Intervention probiotique pour la santé digestive chez les patients obèses débutant un traitement GLP-RA (PROBIO-GLP1)
Évaluation de l'efficacité des probiotiques sur la qualité de vie digestive chez les patients initiant des agonistes des récepteurs GLP-1 pour le traitement de l'obésité. Un essai randomisé en double aveugle
L'obésité est une maladie chronique très répandue qui touche 17 % de la population française. Le traitement fait intervenir de multiples facteurs, la pharmacothérapie jouant un rôle de plus en plus important. Les agonistes des récepteurs GLP-1 (GLP1 RA) sont considérés comme révolutionnaires dans le traitement de l'obésité, avec trois molécules approuvées disponibles en France : le liraglutide, le sémaglutide et le tirzépatide. Ces traitements, associés à une bonne hygiène de vie, induisent une perte de poids importante : 9 % avec le liraglutide, 15 % avec le sémaglutide et 20 % avec le tirzépatide.
Les événements indésirables (EI) les plus courants associés aux PR GLP-1 sont les troubles gastro-intestinaux (GI), notamment les nausées, les vomissements, la diarrhée et les douleurs abdominales. Ces EI dépendent de la dose et diminuent souvent avec le temps. Dans les essais de phase 3, le sémaglutide 2,4 mg a montré des taux plus élevés d'EI gastro-intestinaux que le placebo, mais la plupart étaient légers à modérés et transitoires. Les EI gastro-intestinaux ont entraîné une réduction de la dose ou une interruption temporaire du traitement chez 12,5 % des participants, avec quelques arrêts définitifs.
Les probiotiques sont des micro-organismes vivants qui profitent à l’hôte en améliorant la microflore intestinale. Il a été cliniquement prouvé que les probiotiques sont bénéfiques pour la santé gastro-intestinale. Les probiotiques peuvent réduire les symptômes du syndrome du côlon irritable (SCI), améliorer la fonction de barrière intestinale, réduire l'inflammation et diminuer l'incidence de l'infection à C. difficile (CDI) chez les patients prenant des antibiotiques.
Il est donc théorisé que les probiotiques réduisent potentiellement les effets secondaires gastro-intestinaux associés au traitement de l'obésité par le GLP-1 RA.
Hypothèse Les probiotiques vont prévenir et limiter les troubles digestifs induits par les agonistes du GLP-1 R, notamment pendant la période d'escalade de dose. Cela permettrait une meilleure tolérance digestive des traitements, limitant le nombre d'interruptions définitives du traitement, facilitant l'observance et l'escalade de dose avec un plus grand nombre de sujets à pleine dose et donc avec une meilleure exposition systémique aux composés, facteur clé de leurs effets sur la perte de poids.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'obésité est une maladie chronique très répandue qui touche 17 % de la population française. Le traitement fait intervenir de multiples facteurs, la pharmacothérapie jouant un rôle de plus en plus important. Les agonistes des récepteurs GLP-1 (GLP1 RA) sont considérés comme révolutionnaires dans le traitement de l'obésité, avec trois molécules approuvées disponibles en France : le liraglutide, le sémaglutide et le tirzépatide. Ces traitements, associés à une bonne hygiène de vie, induisent une perte de poids importante : 9 % avec le liraglutide, 15 % avec le sémaglutide et 20 % avec le tirzépatide.
Les événements indésirables (EI) les plus courants associés aux PR GLP-1 sont les troubles gastro-intestinaux (GI), notamment les nausées, les vomissements, la diarrhée et les douleurs abdominales. Ces EI dépendent de la dose et diminuent souvent avec le temps. Dans les essais de phase 3, le sémaglutide 2,4 mg a montré des taux plus élevés d'EI gastro-intestinaux que le placebo, mais la plupart étaient légers à modérés et transitoires. Les EI gastro-intestinaux ont entraîné une réduction de la dose ou une interruption temporaire du traitement chez 12,5 % des participants, avec quelques arrêts définitifs.
Les probiotiques sont des micro-organismes vivants qui profitent à l’hôte en améliorant la microflore intestinale. Il a été cliniquement prouvé que les probiotiques sont bénéfiques pour la santé gastro-intestinale. Les probiotiques peuvent réduire les symptômes du syndrome du côlon irritable (SCI), améliorer la fonction de barrière intestinale, réduire l'inflammation et diminuer l'incidence de l'infection à C. difficile (CDI) chez les patients prenant des antibiotiques.
