject Saglier Saglier, come cardiomiopatia ipertrofica, malattia valvolare da moderata a grave;
  • Aveva grave aritmia entro 3 mesi prima dello screening, come: fibrillazione atriale con una frequenza ventricolare> 120 bpm, tachicardia ventricolare, bradicardia (frequenza ventricolare <45 bpm), secondo grado II o sopra il blocco atrioventricolare (escluso la femmina Ntcf> 470 ms;

  • Soggetti con scarso controllo della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg alla visita di screening); 6) hanno diabete di tipo I o diabete di tipo II scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥ 10 mmol/L allo screening); 7) hanno il cancro (cancro in situ che è stato curato per più di 5 anni, carcinoma a cellule squamose e carcinoma a cellule basali, ecc., Ad eccezione di soggetti con tumori maligni sospetti o tumori indeterminati); 8) Combinare altri reni instabili gravi, sistema nervoso, malattie endocrine, malattie tiroidee, sistema urinario, malattie oftalmiche, sistema immunitario, sistema mentale, malattia gastrointestinale, epatica o di sistema ematico/storia anormale, come determinato dall'investigatore, la partecipazione a questo studio può porre rischi per le materie o influenzare l'analisi dei risultati della ricerca; 9) Durante il periodo di screening (visitare 1), l'investigatore determina che i test di laboratorio dei soggetti mostrano anomalie clinicamente significative che possono comportare rischi per i soggetti, inclusi ma non limitati alle seguenti situazioni:

    1. La velocità di filtrazione glomerulare (EGFR) calcolata usando la formula CKD-EPI è inferiore a 60 ml/min/1,73 m2;

    2. Funzione epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) sono più di 2,5 volte il limite superiore del valore normale; La bilirubina totale (TBIL) è più di 1,5 volte il limite superiore del valore normale.

       10) Proteina lattosio/latte (prodotti lattiero -caseari) intolleranza, allergia all'inalazione di HSK39004 in polvere o salbutamolo o qualsiasi componente noto nel sistema di somministrazione; 11) Prima del test della funzione polmonare durante lo screening (visita 1), sono stati utilizzati qualsiasi farmaco proibito nel protocollo (vedere la tabella 4 e la tabella 5 della lista dei farmaci proibiti nella sezione 5.9.3); 12) entro 12 mesi prima dello screening, la lobectomia ricevuta o la chirurgia di riduzione del volume polmonare; 13) ha subito un grave intervento chirurgico (che richiedeva l'anestesia generale) entro 6 settimane prima dello screening, non completamente recuperato al momento dello screening o pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico prima della fine dello studio; 14) i pazienti determinati dallo investigatore per richiedere l'ossigeno terapia; 15) hanno apnea clinicamente significativa che richiede l'uso di un dispositivo di ventilazione a pressione positiva delle vie aeree (CPAP) o dispositivo NIPPV) di ventilazione a pressione positiva (NIPPV) non invasiva;