Il est donc théorisé que les probiotiques réduisent potentiellement les effets secondaires gastro-intestinaux associés au traitement de l'obésité par le GLP-1 RA.
Hypothèse Les probiotiques vont prévenir et limiter les troubles digestifs induits par les agonistes du GLP-1 R, notamment pendant la période d'escalade de dose. Cela permettrait une meilleure tolérance digestive des traitements, limitant le nombre d'interruptions définitives du traitement, facilitant l'observance et l'escalade de dose avec un plus grand nombre de sujets à pleine dose et donc avec une meilleure exposition systémique aux composés, facteur clé de leurs effets sur la perte de poids.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Emmanuel DISSE, PUPH
- Numéro de téléphone: +33478861484
- E-mail: Emmanuel.disse@chu-lyon.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Dominique DELAUNAY, PhD
- Numéro de téléphone: +33472110064
- E-mail: Dominique.delaunay@chu-lyon.Fr
Lieux d'étude
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Recrutement
- Hopital Lyon Sud
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Contact:
- Emmanuel DISSE, MD PhD
- Numéro de téléphone: +33478861484
- E-mail: Emmanuel.disse@chu-lyon.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patient qui va commencer une PR GLP-1 (sémaglutide ou tirzépatide) pour la gestion du poids
- Hommes ou Femmes
- IMC ≥ 30 kg/m2 ou IMC ≥ 27 kg/m2 associés à une ou plusieurs comorbidités (hypertension artérielle, apnée du sommeil, dyslipidémie, arthrite)
- Entre 18 et 75 ans
- De l'avis de l'investigateur, le patient doit bénéficier d'un soutien adéquat pour se conformer à l'ensemble des exigences de l'étude telles que décrites dans le protocole (par exemple, transport vers et depuis le site d'essai, capacité à comprendre et à remplir les échelles d'auto-évaluation, observance du traitement, disponibilité pour assister aux visites programmées, etc…).
- Patient qui accepte d'être inclus dans l'étude et qui signe le formulaire de consentement éclairé
- Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace
- Patient affilié à une assurance maladie
Critères d'exclusion :
Critères relatifs à la population étudiée :
- Patients de moins de 18 ans
- Patient présentant une contre-indication au sémaglutide ou au tirzépatide selon le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP).
- Patients devant subir une chirurgie bariatrique pendant la période d'étude
- Patients ayant subi une chirurgie bariatrique au cours des 12 derniers mois
- Patient avec un diagnostic actuel de diabète.
- Patients avec un diagnostic actuel de cirrhose du foie, de syndrome de l'intestin court ou de maladie inflammatoire de l'intestin (MII).
- Patients dont le système immunitaire est gravement affaibli.
- Maladie cliniquement instable, notamment cardiovasculaire, hépatique, rénale, gastro-intestinale, pulmonaire, métabolique, endocrinienne ou autre maladie systémique.
Critères du produit :
Patient présentant une allergie connue au produit de l'étude
Traitements interdits :
Traitements associés en cours ou utilisés au cours des 30 derniers jours : GLP-1 RA, Médicaments anti-obésité (AOD), Corticoïdes, Neuroleptiques atypiques, Antibiotiques, Probiotiques, Prébiotiques
Critères réglementaires :
- Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative
- Personnes sous soins psychiatriques
- Personnes admises dans un établissement de santé ou social à des fins autres que la recherche
- Adultes faisant l'objet d'une mesure judiciaire de protection (tutelle, curatelle)
- Personnes non affiliées à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaires d'un régime assimilé
- Sujets participant à d'autres recherches interventionnelles avec une période d'exclusion toujours en cours à la pré-inclusion
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Probiotiques
Les sujets obèses qui vont commencer un agoniste du GLP-1 R (sémaglutide ou tirzépatide) dans le cadre de leur gestion du poids en pratique clinique de routine recevront pendant 26 semaines 1 capsule par jour chaque matin de probiotiques qui débutera 2 semaines avant le début du traitement par sémaglutide ou tirzépatide.
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Les participants seront invités à prendre quotidiennement, pendant 26 semaines (qui commenceront 2 semaines avant le début du traitement au sémaglutide ou au tirzépatide) une capsule d'un probiotique avec de l'eau à température ambiante avec le premier repas. Niveaux de dosage : 1 capsule La qualité de vie digestive au cours de l'étude sera évaluée. |
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets obèses qui vont commencer un agoniste du GLP-1 R (sémaglutide ou tirzépatide) dans le cadre de leur gestion du poids en pratique clinique de routine recevront pendant 26 semaines 1 capsule par jour chaque matin de PLACEBO qui débutera 2 semaines avant le début du traitement par sémaglutide ou tirzépatide.
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Les participants seront invités à prendre quotidiennement, pendant 26 semaines (qui commenceront 2 semaines avant le début du traitement au sémaglutide ou au tirzépatide) une capsule de PLACEBO avec de l'eau à température ambiante avec le premier repas. La qualité de vie digestive au cours de l'étude sera évaluée. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de la limitation de l'altération de la qualité de vie digestive lors de l'escalade de dose de GLP1-RA (semaglutide ou tirzépatide)
Délai: Toutes les 5 semaines
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Évaluation à l'aide du score GIQLI partiel (5 éléments : 1,27,31,32,33 du GIQLI total) dans chaque groupe GLP-1 RA mesuré 4 semaines après l'augmentation de dose précédente, avec la dose de GLP1-RA standardisée sur une échelle de 0 à 1. Point 1 pour les douleurs abdominales, point 27 pour la dyspepsie, point 31 pour la diarrhée, point 32 pour la constipation et point 33 pour les nausées. Pour chaque item, 5 réponses seront proposées aux patients et pour chaque réponse, un score allant de 0 à 4 sera attribué. Le score le plus élevé est de 20 et définit un état de santé plus favorable. |
Toutes les 5 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Qualité de vie digestive
Délai: Du début à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement
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Comparaison entre le groupe probiotique et le groupe placebo dans l'ensemble de la population et dans la sous-population de sujets ayant atteint la dose prévue de traitement GLP-1 RA à 24 semaines, selon le plan d'augmentation de dose : Evolution des scores GIQLI partiels (Questions 1,27,31,32,33). Point 1 pour les douleurs abdominales, point 27 pour la dyspepsie, point 31 pour la diarrhée, point 32 pour la constipation et point 33 pour les nausées. Pour chaque item, 5 réponses et pour chaque réponse, un score allant de 0 à 4. Le score le plus élevé est de 20 et définit un état de santé plus favorable. |
Du début à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement
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Nausée
Délai: Du début à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement
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Comparaison des nausées entre le groupe probiotique et le groupe placebo dans l'ensemble de la population et dans la sous-population de sujets ayant atteint la dose prévue de traitement GLP-1 RA à 24 semaines, selon le plan d'augmentation de dose : Evolution du score GIQLI partiel (question 33) du score des nausées allant de 0 à 4. 4 définit le score le plus favorable |
Du début à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement
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Dyspepsie
Délai: Du début à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement
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Comparaison de la dyspepsie entre le groupe probiotique et le groupe placebo dans l'ensemble de la population et dans la sous-population de sujets ayant atteint la dose prévue de traitement GLP-1 RA à 24 semaines, selon le plan d'augmentation de dose : Evolution du score GIQLI partiel (question 27) du score de dyspepsie allant de 0 à 4. 4 définit le score le plus favorable |
Du début à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement
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Diarrhée
Délai: Du début à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement
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Comparaison des diarrhées entre le groupe probiotiques et le groupe placebo dans l'ensemble de la population et dans la sous-population de sujets ayant atteint la dose prévue de traitement GLP-1 RA à 24 semaines, selon le plan d'escalade de dose : Evolution du score GIQLI partiel (question 31) du score de diarrhée allant de 0 à 4. 4 définit le score le plus favorable |
Du début à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement
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Constipation
Délai: Du début à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement
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Comparaison de la constipation entre le groupe probiotique et le groupe placebo dans l'ensemble de la population et dans la sous-population de sujets ayant atteint la dose prévue de traitement GLP-1 RA à 24 semaines, selon le plan d'augmentation de dose : Evolution du score GIQLI partiel (question 32) du score de constipation allant de 0 à 4. 4 définit le score le plus favorable |
Du début à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement
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Douleur abdominale
Délai: Du début à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement
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Comparaison des douleurs abdominales entre le groupe probiotique et le groupe placebo dans l'ensemble de la population et dans la sous-population de sujets ayant atteint la dose prévue de traitement GLP-1 RA à 24 semaines, selon le plan d'augmentation de dose : Evolution du score GIQLI partiel (question 1) du score de douleurs abdominales allant de 0 à 4. 4 définit le score le plus favorable |
Du début à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement
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Posologie de l'agoniste du récepteur GLP-1
Délai: 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines d'intervention
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Dose moyenne de GLP-1 RA
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4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines d'intervention
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Augmentation de la dose de GLP1-RA
Délai: 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines d'intervention
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Proportion de patients ayant atteint la dose prévue de traitement GLP-1 RA selon le protocole d'augmentation de dose à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines
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4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines d'intervention
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Arrêt/maintien de la dose de GLP1-RA
Délai: 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines d'intervention
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Proportion de patients ayant dû réduire ou interrompre définitivement leur dose de traitement GLP-1 PR à 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines
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4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines d'intervention
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Perte de poids
Délai: 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines d'intervention
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Pourcentage de changement de poids par rapport à la ligne de base
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4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines d'intervention
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Perte de poids
Délai: 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines d'intervention
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changement absolu du poids corporel par rapport au départ
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4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines d'intervention
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Perte de poids
Délai: 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines d'intervention
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Taux de patients obtenant une réduction de poids corporel de ≥5 %, ≥10 %, ≥15 %
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4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines d'intervention
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Qualité de vie évaluée avec le questionnaire GIQLI
Délai: base de référence, 12 et 24 semaines de traitement
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Ce questionnaire est composé de 36 items explorant 5 dimensions ou sous-échelles : les symptômes, la condition physique, les émotions, l'intégration sociale et l'effet de tout traitement médical.
Pour chaque item, 5 réponses seront proposées aux patients et pour chaque réponse, un score allant de 0 à 4 (score le plus élevé = 144) sera attribué.
Un score élevé définit un état de santé plus favorable.
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base de référence, 12 et 24 semaines de traitement
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Qualité de vie évaluée avec le questionnaire SF36
Délai: base de référence, 12 et 24 semaines de traitement
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Ce questionnaire aborde huit concepts de santé : le fonctionnement physique, la douleur corporelle, les limitations de rôle dues à des problèmes de santé physique, les limitations de rôle dues à des problèmes personnels ou émotionnels, le bien-être émotionnel, le fonctionnement social, l'énergie/la fatigue et les perceptions générales de la santé.
Il comprend également un élément unique qui fournit une indication d'un changement perçu dans l'état de santé
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base de référence, 12 et 24 semaines de traitement
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Masse grasse
Délai: Au départ, avant la mise en œuvre du GLP1-RA, 12 et 24 semaines de traitement
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La mesure de la masse grasse explorera la composition corporelle.
Les résultats seront exprimés en kg et %
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Au départ, avant la mise en œuvre du GLP1-RA, 12 et 24 semaines de traitement
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Masse maigre
Délai: Au départ, avant la mise en œuvre du GLP1-RA, 12 et 24 semaines de traitement
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La mesure de la masse maigre explorera la composition corporelle.
Les résultats seront exprimés en kg et %
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Au départ, avant la mise en œuvre du GLP1-RA, 12 et 24 semaines de traitement
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Masse musculaire squelettique
Délai: Au départ, avant la mise en œuvre du GLP1-RA, 12 et 24 semaines de traitement
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La mesure de la masse musculaire squelettique explorera la composition corporelle.
Les résultats seront exprimés en kg et %
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Au départ, avant la mise en œuvre du GLP1-RA, 12 et 24 semaines de traitement
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Événements indésirables
Délai: Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement.
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La sécurité sera évaluée par le nombre d'événements indésirables, liés ou non au produit à l'étude
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Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement.
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Événements indésirables graves
Délai: Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement.
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La sécurité sera évaluée par le nombre d'événements indésirables graves, liés ou non au produit à l'étude.
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Après 4, 8, 12, 16, 20 et 24 semaines de traitement.
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Microbiote intestinal
Délai: Base de référence et 24 semaines de traitement
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Composition du microbiote fécal
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Base de référence et 24 semaines de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Emmanuel DISSE, PUPH, Hospices Civils de Lyon
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles nutritionnels
- Suralimentation
- Poids
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Signes et symptômes
- En surpoids
- Maladies du système digestif
- Obésité
- Suppléments alimentaires
- Nourriture
- Régime, nourriture et nutrition
- Phénomènes physiologiques
- Nourriture et boissons
- Mélanges complexes
- Probiotiques
- Produits biologiques
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL25_0321
- 2025-A01248-41 (Autre identifiant: ID-RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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